中性粒細胞與淋巴細胞比值在炎性皮膚病中的研究進展

張希萌，彭戈，崔麗霞，韓秀萍

（1.中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院，遼寧沈陽110004；2.日本順天堂大學，日本東京；3.海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，海南海口570100）

白細胞計數是臨床上普遍使用且價格低廉的評估炎性反應存在及其程度的指標，中性粒細胞和淋巴細胞是其中主要的2種炎性細胞。中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一種新型的全身炎性反應標記物，容易檢測，可操作性強，較單一指標更能反映全身性炎性反應狀態(tài)，在腫瘤、類風濕、心血管疾病等[1-3]臨床醫(yī)學的多個專業(yè)的研究中展現(xiàn)了其價值。目前，已有多種皮膚病尤其是炎性皮膚病與NLR的關系被討論。本文將對近年來NLR在炎性皮膚病中的研究作一綜述。

1 NLR與過敏性紫癜

IgA性血管炎（IgAV），又稱為過敏性紫癜（HSP），是一種免疫復合物介導的小血管白細胞碎裂性血管。以非血小板減少性皮膚可觸及性紫癜為典型表現(xiàn)，可伴有腹痛、胃腸道出血、關節(jié)炎/關節(jié)痛及腎臟損害。HSP的近期預后與消化道受累的程度有關，遠期預后與腎臟受累的嚴重程度有關[4]。

國內外研究表明，NLR對于診斷和預測臟器損害型HSP預后有一定的臨床價值。匈牙利研究者的病例對照研究提示NLR是成人HSP累及系統(tǒng)損害的潛在預后指標，可用于診斷有發(fā)生皮外表現(xiàn)風險的HSP患者[5]。同時表明，NLR與疾病嚴重程度呈顯著正相關。姜啟海等[6]通過檢測32例單純型和44例伴有臟器損害的HSP患者的NLR，發(fā)現(xiàn)伴臟器損害的HSP組的NLR較單純型HSP組明顯升高（P＜0.05），但不同臟器損害的患者差異無統(tǒng)計學意義。并且，NLR＞2.40可作為診斷和預測HSP伴臟器損害預后的簡易實驗室指標。

HSP雖好發(fā)于兒童，但成人發(fā)病往往更嚴重，預后較差。近年來，國內外學者分別對NLR與伴胃腸道出血的HSP患兒及成人展開研究。Makay等[7]的研究結果顯示有胃腸道出血的HSP患兒的NLR明顯高于無胃腸道出血者。并分析得出預測過敏性紫癜胃腸道出血的最佳截點為2.82，敏感度和特異度分別為81%和76%，對伴有腹痛的HSP患兒是否加用糖皮質激素治療有參考價值。最近韓國的一項研究也得出類似結論（NLR截點值為2.86，敏感度和特異度分別為73%、68%）[8]。然而，也有與之結論不一的研究。Gayret等[9]的研究發(fā)現(xiàn)HSP患兒NLR雖然高于對照組，但是否伴消化道出血患兒的NLR并無明顯差異。王倩等[10]對115例成人患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)NLR在HSP患者尤其是在有胃腸道出血的患者中顯著升高，NLR對HSP胃腸道出血有一定的預測價值，是成人HSP胃腸道出血的獨立危險因素（P＜0.05）。因此，NLR有希望成為HSP是否會出現(xiàn)系統(tǒng)受累的預測指標，以采取更早期的相應治療，但仍需要進一步研究進行確認。

2 NLR與系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種累及多系統(tǒng)、多器官損害的慢性自身免疫性疾病，目前病因不明，多數認為與自身免疫功能紊亂以及慢性炎性反應有關。臨床表現(xiàn)復雜，病程遷延反復，預后較差。臨床主要根據SLE疾病活動指數（SLEDAI）評分判斷患者病情活動度。近年來，國內外眾多學者對NLR與SLE的關系展開研究，探討該指標在SLE中的價值。Wu等[11]發(fā)現(xiàn)NLR、血小板與淋巴細胞比值（PLR）與SLEDAI評分和疾病活動度呈線性正相關。覃鳳嫻等[12]發(fā)現(xiàn)與對照組比較，SLE組患者NLR明顯升高，經過治療后明顯下降。SLE患者NLR與CRP、ESR、SLEDAI評分呈正相關，與C3呈負相關（r＝-0.702，P＜0.05）。認為NLR、PLR及平均血小板體積（MPV）可以作為評估SLE疾病活動度的生物學指標。但是，Oehadian等[13]的研究未顯示SLE輕中度活動度組的NLR差異有統(tǒng)計學意義。

