還原性谷胱甘肽聯(lián)合核苷類似物治療乙肝肝硬化的效果

項(xiàng)丹

慢性乙肝肝炎是常見的肝臟疾病,該病由乙肝病毒所感染引起,是導(dǎo)致肝硬化的主要原因。我國居民近年來工作與生活壓力不斷增加,導(dǎo)致多種腎臟疾病的發(fā)病率上升,經(jīng)統(tǒng)計(jì),乙肝肝硬化患者近5 年的病死率＞70%,治療形式嚴(yán)峻。在乙肝肝硬化的治療中,經(jīng)常采用的方法是抗病毒療法,該療法治療原則是通過抗病毒藥物方式來抑制患者體內(nèi)病毒的復(fù)制過程,從而減低病毒對肝細(xì)胞造成的損傷,經(jīng)過有效的治療能夠改善肝功能,挽救患者生命［1］。但是近年來,抗病毒類藥物的大量使用導(dǎo)致引起乙肝病毒耐藥性大大上升,藥物的療效不斷下降,抗乙肝病毒藥物中常見的抗病毒藥物是核苷酸類似物。為了找到更加有效的治療方式,本文擬探討還原性谷胱甘肽聯(lián)合使用抗病毒型藥物的治療作用,研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年6 月本院收治的150 例乙肝肝硬化患者,采用隨機(jī)分組法將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組,各75 例。實(shí)驗(yàn)組中,男41 例,女34 例；年齡38～78 歲,平均年齡(46.24±11.5)歲；患者病程為1～14 年,平均病程為(7.51±2.21)年。對照組中,男42 例,女33 例；患者年齡49～78 歲,平均年齡(49.15±9.62)歲；患者病程為1～15 年,平均病程為(7.68±2.52)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn),符合慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn),即乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、乙肝e 抗原均呈陽性,同時(shí)HBV病毒DNA 呈活動性,患者乙肝病毒的DNA 含量超過500 U/ml,同時(shí)Child-Pugh 評分＞7 分的患者,所有患者均知悉并同意本次實(shí)驗(yàn)研究開展,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他肝炎性病毒感染的患者；因?yàn)槊庖咝浴⑿脑葱曰蛘咂渌蛩貙?dǎo)致肝硬化的患者；合并存在嚴(yán)重精神疾病而導(dǎo)致治療依從性極低的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用核苷類似物進(jìn)行抗病毒治療,選用恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100019)0.5 mg/次,1 次/d,使用溫水在餐前或餐后2 h 空腹送服。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 在對照組基礎(chǔ)上采用還原性谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20050667)進(jìn)行治療,400 mg/次,3 次/d。在藥物使用過程中,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)不斷加強(qiáng)患者對藥物治療的依從性,告知患者藥物治療的效果以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。藥物治療完成之后,兩組患者均采用全自動生化分析儀測定患者的肝功能。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo),包括GGT、AST、ALT。②對比兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況,并發(fā)癥包括嘔吐、惡心、腸道反應(yīng)、眩暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)對比 實(shí)驗(yàn)組患者GGT水平為(75.21±18.34)U/L、AST 水平為(55.56±14.77)U/L、ALT 水平為(49.26±18.77)U/L,均優(yōu)于對照組的(28.56±10.11)、(36.13±9.25)、(17.12±8.12)U/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.291、9.655、13.610,P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比 實(shí)驗(yàn)組患者嘔吐1 例(1.33%)、惡心2 例(2.67%)、腸道反應(yīng)1 例(1.33%)、眩暈1 例(1.33%)；對照組患者嘔吐1 例(1.33%)、惡心1 例(1.33%)、腸道反應(yīng)2 例(2.67%)、眩暈1 例(1.33%)。實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%(5/75)與對照組的6.67%(5/75)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000＞0.05)。

