• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于“虛氣留滯”理論探討腦缺血再灌注損傷

    2020-01-10 09:49:41李為成黎培愛武志全
    環(huán)球中醫(yī)藥 2020年10期
    關(guān)鍵詞:腦絡(luò)肝腎腦缺血

    李為成 黎培愛 武志全

    腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是指缺血性腦卒中后,因再灌注治療所引起的腦組織進(jìn)一步損傷現(xiàn)象。腦卒中是導(dǎo)致人類殘疾和死亡的主要病因之一,其中急性缺血性腦卒中約占80%[1]。臨床中通過再灌注療法開通閉塞血管、恢復(fù)血液運(yùn)行從而挽救缺血半暗帶組織[2]。但是大量研究證明再灌注易引起機(jī)體產(chǎn)生矛盾的組織反應(yīng),導(dǎo)致腦功能不但不能恢復(fù),甚至出現(xiàn)更加嚴(yán)重的機(jī)能障礙[3]。中醫(yī)認(rèn)為本病多是繼發(fā)于中風(fēng),又因其病理階段的特殊性,以虛實(shí)夾雜為多見,而傳統(tǒng)中風(fēng)的病理機(jī)制事實(shí)上不能完全解釋CIRI的病機(jī)?,F(xiàn)“虛氣留滯”理論從中醫(yī)整體觀出發(fā),能更加精確地概括腦缺血再灌注損傷的整個病理過程,目前該理論已應(yīng)用于指導(dǎo)腦、心、腎等多系統(tǒng)疾病的診治[4-5]。本文基于“虛氣留滯”理論探討腦缺血再灌注損傷發(fā)病機(jī)理和臨床治法,以期為臨床治療CIRI提供理論依據(jù),從而能夠指導(dǎo)臨床辨證施治。

    1 “虛氣留滯”是缺血再灌注損傷的基本病機(jī)

    “虛氣留滯”理論是王永炎教授依據(jù)宋代楊士贏《仁齋直指方》中“虛氣留滯”理論,并結(jié)合自身多年的腦病臨床經(jīng)驗(yàn)實(shí)踐所形成的病機(jī)理論[6]?!疤摎饬魷保冈?dú)馓撍?,氣血津液等流動物質(zhì)發(fā)生郁滯的病理變化。“虛氣留滯”是缺血再灌注損傷的基本病機(jī),貫穿于整個病理過程中,并以不同的形式影響CIRI的形成與轉(zhuǎn)歸。在缺血再灌注病理過程中,“虛氣”,一指因患者年老體虛,機(jī)體整體元?dú)獠蛔?,肝腎虧虛所致精虧髓減的狀態(tài);二指因玄府阻滯[7]導(dǎo)致局部以及末端脈管氣血不足的病理狀態(tài)。“虛氣”影響津血運(yùn)行,病變管道氣血運(yùn)行無力,導(dǎo)致“留滯”的產(chǎn)生;“留滯”以內(nèi)毒積聚為先,痰瘀阻絡(luò)為損,“留滯”日久傷及正氣,加重“虛氣”的程度,兩者互為因果共同導(dǎo)致缺血再灌注損傷的發(fā)病,其中“虛氣”是發(fā)病的內(nèi)在根據(jù),“留滯”是發(fā)病的重要條件。

    1.1 “虛氣”為發(fā)病之根本

    1.1.1 肝腎不足之為根 CIRI的發(fā)生以缺血性腦卒中為前提。缺血性腦卒多發(fā)于中老年人群,其高發(fā)病率與該類人群生理病理特性密切相關(guān)。老年患者年過半百,肝腎漸虧,脈道虛滯,脈絡(luò)失養(yǎng),弛張不利,功能紊亂,則引起脈中血流動力學(xué)的變化,脈中氣血失和,氣滯血阻而為病。此外肝腎為精血同源之臟,患者年老體虛,肝腎漸虧,精血漸衰,諸臟失養(yǎng),脾虛失運(yùn),胃虛失化,水谷精微運(yùn)化不利,引起脈中血液成分異常,則致津聚成痰,痰阻成濁,濁滯成瘀,瘀壅成毒,促使栓塞的形成。研究觀察發(fā)現(xiàn)年齡與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關(guān),是缺血性腦卒中的重要獨(dú)立危險因素之一[8],正是老年人生理特殊性決定其作為缺血性腦卒中的高發(fā)人群。高齡導(dǎo)致機(jī)體各器官功能下降,血管脆性增加,彈性降低,導(dǎo)致血流速度減慢,引發(fā)血栓形成,增加罹患心腦血管疾病的風(fēng)險?;颊吣昀隙文I衰,與本病的發(fā)生發(fā)展的密切相關(guān)。

