左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效及對(duì)血脂水平的影響觀察

（新民市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 新民 110300）

亞臨床甲狀腺功能減退在臨床中是一種內(nèi)分泌疾病[1]，其主要的臨床特征為血清甲狀腺激素正常，但促甲狀腺激素卻明顯升高，患者會(huì)出現(xiàn)記憶力降低、反應(yīng)遲鈍與皮膚干燥等臨床病癥。甲狀腺功能狀態(tài)和脂質(zhì)代謝存在著密切關(guān)聯(lián)，亞臨床甲減的血脂水平會(huì)明顯比正常人高，患者在治療時(shí)臨床多建議采用甲狀腺素替代法，左旋甲狀腺素是臨床甲狀腺激素替代治療過程中比較多用的一種藥物，為了具體研究左旋甲狀腺素在亞臨床甲狀腺功能減退治療中的療效，本次研究中對(duì)60例患者采用左旋甲狀腺素治療，得到一定療效，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容與結(jié)果作如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究所選取的調(diào)查對(duì)象為我院診治的亞臨床甲狀腺功能減退患者120例，研究調(diào)查時(shí)間段為2018年1月至2019年1月，運(yùn)用隨機(jī)平均分組的方式將患者分為常規(guī)組與治療組，兩組患者的例數(shù)都為60例。本次研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且所有患者都已經(jīng)知情同意。治療組中包含有33例男性患者，剩余27例為女性患者，患者年齡36～78歲，年齡平均值為（58.38±2.14）歲，病程2～13年，病程平均值為（6.31±1.14）年；常規(guī)組中包含有34例男性患者，剩余26例為女性患者，患者年齡37～79歲，年齡平均值為（58.69±2.64）歲，病程3～15年，病程平均值為（7.32±1.11）年。對(duì)比以上兩組患者的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者通過實(shí)驗(yàn)室檢查確診為亞臨床甲減；患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴隨有肝腎功能減退；患者伴隨有家族性高脂血癥；患者不能夠全程參與研究。

1.2 方法：常規(guī)組患者采用常規(guī)方式進(jìn)行治療，醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)抗心力衰竭與控制感染等治療，同時(shí)患者還需要口服六味地黃丸（生產(chǎn)企業(yè)：江西藥都樟樹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z19983158），1丸/次，2次/天。治療組患者在常規(guī)組的治療基礎(chǔ)上加以左旋甲狀腺素（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060619），20～60克/次，1次/天，根據(jù)患者的病情來合理調(diào)節(jié)服藥劑量，最大劑量需得＜150克/次，當(dāng)患者的血清促甲狀腺素水平已經(jīng)恢復(fù)正常的時(shí)候，能夠?qū)┝拷档偷?2.5～25克/次繼續(xù)治療?；颊呔枰M(jìn)行6個(gè)月的治療。同時(shí)在兩組患者治療后對(duì)其進(jìn)行甲狀腺各項(xiàng)激素與血脂指標(biāo)的檢測(cè)，甲狀腺激素的檢測(cè)中需要使用雅培I2000全自動(dòng)免疫發(fā)光儀，所使用的檢測(cè)方法為微粒子化學(xué)發(fā)光法；血脂指標(biāo)則有效使用氧化酶測(cè)定法來進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)：本次研究需要觀察兩組患者的血脂水平、臨床效果整體有效率以及甲狀腺各項(xiàng)激素水平。血脂水平包含了低密度脂蛋白、總膽固醇與三酰甘油。甲狀腺激素主要包含了游離甲狀腺素、游離三碘甲狀原氨酸與促甲狀腺素。臨床效果能夠用顯效、有效與無(wú)效3個(gè)等級(jí)來顯示，整體有效率為顯效率與有效率之和，顯效的判斷標(biāo)準(zhǔn)為患者的血清促甲狀腺素與相關(guān)指標(biāo)完全恢復(fù)正常[2]，且臨床癥狀全部消失；有效的判斷標(biāo)準(zhǔn)為患者的血清促甲狀腺素與相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)一定好轉(zhuǎn)，且臨床癥狀得到有效減輕；無(wú)效的判斷標(biāo)準(zhǔn)為患者的血清促甲狀腺素與相關(guān)指標(biāo)沒有得到改善，且臨床癥狀出現(xiàn)加重的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究所取得的全部數(shù)據(jù)都在SPSS22.0軟件中實(shí)施處理分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的呈現(xiàn)借助百分?jǐn)?shù)，運(yùn)用卡方實(shí)施測(cè)定，計(jì)量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差顯示，t進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05，說明組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的血脂水平：治療組與常規(guī)組患者的總膽固醇水平分別為（4.63±0.70）mmol/L、（4.99±0.79）mmol/L，t=2.519，P=0.000；治療組與常規(guī)組患者的低密度脂蛋白水平分別為（2.21±0.42）mmol/L、（3.09±0.49）mmol/L，t=10.613，P=0.000；治療組與常規(guī)組患者的三酰甘油水平分別為（1.40±0.30）mmol/L、（2.13±0.46）mmol/L，t=9.811，P=0.000。治療后，治療組的總膽固醇、低密度脂蛋白與三酰甘油水平均要低于常規(guī)組。