狼瘡性腎炎（LN）是SLE累及腎臟所引起的一種免疫復合物性腎炎，是SLE主要的損傷臟器和致死因素之一。研究發(fā)現(xiàn)LN患者較無腎炎患者NLR更高。LN組NLR與CRP呈顯著正相關（P=0.045，r=1.97）。這提示炎性反應狀態(tài)的加重及炎性細胞（如中性粒細胞）的參與可能與重要臟器（如腎臟）的受累有關[14]。

最近一項研究發(fā)現(xiàn)NLR可以與血紅蛋白共同反映SLE患者的炎性反應和疾病活動度狀態(tài)[15]。Kim等[16]研究發(fā)現(xiàn)伴感染的SLE患者NLR顯著高于非感染者（截止值5.70，敏感度75%，特異度90%），NLR結合CRP可作為鑒別伴感染SLE患者的診斷指標。有研究發(fā)現(xiàn)年輕SLE患者的NLR與脈搏波傳導速度（PWV）呈正相關，NLR可能為動脈粥樣硬化的預測因子[17]?？梢?，NLR結合相應指標共同診斷SLE的意義可能更大。

3 NLR與銀屑病

銀屑?。≒soriasis vulgaris，PsV）是一種免疫介導的慢性復發(fā)性炎性癥皮膚病，其病因目前尚未明確，多認為是與環(huán)境因素有關的多基因遺傳病，誘因包括感染、藥物、精神因素、外傷和手術等。據臨床表現(xiàn)將其分為尋常型、膿皰型、關節(jié)型及紅皮病型，其中尋常型最為多見。很多研究希望找到生物標記物用于銀屑病臨床評估，但目前仍未發(fā)現(xiàn)簡單而有效的臨床指標。國內外均有學者發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者血NLR升高，能評估銀屑病患者病情及系統(tǒng)炎性反應狀態(tài)。夏登梅等[18]分析發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者血NLR與PASI評分呈正相關（r=0.5633，P=0.0002），與CRP無相關性。但Sen等[19]的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者的NLR、CRP水平呈正相關，均隨銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）得分的增加而升高。但也有學者表明未發(fā)現(xiàn)NLR與PASI評分的相關性（P＞0.05）[20]。

銀屑病關節(jié)炎（Psoriasisarthritis，PsA）是一種與銀屑病相關的炎性關節(jié)病，文獻報道NLR可反映尋常型銀屑病患者PASI，并對銀屑病患者發(fā)生關節(jié)炎有顯著預測意義[21]。王倩等[22]的回顧分析發(fā)現(xiàn)PsV及PsA患者NLR較正常對照組均升高（均P＜0.05），且PsA患者血NLR、PLR水平明顯高于PsV患者。NLR與CRP成正相關（P＜0.05），NLR為3.14時對PsA的診斷效能最高，認為血NLR對PsA有較好的診斷效能。Asahina等[23]研究首次發(fā)現(xiàn)PsV和PsA患者在應用生物制劑治療前后NLR明顯下降，認為NLR可作為一個評估系統(tǒng)炎性反應狀態(tài)的指標運用于銀屑病病程監(jiān)測及治療評價。

掌跖膿皰病又名慢性掌跖膿皰型銀屑病，是發(fā)生在掌跖部位的慢性復發(fā)性皮膚病。國內一項回顧性分析發(fā)現(xiàn)掌跖膿皰病患者中NLR顯著高于健康人群[24]，掌跖膿皰病發(fā)展為銀屑病的患者的中性粒細胞計數和NLR高于單純掌跖膿皰病，推測NLR對掌跖膿皰病是否加用抗生素治療有參考價值，可能是掌跖膿皰病發(fā)展為銀屑病的危險因素及潛在預測因子。