    1.1.2 氣血不足之為本 缺血性腦卒中發(fā)生后,血栓導(dǎo)致病變血管完全或不完全閉鎖,從而氣血運(yùn)行受阻,加之脈管缺血缺氧,出現(xiàn)局部及末端微循環(huán)氣血不足之象。此時進(jìn)行血管再通治療,即使恢復(fù)氧氣與營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng),但由此引發(fā)的一系列級聯(lián)反應(yīng)進(jìn)一步阻礙氣血運(yùn)行,加重氣血不足之象。氣血之于腦血管既是物質(zhì)基礎(chǔ),更是其功能發(fā)揮的能量來源,氣血不足則直接影響脈管結(jié)構(gòu)的完整與功能的正常發(fā)揮。

    韓晶巖教授[9]認(rèn)為氧氣(氣)和水谷精微(血),經(jīng)過三羧酸循環(huán)產(chǎn)生ATP。缺血栓塞、病變血管局部及末端微循環(huán)缺血缺氧、氣血不足,則產(chǎn)生ATP的氧氣及水谷精微缺乏,導(dǎo)致ATP合成減少、降解增加,線粒體呼吸鏈功能紊亂,能量代謝異常。此時再灌注恢復(fù)血供,不但不能增加ATP的生成且易誘發(fā)氧自由基損傷與鈣離子超載,影響血管壁細(xì)胞收縮及內(nèi)皮細(xì)胞間連接[10],出現(xiàn)氣血不足之象。在中醫(yī)學(xué)理論中,氣能運(yùn)行固攝精血津液,血能濡養(yǎng)滋潤脈腑官竅,若氣不足則失用,血不足則失榮,進(jìn)而導(dǎo)致血管舒縮功能降低以及通透性增加。其中血腦屏障通透性增高是缺血再灌注損傷病理過程的中心環(huán)節(jié),也是各種病理作用的共同通路,現(xiàn)代研究證明,缺血再灌注后ATP的耗竭,可通過增加細(xì)胞內(nèi)K+水平、乳酸酸中毒以及細(xì)胞外谷氨酸的釋放等因素,加劇血腦屏障結(jié)構(gòu)的破壞,導(dǎo)致通透性增加[11]。此外,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)再灌注后細(xì)胞內(nèi)鈣超載可擴(kuò)大腦血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙,增大血腦屏障通透性,并且可以通過增加活性鈣調(diào)蛋白,使5-羥色胺和去甲腎上腺素釋放增多,導(dǎo)致腦血管收縮痙攣,影響血液的運(yùn)行[12],造成腦缺血后低灌注。正是由于整體或者微觀的氣血不足,從而導(dǎo)致CIRI的發(fā)生或發(fā)展。

    1.2 “留滯”為發(fā)病之標(biāo)

    1.2.1 內(nèi)毒積聚為損 “虛氣”導(dǎo)致“留滯”的產(chǎn)生,氣不足則失用,血不足則失榮,脈府失和,脈中氣血留滯,壅滯腦絡(luò),腦絡(luò)不通。腦缺血再灌注發(fā)生于腦缺血之后,此時病理階段特殊,以邪毒內(nèi)生,積聚脈府為主。能量代謝障礙所引發(fā)的瀑布級聯(lián)反應(yīng),才是腦缺血再灌注損傷的主要原因[13]。再灌注治療后,血管再通以恢復(fù)氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng),但因大部分線粒體已在缺血過程中被破壞,ATP耗竭所引發(fā)的復(fù)雜級聯(lián)反應(yīng)如自由基迅速增加、興奮性氨基酸大量釋放、炎癥介質(zhì)、趨化因子以及黏附分子表達(dá)的堆積,進(jìn)一步加重腦組織損傷[14-15],該過程所產(chǎn)生的大量有害物質(zhì)類似于中醫(yī)的“內(nèi)毒”。中醫(yī)所謂“內(nèi)毒”是指原本適應(yīng)機(jī)體生命活動的物質(zhì)超過了機(jī)體的需求而對機(jī)體形成危害[16]。現(xiàn)代研究認(rèn)為“內(nèi)毒”主要來源之一是機(jī)體在病理過程中所產(chǎn)生的各種代謝產(chǎn)物如毒性氧自由基、炎性介質(zhì)等[17],超過機(jī)體清除代謝的能力范圍,進(jìn)而誘導(dǎo)一系列的病理改變。