2.2 比較兩組患者的臨床效果整體有效率：治療組的臨床效果整體有效率為95.00%（57/60），組內(nèi)顯效率為45.00%（27/60）、有效率為50.00%（30/60）、無(wú)效率為5.00%（3/60）；常規(guī)組的臨床效果整體有效率為80.00%（48/60），組內(nèi)顯效率為33.33%（20/60）、有效率為46.67%（28/60）、無(wú)效率為20.00%（12/60）。治療組患者的臨床效果整體有效率明顯高于常規(guī)組，χ2=8.357，P=0.000。

2.3 比較兩組患者的各項(xiàng)甲狀腺激素水平：治療組與常規(guī)組患者的游離三碘甲狀原氨酸水平分別為（4.95±1.80）pmol/L、（7.96±1.43）pmol/L，t=6.187，P=0.002；治療組與常規(guī)組患者的游離甲狀腺素水平分別為（13.76±3.53）pmol/L、（20.18±2.76）pmol/L，t=7.342，P=0.001；治療組與常規(guī)組患者的促甲狀腺素水平分別為（1.83±0.41）mIU/mL、（1.20±0.54）mIU/mL，t=5.156，P=0.001。治療組患者的游離三碘甲狀原氨酸與游離甲狀腺素水平均明顯比常規(guī)組低，而促甲狀腺素水平顯著比常規(guī)組高。

3 討 論

亞臨床甲減在臨床上能夠稱為輕微型甲減[3]，其與亞臨床甲亢存在著明顯的差異，如果患者不及時(shí)接受相關(guān)治療，則很有可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為典型甲減，導(dǎo)致治療難度的明顯增加。甲狀腺功能的減退會(huì)造成肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體表達(dá)水平顯著降低[4]，造成循環(huán)中低密度脂蛋白膽固醇攝取量明顯降低，進(jìn)而使得其降解與清除率出現(xiàn)明顯的降低，導(dǎo)致顯著提高了患者低密度脂蛋白膽固醇水平。此外甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致脂蛋白酶活性出現(xiàn)衰退，從而明顯提高了患者血液內(nèi)總膽固醇與三酰甘油的水平，長(zhǎng)時(shí)間的高血脂會(huì)使得動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管的發(fā)生概率明顯升高。

