長(zhǎng)期口服磷霉素治療慢性細(xì)菌性前列腺炎安全有效

Karaiskos等進(jìn)行一項(xiàng)單中心、前瞻性研究，以評(píng)估長(zhǎng)期服用磷霉素治療慢性細(xì)菌性前列腺炎（CBP）的療效和耐受性。CBP的診斷為：排尿不適和/或疼痛＞3個(gè)月；菌尿（≥104CFU/ mL），或“4杯法”培養(yǎng)陽性，即前列腺按摩液或前列腺按摩后尿液（≥尿道或膀胱標(biāo)本中細(xì)菌數(shù)10倍以上）；尿道或尿液中性傳播病原體的聚合酶鏈反應(yīng)陰性；磁共振成像或直腸超聲檢查顯示炎癥。體外藥敏試驗(yàn)提示有效口服抗生素 少。

所有患者均接受磷霉素氨丁三醇治療，第1周每日3 g，之后每48小時(shí)服用3 g，總療程共6周。有前列腺鈣化患者的療程延長(zhǎng)至12周。44例患者中，25例患者療程為6周，19例患者療程為12周。

44例患者的中位年齡為54歲；86%患者有CBP既往史。在分離的細(xì)菌中，大腸埃希菌占2/3，克雷伯菌屬和糞腸球菌各占14%，少數(shù)為奇異變形桿菌或銅綠假單胞菌。59%菌株為多重耐藥菌（即對(duì)3類抗菌藥物中每一類至少有1種耐藥），23%菌株具有超廣譜β內(nèi)酰胺酶的表型。44株菌中，33株（75%）對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥，29株（65%）對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥。根據(jù)美國臨床與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)尿液分離大腸埃希菌與糞腸球菌的標(biāo)準(zhǔn)，所有菌株均對(duì)磷霉素敏感（最低抑菌濃度MIC≤64 mg/L），MIC范圍為0.125～32 mg/L，中位值1.5 mg/L。

44例患者中，82%在療程結(jié)束后痊愈（臨床痊愈，并且微生物清除），80%在隨訪3個(gè)月時(shí)痊愈，73%在隨訪6個(gè)月時(shí)痊愈。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉。8例（18%）患者發(fā)生腹瀉，其中4例因腹瀉導(dǎo)致用藥間隔時(shí)間延長(zhǎng)至72 h，這4例患者全部痊愈；1例患者因腹瀉而停止治療。未見艱難梭菌感染。

CBP的治療周期長(zhǎng)而困難，往往收效甚微。并且，病原體的耐藥性不斷增加，使治療更為困難。由于缺乏有效的口服抗生素，一些患者需要靜脈用藥如厄他培南。本研究源自希臘，希臘的細(xì)菌耐藥情況在西方國家中較為嚴(yán)峻，對(duì)2種最常用的口服治療藥物——環(huán)丙沙星和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥的細(xì)菌分布廣泛。同時(shí)由于脂溶性、蛋白結(jié)合等原因，許多抗菌藥物在前列腺組織中穿透性較差，導(dǎo)致臨床上可供選擇的抗菌藥物很少?；谏鲜鲆蛩?，以及慢性感染能改變前列腺組織的pH值，導(dǎo)致合用β內(nèi)酰胺類藥物時(shí)對(duì)前列腺組織的滲透性下降。

磷霉素在前列腺無慢性感染時(shí)能滲透前列腺組織。在因良性肥大而進(jìn)行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)前17 h內(nèi)接受單次3 g劑量磷霉素的患者中，前列腺組織中磷霉素的平均含量為（6.5±4.9）mg/L（范圍為0.7～22.1 mg/L），但在前列腺組織內(nèi)存在差異。

在系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述中，磷霉素對(duì)耐藥大腸埃希菌所致細(xì)菌性前列腺炎（慢性為主）的臨床治愈率為50%～77%，微生物清除率＞50%。無論治愈率的具體數(shù)值是多少，口服磷霉素治療慢性前列腺炎安全有效。

In the Literature. Prolonged oral administration of fosfomycin appears safe and effective in the treatment of chronic bacterial prostatitis. Clin Infect Dis， 2019，68 （1 June） ： iii.