    邪毒內(nèi)生,積聚脈府,以致?lián)p傷腦絡(luò),腦失充養(yǎng),最終導(dǎo)致神機(jī)失用。神經(jīng)細(xì)胞的壞死、凋亡是腦缺血再灌注損傷的另一主要形式。缺血再灌注過程中,神經(jīng)元損傷是多個病理過程共同作用的結(jié)果,其中氧自由基扮演重要角色。一方面其能夠直接殺傷神經(jīng)元,大量的自由基與細(xì)胞內(nèi)的蛋白、核酸、脂質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)使之過氧化,導(dǎo)致細(xì)胞代謝功能障礙、質(zhì)膜破裂、線粒體等細(xì)胞器解離,最后溶酶體系激活、細(xì)胞完全死亡[14]。另一方面,缺血再灌注后,其可使興奮性氨基酸沉積增加,研究發(fā)現(xiàn)興奮性氨基酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),是引起神經(jīng)元水腫以及毒性損傷的重要原因[18]。

    1.2.2 痰瘀阻絡(luò)為病 “虛氣”導(dǎo)致“留滯”的產(chǎn)生,氣血不足加之邪毒留滯,腦絡(luò)受損逐漸加重,進(jìn)一步阻礙氣血津液的運(yùn)行,加重“留滯”狀態(tài)。津液不行則為痰,血液不行則為瘀,痰瘀互結(jié),阻于腦絡(luò),腦絡(luò)的損傷進(jìn)一步加重,出現(xiàn)腦水腫以及微血栓等形成“留滯”之象。腦組織水腫是腦缺血再灌注后供血區(qū)域的基本病理改變。

    研究發(fā)現(xiàn)缺血再灌注后腦水腫與細(xì)胞能量代謝有關(guān),腦缺血再灌注時,腦細(xì)胞缺氧損傷,ATP生成減少或耗竭,細(xì)胞內(nèi)外離子環(huán)境紊亂,細(xì)胞膜上能量依賴的離子泵功能失調(diào),大量的Na+、Cl-、Ca2+積聚細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高,導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫的發(fā)生[19]。此外血腦屏障滲透性增高是腦水腫另一個重要原因,血腦屏障結(jié)構(gòu)與功能的損害是腦水腫發(fā)生的病理基礎(chǔ),其機(jī)制可能包括酶屏障受損,緊密連接蛋白、縫隙連接蛋白以及水通道蛋白表達(dá)異常[20]。再灌注治療后,微循環(huán)狀態(tài)是決定缺血腦組織功能恢復(fù)的關(guān)鍵因素之一[21],而微血栓栓塞所介導(dǎo)的微血管阻塞是臨床常見的腦缺血再灌注損傷現(xiàn)象,直接影響再通治療后患者癥狀的改善與疾病的進(jìn)展。研究證明,缺血氧化應(yīng)激引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并導(dǎo)致其基質(zhì)在再灌注過程中暴露于血流中,進(jìn)而觸發(fā)血小板黏附與過度活化聚集,誘導(dǎo)微血栓形成[22]。此外白細(xì)胞浸潤是另一個導(dǎo)致微栓塞的常見原因,在腦缺血再灌注過程中,流入的活化白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用,引起白細(xì)胞、紅細(xì)胞和活化血小板聚集在微血管床中,導(dǎo)致微血栓的形成[23]。

