田葉紅 邱曉偉 姜欣 楊鳴 張巧麗 黃金昶
癌毒是惡性腫瘤重要的內(nèi)在致病因素,其性猛烈,毒陷邪深,非攻不克,在辨證用藥精準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,常用一些毒烈峻猛之品,即“以毒攻毒”之法,出奇制勝,使癌毒得清,達(dá)到抑制腫瘤的作用。然而,有毒之品使用不當(dāng),不僅癌毒未隕,更戳傷正氣,禍見須臾間,讓很多醫(yī)者諱莫至深。壁虎為常用有毒抗腫瘤中藥之一,明以前本草稱其為“守宮”,守宮之名最早見于三國《吳普本草》,歸于石龍子條下,而壁虎一名始見于《本草綱目》,并言其能治“血積成痞、癘風(fēng)瘰疬”。本文將從以毒攻毒治癌理念淺探壁虎的臨床運(yùn)用,以饗同道。
“以毒攻毒”語出《本草綱目》卷四十,為治法術(shù)語,系使用有毒的藥物治療惡瘡病毒的方法。歷代醫(yī)家對“以毒攻毒”的認(rèn)識有廣義和狹義之分,廣義指針對“毒”的病機(jī)治療暴烈、傳染、穢濁、遷延和重篤之疾的一切異于常規(guī)的治療手段和方法;狹義僅指猛烈之藥治療猛烈之疾,即用毒藥、峻烈藥療難治之病?!耙远竟ザ尽眱?nèi)涵豐富,應(yīng)用廣泛,就癌腫的治療而言多與后者關(guān)聯(lián),在腫瘤臨床診治中占有重要地位。
惡性腫瘤是機(jī)體在六淫、七情、勞傷、飲食不調(diào)、外傷等因素綜合作用下引起臟腑功能失調(diào)所產(chǎn)生的氣、血、痰、火、濕、瘀等病理產(chǎn)物相互交結(jié)而成的,但若對其按一般氣、血、痰、濕、瘀等來治療效果并不滿意,原因在于忽略了“癌毒”在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。古人很早就認(rèn)識到“癌毒”為癌癥形成的重要病因,東漢華佗的《中藏經(jīng)》中明確指出,腫瘤的發(fā)生非獨氣血壅滯,更有五臟六腑蓄毒不流這個內(nèi)在原因,《諸病源候論》曰“諸惡瘡皆由風(fēng)濕毒所生也”,至宋代楊士瀛在《仁齋直指附遺方論·卷二十二發(fā)癌方論》亦云“癌者上高下深,巖穴之狀,顆顆累垂……毒根深藏,穿孔透里”,強(qiáng)調(diào)癌毒具有根深蒂藏、穿孔透里之性?,F(xiàn)代徐力立通過總結(jié)miRNA與肝癌的相關(guān)研究進(jìn)展,提出癌毒與miRNA理論具有相關(guān)性[1]。
因此,癌毒是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要內(nèi)在因素,它是由多種內(nèi)外因素作用于機(jī)體引起臟腑功能失調(diào)而產(chǎn)生的能夠?qū)е履[瘤發(fā)生、發(fā)展的強(qiáng)烈的特異性毒邪,非熱毒、寒毒、濕毒、疫癘等“毒邪”,具有隱匿性(早期不易被發(fā)現(xiàn))、猛烈性(一旦發(fā)現(xiàn),來勢兇猛,呈進(jìn)行性生長)、流注性(可通過淋巴、血液等途徑擴(kuò)散轉(zhuǎn)移)、頑固性(遷延不愈,易復(fù)發(fā))、損正性(消耗、蠶食人體正氣致機(jī)體消瘦、羸弱)[2],亦有別于一般的氣、血、痰、瘀等病理產(chǎn)物,但與上述“毒邪”、病理產(chǎn)物膠結(jié)存在、兼夾轉(zhuǎn)化而致病。癌毒的產(chǎn)生既有先天的因素,也有后天調(diào)養(yǎng)不慎的原因,五臟蓄毒不流,癌毒蘊(yùn)結(jié)而生,復(fù)加上六淫、七情、飲食勞倦等因素的誘發(fā),久積而生癌腫。