3 討論

在我國流行病學(xué)關(guān)于乙肝病毒的調(diào)查當(dāng)中,約有7%的人為乙肝病毒攜帶者,并且在7%的乙肝病毒攜帶者中約有75%的人乙肝病毒呈陽性,有很大一部分患者都沒有急性檢查與治療。肝硬化至肝臟損傷終末階段,該階段患者干細(xì)胞脂肪壞死或者變形,大部分患者確診為肝硬化的時(shí)候已經(jīng)處于疾病的晚期,處于代償期的乙肝肝硬化患者在5 年內(nèi)的生存率較高,但是失代償期乙肝肝硬化患者在5 年內(nèi)的生存率則極低,大量臨床治療指出,在失代償期內(nèi),提高患者生存率的有效手段就是抗病毒治療,通過抗病毒治療實(shí)現(xiàn)病毒基數(shù)的降低,從而有效地緩解肝硬化的進(jìn)程,病理學(xué)分析中,乙肝病毒的DNA 復(fù)制率是影響肝硬化發(fā)展進(jìn)程的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,復(fù)制率越高,患者的疾病進(jìn)程也就越快［2］。在尋求治療方法的過程中,核苷類似物以及干擾素是治療該類疾病最常用的抗感染類藥物之一,但是在失代償期內(nèi),干擾素的治療效果并不理想,需要在抗病毒治療的基礎(chǔ)上尋求更加有效的聯(lián)合治療方法,從而實(shí)患者疾病癥狀的有效改善。

核苷類抗病毒藥物恩替卡韋實(shí)現(xiàn)病癥的緩解主要是通過抑制乙肝病毒的多聚酶作用,恩替卡韋能夠磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,該物質(zhì)能夠與乙肝病毒多聚酶的天然底物磷酸脫氧鳥嘌呤核苷形成競爭關(guān)系,從而抑制逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成以及正鏈的合成,患者的病毒自我復(fù)制被嚴(yán)重干擾,病毒復(fù)制率大大降低,許曉梅等［3］發(fā)現(xiàn),長期標(biāo)準(zhǔn)化的使用恩替卡韋能夠有效降低慢性乙肝以及肝硬化發(fā)病率,有效降低與乙肝病毒相關(guān)疾病的發(fā)病率,促使乙肝肝硬化病死率進(jìn)一步降低,恩替卡韋本身具有較高的使用安全性,但是臨床逐漸發(fā)現(xiàn),很多乙肝患者在藥物使用過程中出現(xiàn)了不同程度的耐藥性與毒副作用,因此在藥物的使用中,需要根據(jù)患者實(shí)際癥狀表現(xiàn)來調(diào)整藥物劑量以減少不良反應(yīng)發(fā)生率。祖爽等［4］提到了長時(shí)間藥物的大量使用會導(dǎo)致病毒耐藥,嚴(yán)重影響抗病毒的療效。針對耐藥性的問題,采用還原性谷胱甘肽進(jìn)行聯(lián)合治療,還原性谷胱甘肽是一種含有锍基的非酶性氧化劑,該物質(zhì)由甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸所組成,屬于人類細(xì)胞質(zhì)自然合成的一種肽,在人體的各個器官內(nèi)廣泛存在,對于細(xì)胞功能維持正常具有十分重要的意義,該物質(zhì)在體內(nèi)能夠參與到三羧酸循環(huán)中,幫助人體完成正常的代謝過程,同時(shí)具有保護(hù)細(xì)胞膜完整性,避免細(xì)胞受到損害,從而有效抑制自由基生成的作用的效果。袁素娟等［5］提到,谷胱甘肽S 轉(zhuǎn)移酶-M1 基因缺失的患者具有更高的慢性乙肝患病率,是因?yàn)檫€原性谷胱甘肽能夠通過轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基作用來促進(jìn)體內(nèi)泛白合成,從而加速肝臟內(nèi)膽汁酸與膽紅素的代謝作用,從而起到緩解肝臟組織的負(fù)擔(dān)與損傷作用,從而極大地延緩肝臟纖維化的進(jìn)程,達(dá)到保護(hù)肝臟的目的,當(dāng)三種藥物聯(lián)合使用時(shí),抗病毒的同時(shí)還能夠優(yōu)化肝功能,從而緩解并修復(fù)肝臟受損程度,阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征。

綜上所述,乙肝肝硬化持續(xù)發(fā)展導(dǎo)致肝功能損傷,采用還原性谷胱甘肽能夠有效提高治療有效率,改善患者的肝功能情況,有效緩解患者肝臟纖維化進(jìn)程,生存質(zhì)量得以明顯提高。除此之外藥物的使用并沒有導(dǎo)致不良反應(yīng)的明顯增加,使用安全性較高,值得在臨床治療中進(jìn)行推廣使用。