    2 虛氣為本,留滯為標(biāo),互為因果成復(fù)合病邪

    缺血再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展是一個動態(tài)過程,在不同的病理階段具有不同的特征,但總體以虛氣(肝腎虧虛、氣血不足)為本,留滯(內(nèi)毒積聚、痰瘀阻絡(luò))為標(biāo),且兩者相互影響,互為因果成螺旋柱模式。所以針對復(fù)合病邪,治療時應(yīng)“補(bǔ)虛”與“通滯”雙管齊下,滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益氣血以補(bǔ)其虛,活血解毒、滌痰祛濁以通其滯。

    2.1 滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益氣血以補(bǔ)其虛

    年老體衰,元?dú)馓澨?,氣血不足為本病之本。肝腎不足,氣血生化乏源而發(fā)病,故應(yīng)滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益氣血論治。大量的單味中藥以及中藥處方已經(jīng)用于CIRI治療,具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多組分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)和優(yōu)勢。

    王文瑄等[24]認(rèn)為益氣健脾補(bǔ)腎法防治CIRI有積極療效,單味藥、復(fù)方均在改善CIRI損傷當(dāng)中獲得了較為顯著的進(jìn)展。劉釗等[25]基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,分析和總結(jié)中醫(yī)藥治療實(shí)驗(yàn)性腦缺血再灌注損傷的用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)性腦缺血再灌注損傷的藥物主要以益氣活血化瘀類藥物為常見,但同時又參以補(bǔ)肝腎精血之藥物,以補(bǔ)腎中精氣之不足。高曉蘭等[26]發(fā)現(xiàn)了加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯能增加大鼠腦缺血再灌注損傷后海馬區(qū)NGB陽性神經(jīng)元的表達(dá),減少腦缺血再灌注損傷后大鼠的腦組織梗死體積,對大鼠腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)組織具有一定的保護(hù)作用。還有以補(bǔ)陽還五湯化裁而來的康腦液可以通過降低缺血再灌注損傷大鼠腦組織中谷氨酸含量和谷氨酸/氨基丁酸的比值從而發(fā)揮腦保護(hù)作用[27]。通過相關(guān)文章的論述可以發(fā)現(xiàn),益氣活血類方藥可以從不同方面,通過抗炎、抗細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激等途徑對CIRI后神經(jīng)血管單元損傷起到良好的保護(hù)作用[28]。李凈等[29]實(shí)驗(yàn)研究證明益氣活血法具有降低血腦屏障通透性的作用,其機(jī)制可能與減少ICAM-1、MMP-2/9蛋白表達(dá)相關(guān)。同樣,黃太權(quán)等[30]實(shí)驗(yàn)研究證明益氣活血方具有改善神經(jīng)功能,減輕腦水腫的作用,其可通過不同的作用環(huán)節(jié),阻斷腦缺血再灌注后的瀑布性損害反應(yīng),具有比較好的保護(hù)腦缺血再灌注損傷的整體療效。

    2.2 活血解毒、滌痰祛濁以通其滯

    內(nèi)毒積聚、痰瘀阻絡(luò)為本病之標(biāo)。脈府失和,脈中氣血留滯,壅滯腦絡(luò),腦絡(luò)不通,以致邪毒內(nèi)生、積聚脈府,當(dāng)以活血解毒;津液不行則為痰,血液不行則為瘀,痰瘀互結(jié),阻于腦絡(luò),當(dāng)以滌痰祛濁以通其滯。

    趙見文等[31]在濁毒理論指導(dǎo)下,進(jìn)行了化濁解毒活血通絡(luò)方的相關(guān)研究,發(fā)現(xiàn)化濁解毒活血通絡(luò)法對腦缺血再灌注損傷小鼠的行為學(xué)能力及海馬CA1區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。中藥腦脈通(大黃、人參、川芎、葛根)通過益氣活血、解毒降濁的作用,可使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療CIRI的修復(fù)神經(jīng)功能作用提前并且增強(qiáng),其作用途徑可能與增強(qiáng)突觸重建相關(guān)生長蛋白GAP-43水平,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元突觸重建相關(guān)[32]。加味滌痰湯(膽南星、石菖蒲、橘紅、梔子、炙半夏、枳實(shí)等)可改善腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織損傷和自噬,減輕炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)自噬活性,可能與下調(diào)LC3Ⅱ、Beclin1表達(dá),上調(diào)p62表達(dá)有關(guān)[33]。血府逐瘀膠囊(川芎、當(dāng)歸、紅花等)行氣活血、化瘀通絡(luò),通過調(diào)節(jié)NOS亞型的表達(dá)來發(fā)揮對腦缺血再灌注大鼠腦組織的保護(hù)作用[34]。