從古代中醫(yī)文獻(xiàn)看,治癌之“毒”(中草藥毒性)的內(nèi)涵有廣義與狹義之分。廣義中草藥毒性泛指一切中草藥的偏性,故認(rèn)為中藥的毒性具有普遍性,凡是藥物都是有毒的。張景岳明確指出:“藥以治病,因毒為能,所謂毒者,以氣味之有偏也……是凡可避邪安正者,均可稱為毒藥?!豹M義的毒性指藥物對人體的毒害性,即指服用后容易引起毒副反應(yīng)的中草藥,隋代巢原方在《諸葛亮病源候論·卷二十六》中所言“凡藥物云有毒及有大毒者,皆能變亂,于人為害,亦能殺人”,中國歷代本草及現(xiàn)行國家藥典將部分藥物標(biāo)明“大毒”“有毒”“小毒”。然而,有毒中藥的界定,既要參考古代中醫(yī)文獻(xiàn)的記載,還需借鑒現(xiàn)代毒理學(xué)研究的成果,最大限度地保證其準(zhǔn)確性和合理性[3]。
有毒中藥分為動物藥、植物藥、礦物藥,在腫瘤臨證最為常用的是動物藥中的蟲類藥。蟲類藥屬血肉之品、有情之物,性喜攻逐走竄、通達(dá)脈絡(luò),以搜剔伏積、松透病根、暢通血氣、去除癌毒,其愈病之功利,尤甚于植物藥。此外,一些礦石類藥物在解除癌毒方面的作用亦不可忽視。然而,有毒中藥毒性各異,炮制方法不統(tǒng)一,劑量不易控制,限制了毒性方藥運(yùn)用。此外,惡性腫瘤病機(jī)復(fù)雜、病情重,進(jìn)一步增加其臨床運(yùn)用難度。
壁虎很早便開始用于治療腫瘤,《本草綱目》言其能治“血積成痞、癘風(fēng)瘰疬”,其味咸,入血分,行血化瘀,故可散血積之痞,其性寒,滋陰降痰,又為瘰疬妙品,有小毒,毒能攻毒,且善透筋達(dá)絡(luò)。在臨證中大劑量用之,以暢通血氣、搜剔伏積,發(fā)揮迅猛攻毒之效。
其以蝎蠅為食,蝎為治風(fēng)通絡(luò)要藥,故《本草綱目》云壁虎“亦尤蜈、蝎之性,能透經(jīng)絡(luò)也”。惡性腫瘤為五臟蓄毒不流,不僅臟腑功能失調(diào),更有癌毒流注經(jīng)絡(luò)、絡(luò)脈瘀阻。而壁虎治療惡性腫瘤,不僅能行血化瘀、祛風(fēng)化痰、搜剔癌毒以調(diào)節(jié)臟腑功能,還能疏通經(jīng)絡(luò)瘀堵。經(jīng)絡(luò)疏通則有利于交通臟腑聯(lián)系,以進(jìn)一步促進(jìn)臟腑功能恢復(fù),故在調(diào)整臟腑功能的同時給予通絡(luò)之品往往事半功倍。大劑量壁虎不僅搜剔癌毒、行血化痰,其通絡(luò)之功非它藥能比,故將壁虎廣泛用于治療肝癌、食管癌、胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、腦瘤等惡性腫瘤?,F(xiàn)代藥理研究亦證實,壁虎活性成分具有良好的廣譜抗腫瘤活性,在抑制腫瘤細(xì)胞增殖的同時,發(fā)揮誘導(dǎo)凋亡及自噬、抑制腫瘤微血管新生等作用[4-7],并開發(fā)出以壁虎為主要成分的抗癌中成藥金龍膠囊,已獲得顯著的臨床療效[8]。
尤其值得一提的是,壁虎在淋巴轉(zhuǎn)移瘤中的運(yùn)用。淋巴轉(zhuǎn)移是腫瘤轉(zhuǎn)移常見途徑之一,目前西醫(yī)鮮有治療淋巴轉(zhuǎn)移瘤的藥物,而壁虎對淋巴轉(zhuǎn)移瘤療效突出。淋巴轉(zhuǎn)移瘤中醫(yī)病機(jī)多歸結(jié)于痰濕凝結(jié),痰濕停滯則血行不暢形成瘀血,痰、濕、瘀凝結(jié),五臟六腑蓄毒不流,毒邪穿孔透里而為病。壁虎芳化痰濕、行血化瘀、搜剔癌毒,切中淋巴轉(zhuǎn)移瘤痰濕瘀凝結(jié)、癌毒流注孔里的病機(jī),奠定了壁虎治療淋巴轉(zhuǎn)移瘤的理論基礎(chǔ)。