4 NLR與白塞病

白塞?。˙ahcet disease，BD）又稱白塞綜合征或眼-口-生殖器綜合征，是一種反復發(fā)作的慢性炎性疾病?？杀憩F(xiàn)為復發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及皮膚損害，也可累及血管、胃腸道、神經系統(tǒng)、心臟等各個系統(tǒng)，出現(xiàn)系統(tǒng)損害常導致預后不良。Rifaioglu等[25]研究發(fā)現(xiàn)活動期BD患者NLR明顯高于對照組及非活動期BD患者，NLR可反應BD疾病炎性反應程度及活動度。Hammad等[26]發(fā)現(xiàn)NLR與BD皮膚黏膜、關節(jié)、胃腸道損害相關，疾病活動的NLR截止值為1.455，有比PLR更高的敏感度特異度及曲線下面積。Avci等[27]研究認為NLR較PLR、MPV相比，是BD患者合并前葡萄膜炎的更佳的預測因子。Yuksel等[28]也發(fā)現(xiàn)BD眼部病變者NLR比值增高。然而Alan等[29]的研究卻未發(fā)現(xiàn)包括NLR在內的任何指標與BD患者各系統(tǒng)受累相關。

5 NLR與皮肌炎

皮肌炎（Dermatomyositis，DM）和多發(fā)性肌炎（Polymyositis，PM）是一種自身免疫性結締組織病，肌肉炎反應是該疾病的主要特征。皮肌炎導致四肢近端肌群無力和殘疾，皮膚損害，潰瘍，鈣沉著癥，并發(fā)間質性肺炎。國內外關于NLR在DM中的研究甚少，且結論存在爭議。Yang等[30]研究顯示DM患者NLR明顯高于對照組，并且合并ILD患者的NLR明顯高于未合并者。NLR與CRP、ESR成正相關，預測DM合并ILD的NLR最佳截止值是3.98。認為NLR、PLR可作為DM/PM合并間質性肺炎的預后及嚴重度指標。最近一項研究發(fā)現(xiàn)DM/PM患者血NLR與ESR呈正相關性（r＝0.39，P＝0.03），NLR在皮肌炎合并腫瘤患者中顯著升高[31]。

6 NLR與特應性皮炎

特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種瘙癢性、慢性、過敏性炎性皮膚病，其發(fā)病機制復雜，免疫異常、伴隨炎性介質的釋放在本病中起重要作用。國內一項回顧性分析首次發(fā)現(xiàn)NLR、PLR與AD嚴重程度呈正相關[32]，NLR與嗜酸細胞絕對計數呈正相關，NLR截止值為1.75時，預測重度AD的水平最佳（敏感度94.7%，特異度58.6%，P=0.001）。Dogru等[33]發(fā)現(xiàn)66例AD患兒與66例健康兒童對照組的NLR差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），輕中重度AD患者間NLR差異有統(tǒng)計學意義（P=0.037），同樣認為NLR可評估AD患者的嚴重程度。Batmaz[34]研究發(fā)現(xiàn)NLR與AD持續(xù)時間呈顯著正相關，但NLR、PLR、MPV與疾病特應性皮炎評分指數（SCORAD）評分無顯著相關關系。

7 小結

總而言之，NLR反映了體內中性粒細胞與淋巴細胞水平的平衡狀態(tài)，二者結合可以更好地反映機體的炎性反應狀態(tài)及嚴重程度，且成本低廉，技術要求不高，易于獲得。炎性皮膚病，特別是慢性炎性皮膚病是皮膚病學中呈高發(fā)病率的一類疾病，NLR有希望成為判斷多種炎性皮膚病的嚴重程度及預后的較好的預測指標。但目前國內外研究仍存在樣本量相對較小，無法完全排除潛在的混雜因素及影響等問題，仍需完善更大樣本的臨床資料進一步探討。在不久的將來，NLR在皮膚科臨床實踐中的用途將越來越大。