    3 小結(jié)

    腦缺血再灌注損傷是一個由不同的病理機(jī)制相互作用而形成的共同病理改變,再灌注后的損傷程度與眾多因素有密切關(guān)系,這些眾多因素或環(huán)節(jié)相互作用,互為因果,最終導(dǎo)致缺血區(qū)域不可逆性損傷?!疤摎饬魷陛^全面地概括了缺血再灌注損傷的基本病機(jī),其貫穿于整個病理過程中,并以不同的形式影響CIRI的形成與轉(zhuǎn)歸。從“虛氣留滯”論治,可將缺血再灌注損傷復(fù)雜的病機(jī)特點(diǎn)簡單化、條理化,抓住疾病的主要病機(jī),注重對CIRI不同階段進(jìn)行病理概括,為辨證治療腦缺血再灌注損傷的臨床實(shí)踐提供一定的理論依據(jù)。但值得注意的是,本文只是將CIRI不同病理機(jī)制近似的概括為“虛氣”和“留滯”,其中具體的病機(jī)關(guān)系還有待進(jìn)一步探討。近年來,越來越多的學(xué)者在中醫(yī)藥防治腦缺血再灌注損傷的臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究上做了大量工作,可調(diào)控CIRI的藥理靶點(diǎn)和有效成分被逐漸挖掘出來,明確中醫(yī)藥對調(diào)節(jié)腦缺血再灌注損傷的信號通路的影響,從而能夠更好地落地臨床診治將成為未來研究的方向。