此外,淋巴轉(zhuǎn)移瘤患者多脾胃虛弱,運(yùn)化無力則痰濕內(nèi)生,促進(jìn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而壁虎臭穢,可醒脾化濕和胃,一方面痰濕得化,減少了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;另一方面部分患者服用壁虎后食欲大增,相對于其他抗腫瘤藥多傷胃而言亦是其一大優(yōu)點,提高了壁虎在淋巴轉(zhuǎn)移瘤中的應(yīng)用價值。
2.2.1 全面了解不良反應(yīng)、治療及中毒劑量 “以毒攻毒”方藥存在量效關(guān)系,其治療劑量與中毒劑量接近,為此全面了解“以毒攻毒”方藥不良反應(yīng)及其危險性尤其重要,以便于在出現(xiàn)不良反應(yīng)時及時發(fā)現(xiàn)、及早救治,采取相應(yīng)的解毒措施。牢記其治療及中毒劑量,服用時自小劑量始,逐漸加量。警惕有無蓄積中毒現(xiàn)象,若有蓄積性中毒則不可久服。同時對藥物性味也不可忽視,勿犯“寒寒”“熱熱”“虛虛”“實實”之戒。壁虎小毒,抗腫瘤用量宜大,研末沖服10 g,壁虎全體水煎服常用劑量為30 g,注意應(yīng)逐漸加量運(yùn)用,其不良反應(yīng)較小,古人用銅勺簡單炒之即可解毒。
2.2.2 掌握“以毒攻毒”方藥的減毒之法 “以毒攻毒”方藥具有一定的毒副反應(yīng),讓部分醫(yī)者望而生畏,限制了臨床應(yīng)用。使用“以毒攻毒”方藥除需全面了解不良反應(yīng)、治療及中毒劑量,更需掌握減毒之法,在臨證中通過藥物炮制、劑型把控、藥物配合、服用方法等減輕藥物毒性,減少不良反應(yīng)發(fā)生率。
有毒中藥可通過炮制減輕毒性、改變藥性和藥效,故掌握有毒中藥的炮制方法至關(guān)重要。不同的炮制方法,藥性和藥效有所側(cè)重。壁虎生者擅祛風(fēng)止痛,如《奇效良方》《仁齋直指方》將壁虎“連血研爛”治療心虛驚癇,《圣濟(jì)總錄》將壁虎“生研”用以治療歷節(jié)風(fēng)痛不可忍者;壁虎炒制不僅減輕其胃腸道反應(yīng),還可和胃降逆,《摘元方》記載壁虎“砂鍋炒焦”可治療反胃膈氣;酒制偏于行血散瘀;烘制、焙制、炙制,不僅便于存放,還可發(fā)揮祛風(fēng)散結(jié)、行血化瘀之效。
中藥劑型的選擇既應(yīng)考慮體質(zhì)強(qiáng)弱、病之輕重、作用緩急,也須考慮劑型以減毒。所謂“湯者,蕩也;丸者,緩也”,湯劑能蕩滌病邪,大病、重病用之,丸劑藥效逐步釋放,吸收緩慢,藥力持久,舒緩而治之,一般適用于慢性、虛弱性疾病。故在運(yùn)用“以毒攻毒”方藥治療腫瘤中,針對體強(qiáng)病重危急者,側(cè)重于選擇湯劑,而體弱病輕勢緩者,側(cè)重于選擇丸劑。
“以毒攻毒”方藥還可通過與其他藥物配伍以減其毒性,壁虎毒性小、不良反應(yīng)少,無特殊配伍,但運(yùn)用大毒之品時,必注重藥物配伍,如為減輕消化道反應(yīng),配之竹茹、旋覆花、炒薏仁、黃連;為防治泌尿系之毒,配之以海金砂、車前草、澤瀉,且以雞蛋清送服。
癌毒是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,有毒中藥的以毒攻毒法具有重要治療意義。然而,在臨證運(yùn)用中,一方面應(yīng)了然于藥物性味功效,攻毒基礎(chǔ)上切中腫瘤核心病機(jī),兼顧氣、血、痰、濕、瘀、虛等病理因素,另一方面全面了解中毒劑量及不良反應(yīng),嫻熟于減毒之法[9-10],如此方可熟練運(yùn)用以毒攻毒之法。