通常情況下亞臨床加減不會(huì)出現(xiàn)特異癥狀，有部分患者可能會(huì)出現(xiàn)便秘、皮膚干燥、畏寒、反應(yīng)遲鈍、肌無(wú)力、聲音嘶啞與記憶力差等臨床病癥。亞臨床甲減的發(fā)病因素主要有自身免疫性損壞、甲狀腺破壞以及碘過量等[5]，發(fā)病主要是因?yàn)榛颊叩募?xì)胞免疫功能出現(xiàn)障礙，以及體液免疫出現(xiàn)紊亂，亞臨床甲減容易在某些人類白細(xì)胞抗原類型中發(fā)生，存在有顯著的家族自身免疫甲狀腺病傾向。亞臨床甲減患者通常會(huì)合并有其他自身免疫疾病，且患者體內(nèi)會(huì)長(zhǎng)期具有濃度較高的甲狀腺自身抗體TGAb與TPOAb。因?yàn)檫@些抗體具有細(xì)胞毒作用，造成甲狀腺濾泡功能出現(xiàn)損傷，碘有機(jī)化障礙不可以合成甲狀腺激素而導(dǎo)致亞臨床甲減的出現(xiàn)[6]。

臨床治療亞臨床甲減常采用甲狀腺激素替代療法，在治療時(shí)需要讓患者的血脂水平發(fā)生改善，從而才可以讓治療效果得到顯著的增強(qiáng)。本次研究中所有患者都進(jìn)行常規(guī)抗心力衰竭與控制感染治療，這可以使得患者的病情得到有效控制，在一定程度上避免患者病因病情的發(fā)展而引起更為嚴(yán)重的疾病，同時(shí)常規(guī)組患者口服六味地黃丸進(jìn)行治療，六味地黃丸的主要組成成分有熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，并將黃酒作為輔料。六味地黃丸可以起到降血脂的作用，使得亞臨床甲減患者的臨床癥狀得到有效緩解，但卻不能夠從根本上治愈亞臨床甲減。本次研究中治療組患者服用左旋甲狀腺素進(jìn)行治療，左旋甲狀腺腺素在臨床上是一種運(yùn)用于甲狀腺激素缺乏替代療法中的激素類藥物[7]，其能夠使得患者體內(nèi)的甲狀腺激素得到有效補(bǔ)充，從而可以讓患者的甲狀腺功能得到明顯改善，在促甲狀腺激素水平的降低過程中起到促進(jìn)作用[8]，以此使得患者的臨床癥狀得到有效緩解。此外患者的甲狀腺功能得到改善后，其脂代謝調(diào)節(jié)能力也得到明顯增強(qiáng)，從而使得患者的血脂水平發(fā)生明顯的改善，使得患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化與相關(guān)疾病的概率得到進(jìn)一步的降低。左旋甲狀腺素起效比較慢[9]，但藥物效果可以連續(xù)維持好幾周，能夠有效預(yù)防出現(xiàn)病情反復(fù)的情況，為患者的治療效果提供充足的保障。左旋甲狀腺素的治療安全性比較高，即使是處于妊娠期或哺乳期等特殊時(shí)期的女性患者也可以安全服用，但患者服用時(shí)需要注意劑量，服用劑量過多會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、惡心、失眠、心悸以及手震顫等不良癥狀[10]，情況較為嚴(yán)重者還有可能會(huì)引起甲狀腺功能亢進(jìn)，所以醫(yī)師需要嚴(yán)格控制患者的給藥劑量。鄭慧與董建立的臨床研究表明亞臨床甲減采用左旋甲狀腺素治療可明顯改善患者的血脂水平，并有效增加臨床療效，患者發(fā)生不良反應(yīng)少。覃裕祺等人的臨床研究表明左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效比較顯著，且在改善患者血脂水平中具有重要臨床意義。

總結(jié)以上敘述內(nèi)容可知，治療組的總膽固醇、低密度脂蛋白與三酰甘油水平均要低于常規(guī)組，治療組患者的臨床效果整體有效率明顯高于常規(guī)組，治療組患者的游離三碘甲狀原氨酸與游離甲狀腺素水平均明顯比常規(guī)組低，而促甲狀腺素水平顯著比常規(guī)組高，結(jié)果數(shù)據(jù)表明了左旋甲狀腺素的治療效果好于常規(guī)六味地黃丸治療。因此亞臨床甲狀腺功能減退患者有效運(yùn)用左旋甲狀腺素治療，可促使臨床療效的增加，并促使患者的血脂水平發(fā)生改善，為患者的生命安全提供有效的保障，可以在臨床中進(jìn)一步推薦使用。