    猜你喜歡
    腦絡(luò)肝腎腦缺血
    腦絡(luò)研究現(xiàn)狀與未來發(fā)展的CiteSpace可視化分析
    從久病入絡(luò)探討慢性頭痛的病因病機(jī)
    停不下的酒局飯局最傷肝腎
    肝腎好的男人更健康更有魅力
    腦絡(luò)欣通對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶功能及海馬神經(jīng)元內(nèi)鈣離子濃度的影響
    中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:11:46
    超聲引導(dǎo)下老年肝腎囊腫抽吸固化治療效果觀察
    原花青素對腦缺血再灌注損傷后腸道功能的保護(hù)作用
    血必凈對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制
    細(xì)胞外組蛋白與腦缺血再灌注損傷關(guān)系的初探
    滋肝補(bǔ)腎法治療肝腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥40例
    美女视频免费永久观看网站| 亚洲天堂av无毛| 蜜桃国产av成人99| 美女扒开内裤让男人捅视频| 老司机影院毛片| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久精品久久精品一区二区三区| 男女下面插进去视频免费观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 日韩视频在线欧美| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 国产欧美日韩一区二区三 | 9热在线视频观看99| 日韩av不卡免费在线播放| 国产在线观看jvid| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲av国产av综合av卡| 黄色视频不卡| 青春草视频在线免费观看| 一级黄色大片毛片| 天堂8中文在线网| 只有这里有精品99| 男女床上黄色一级片免费看| 久久久久久久国产电影| 老司机亚洲免费影院| 丰满迷人的少妇在线观看| 操出白浆在线播放| 亚洲国产精品999| 三上悠亚av全集在线观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 亚洲国产av新网站| 熟女av电影| 美女视频免费永久观看网站| 高清不卡的av网站| 成人手机av| 99国产精品免费福利视频| 午夜精品国产一区二区电影| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲国产欧美在线一区| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲久久久国产精品| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 激情五月婷婷亚洲| 男人操女人黄网站| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲成人免费av在线播放| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 99国产综合亚洲精品| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 免费观看a级毛片全部| 久久国产精品大桥未久av| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 我的亚洲天堂| 亚洲天堂av无毛| 1024香蕉在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 超色免费av| 欧美黑人精品巨大| 亚洲专区国产一区二区| 男女国产视频网站| 国产成人精品久久久久久| videos熟女内射| 一区二区三区乱码不卡18| 免费观看av网站的网址| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲 国产 在线| 国产在线观看jvid| av网站在线播放免费| 1024视频免费在线观看| 久久人人爽人人片av| 国产精品一区二区在线不卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产av精品麻豆| 1024香蕉在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 国产成人av激情在线播放| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 黄色视频不卡| 18禁观看日本| 日日摸夜夜添夜夜爱| av片东京热男人的天堂| a级毛片在线看网站| www.av在线官网国产| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲国产最新在线播放| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 成年人黄色毛片网站| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲九九香蕉| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲欧美色中文字幕在线| 晚上一个人看的免费电影| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲免费av在线视频| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 蜜桃在线观看..| 国产淫语在线视频| 手机成人av网站| 中国国产av一级| 99热网站在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 午夜av观看不卡| 亚洲九九香蕉| 在线天堂中文资源库| 少妇被粗大的猛进出69影院| 91成人精品电影| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 成人黄色视频免费在线看| 久久国产精品大桥未久av| 国产一卡二卡三卡精品| 天天操日日干夜夜撸| 青春草视频在线免费观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 人妻一区二区av| 青春草视频在线免费观看| 亚洲国产精品国产精品| 18禁观看日本| 亚洲精品第二区| 97精品久久久久久久久久精品| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲国产欧美网| 一级毛片女人18水好多 | 黄色视频在线播放观看不卡| av国产久精品久网站免费入址| 美女福利国产在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产激情久久老熟女| 精品久久久久久电影网| 一级,二级,三级黄色视频| 午夜福利乱码中文字幕| 18禁观看日本| 一级黄片播放器| 97精品久久久久久久久久精品| 最近手机中文字幕大全| 久久久久国产一级毛片高清牌| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品二区激情视频| 一区福利在线观看| 日韩电影二区| 一区福利在线观看| avwww免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲精品第二区| 国产精品一区二区免费欧美 | 国产一区有黄有色的免费视频| 蜜桃国产av成人99| 欧美日韩黄片免| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产亚洲欧美精品永久| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲伊人久久精品综合| 国产成人影院久久av| 一级,二级,三级黄色视频| 天天添夜夜摸| 国产欧美日韩精品亚洲av| tube8黄色片| 亚洲精品在线美女| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 欧美日韩黄片免| 美女福利国产在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日日摸夜夜添夜夜爱| 中国国产av一级| 免费av中文字幕在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日本一区二区免费在线视频| 只有这里有精品99| 最新的欧美精品一区二区| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 一二三四社区在线视频社区8| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲国产日韩一区二区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产免费现黄频在线看| av视频免费观看在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产精品99久久99久久久不卡| 超碰97精品在线观看| 久久久精品区二区三区| 悠悠久久av| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久久视频综合| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 麻豆av在线久日| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美黄色淫秽网站| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| www.熟女人妻精品国产| 啦啦啦在线免费观看视频4| av天堂久久9| 两个人看的免费小视频| 人人澡人人妻人| 亚洲情色 制服丝袜| 国产1区2区3区精品| 91九色精品人成在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品国产av在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 捣出白浆h1v1| 色94色欧美一区二区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 精品国产一区二区久久| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 一区在线观看完整版| 一区二区av电影网| 狂野欧美激情性xxxx| 久久综合国产亚洲精品| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 在线观看免费高清a一片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲欧美激情在线| 五月天丁香电影| 久久久精品区二区三区| 成人国产一区最新在线观看 | 欧美黑人欧美精品刺激| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲中文av在线| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 女性生殖器流出的白浆| 国产精品一区二区在线观看99| 大话2 男鬼变身卡| 一区二区三区精品91| 色婷婷av一区二区三区视频| √禁漫天堂资源中文www| 黄色a级毛片大全视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 91九色精品人成在线观看| 久久国产精品影院| 老熟女久久久| 午夜福利乱码中文字幕| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 视频在线观看一区二区三区| 伊人亚洲综合成人网| 两人在一起打扑克的视频| 欧美精品av麻豆av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 九色亚洲精品在线播放| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日本五十路高清| 99热全是精品| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲图色成人| 精品一品国产午夜福利视频| 熟女av电影| 成人亚洲欧美一区二区av| 欧美xxⅹ黑人| 国产在线免费精品| 亚洲av电影在线进入| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲精品在线美女| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲中文字幕日韩| 欧美成人精品欧美一级黄| 午夜视频精品福利| 热99国产精品久久久久久7| 色婷婷久久久亚洲欧美| 秋霞在线观看毛片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 欧美激情 高清一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜制服| 中国美女看黄片| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲国产av影院在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 精品国产国语对白av| 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲久久久国产精品| 国产福利在线免费观看视频| 免费观看a级毛片全部| 午夜激情久久久久久久| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲伊人色综图| 国产午夜精品一二区理论片| 国产在线视频一区二区| 欧美xxⅹ黑人| 国产成人av教育| 久久国产精品人妻蜜桃| 91九色精品人成在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产日韩欧美在线精品| 美女高潮到喷水免费观看| 免费看十八禁软件| 操美女的视频在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| av一本久久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲五月色婷婷综合| 嫩草影视91久久| 欧美黑人精品巨大| 国产熟女欧美一区二区| 美女主播在线视频| 精品久久久久久电影网| 在线观看免费高清a一片| 久久久精品区二区三区| 日本欧美视频一区| 午夜福利在线免费观看网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜老司机福利片| 久久综合国产亚洲精品| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 两个人免费观看高清视频| 久热这里只有精品99| 午夜福利影视在线免费观看| 脱女人内裤的视频| 成年av动漫网址| 久久久久精品国产欧美久久久 | 久久热在线av| 在线观看免费高清a一片| 亚洲国产精品成人久久小说| 午夜视频精品福利| 亚洲国产看品久久| 国产一卡二卡三卡精品| 黑丝袜美女国产一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 婷婷丁香在线五月| 国产1区2区3区精品| 国产亚洲一区二区精品| 国产淫语在线视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 在线av久久热| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲精品av麻豆狂野| 老司机深夜福利视频在线观看 | 国产一区有黄有色的免费视频| kizo精华| 黄频高清免费视频| av福利片在线| 精品一区在线观看国产| 最近手机中文字幕大全| 久久久久久久国产电影| 欧美精品高潮呻吟av久久| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日本午夜av视频| 狂野欧美激情性xxxx| 久久热在线av| 好男人视频免费观看在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日韩制服骚丝袜av| 国产免费视频播放在线视频| 丝袜在线中文字幕| 欧美激情 高清一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 精品一区二区三区av网在线观看 | 中文字幕高清在线视频| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 国产精品av久久久久免费| 国产成人av教育| 男男h啪啪无遮挡| 天堂俺去俺来也www色官网| 搡老岳熟女国产| 国产精品av久久久久免费| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产高清国产精品国产三级| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 男女午夜视频在线观看| 欧美在线一区亚洲| 亚洲av男天堂| 丰满迷人的少妇在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 看免费成人av毛片| 国产精品偷伦视频观看了| 国产精品三级大全| 女性被躁到高潮视频| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲人成77777在线视频| 国产黄频视频在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 成年人午夜在线观看视频| av在线老鸭窝| 久久99一区二区三区| 女警被强在线播放| 亚洲中文日韩欧美视频| 三上悠亚av全集在线观看| 看免费成人av毛片| 国产精品一国产av| 午夜福利视频精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 精品视频人人做人人爽| 大话2 男鬼变身卡| 少妇的丰满在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲av美国av| 国产一区二区三区av在线| 色播在线永久视频| 亚洲国产看品久久| 男女之事视频高清在线观看 | netflix在线观看网站| 日本欧美视频一区| 最新的欧美精品一区二区| 99久久99久久久精品蜜桃| avwww免费| 大香蕉久久成人网| 我的亚洲天堂| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产高清视频在线播放一区 | 中文字幕精品免费在线观看视频| 十八禁高潮呻吟视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品欧美一区二区三区在线| 我要看黄色一级片免费的| tube8黄色片| 香蕉丝袜av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 性色av乱码一区二区三区2| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 黄色片一级片一级黄色片| 欧美日韩一级在线毛片| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜激情av网站| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美日韩综合久久久久久| 国产成人欧美在线观看 | 人体艺术视频欧美日本| 成人国语在线视频| 最近手机中文字幕大全| www.自偷自拍.com| 免费观看人在逋| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲精品第二区| 亚洲第一青青草原| 一区在线观看完整版| 国产成人免费无遮挡视频| 日本91视频免费播放| 成年人免费黄色播放视频| 在线观看免费午夜福利视频| 国产成人a∨麻豆精品| 三上悠亚av全集在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 久久这里只有精品19| 欧美 亚洲 国产 日韩一| h视频一区二区三区| 中国美女看黄片| 我的亚洲天堂| 国产深夜福利视频在线观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 激情五月婷婷亚洲| 男人舔女人的私密视频| 黄色视频不卡| 国产极品粉嫩免费观看在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产真人三级小视频在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 日日夜夜操网爽| 在线观看人妻少妇| 嫁个100分男人电影在线观看 | 美女国产高潮福利片在线看| 日韩电影二区| 国产成人影院久久av| 国产高清国产精品国产三级| 美女视频免费永久观看网站| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产精品人妻久久久影院| 久久国产精品影院| 波野结衣二区三区在线| 亚洲综合色网址| 老汉色∧v一级毛片| 51午夜福利影视在线观看| 国产一区二区 视频在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲av在线观看美女高潮| 国产91精品成人一区二区三区 | 亚洲av男天堂| 脱女人内裤的视频| 国产精品一二三区在线看| 久久国产精品大桥未久av| 国产精品人妻久久久影院| 一级黄片播放器| 亚洲av电影在线进入| 人人妻人人澡人人看| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 美女大奶头黄色视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲伊人色综图| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲欧洲日产国产| 午夜两性在线视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 狂野欧美激情性xxxx| 极品少妇高潮喷水抽搐| 黄色一级大片看看| 在线看a的网站| 七月丁香在线播放| 人妻人人澡人人爽人人| 在线观看一区二区三区激情| 一二三四社区在线视频社区8| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 欧美在线一区亚洲| 91老司机精品| 日本91视频免费播放| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美日韩福利视频一区二区| 最近手机中文字幕大全| 久久精品国产亚洲av涩爱| 最黄视频免费看| 日韩 亚洲 欧美在线| videosex国产| 欧美少妇被猛烈插入视频| 一二三四在线观看免费中文在| 国产一卡二卡三卡精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 丝袜美腿诱惑在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产免费福利视频在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 99re6热这里在线精品视频| 中文字幕最新亚洲高清| 两个人免费观看高清视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 婷婷成人精品国产| 久久性视频一级片| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产亚洲精品久久久久5区| 一本综合久久免费| 天堂中文最新版在线下载| 一级毛片我不卡| 99精国产麻豆久久婷婷| 咕卡用的链子| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 视频区欧美日本亚洲| 中文字幕高清在线视频| 久久久久精品人妻al黑| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲精品一二三| 国产成人av激情在线播放| 欧美黄色片欧美黄色片| 91老司机精品| 久久久久精品人妻al黑| av国产精品久久久久影院| 91精品三级在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产精品九九99| netflix在线观看网站| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 一本久久精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产精品熟女久久久久浪| 永久免费av网站大全| 下体分泌物呈黄色| 老鸭窝网址在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品国产av成人精品| 男女免费视频国产| 欧美国产精品va在线观看不卡| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲精品日本国产第一区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 超碰97精品在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | www.自偷自拍.com| 少妇人妻 视频| av线在线观看网站| 桃花免费在线播放| 国产免费又黄又爽又色| 首页视频小说图片口味搜索 | 国产一区亚洲一区在线观看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 一级片'在线观看视频| 考比视频在线观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 黄色视频不卡| 精品国产国语对白av| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| www日本在线高清视频| 久久免费观看电影| 亚洲成人免费电影在线观看 | 国产精品一二三区在线看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 亚洲国产毛片av蜜桃av|