細(xì)胞免疫、體液免疫指標(biāo)與難治性支原體肺炎患兒病情的關(guān)系

吳佳南　劉洋

[摘要] 目的 探討細(xì)胞免疫指標(biāo)、體液免疫指標(biāo)與小兒難治性支原體肺炎病情的關(guān)系。 方法 收集我院2016年11月～2019年11月兒科收治的74例小兒支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)中診斷意見，分為A組（普通支原體肺炎，n=42）與B組（難治性支原體肺炎，n=42）。對(duì)比兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+）與體液免疫指標(biāo)[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]的水平變化情況，并分析CD3+、CD4+、IgG、IgM的水平，以及與難治性支原體肺炎患兒病情的關(guān)系。 結(jié)果 B組患兒的CD3+為（52.42±4.01）%、CD4+（27.97±4.26）%水平均比A組[（60.01±4.32）%、（33.63±4.15）%]低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.721、5.746，P=0.000、0.000）;B組患兒的IgG（10.43±1.16）g/L、IgM為（2.10±0.70）g/L水平均比A組[（7.30±1.13）g/L、（1.43±0.78）g/L]高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.670、3.824，P=0.000、0.000）;將小兒難治性支原體肺炎中重度難治性支原體肺炎是否發(fā)生作為因變量（1=中重度，0=輕度），分別將CD3+、CD4+、IgG、IgM作為協(xié)變量，經(jīng)二元Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度難治性支原體肺炎的影響因素（OR>1，P<0.05）。 結(jié)論 細(xì)胞免疫、體液免疫與小兒難治性支原體肺炎密切相關(guān)，檢測(cè)其指標(biāo)對(duì)小兒難治性支原體肺炎具有診斷意義，并能夠有效觀察小兒難治性支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 難治性支原體肺炎;小兒;細(xì)胞免疫;體液免疫

[中圖分類號(hào)] R563.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）30-0138-04

Relationship between indexes of cellular immunity and humoral immunity and the condition of children with refractory mycoplasma pneumonia

WU Jia'nan ? LIU Yang

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between indexes of cellular immunity and humoral immunity and the condition in children with refractory mycoplasma pneumonia. Methods A total of 74 children with mycoplasmal pneumonia admitted to our hospital from November 2016 to November 2019 in our hospital were selected as the research objects. According to the diagnostic opinions of the diagnosis and treatment of children with mycoplasma pneumonia， they were divided into group A（general mycoplasma pneumonia， n=42） and group B（refractory mycoplasma pneumonia， n=42）. The changes in the levels of cellular immune indexes（CD3+， CD4+） and humoral immune indexes [immunoglobulin G（IgG）， immunoglobulin M（IgM）] were compared. The relationship betweenCD3+， CD4+， IgG， IgM levels and the condition of children with refractory mycoplasma pneumonia was analyzed. Results The CD3+（52.42±4.01）% and CD4+ was（27.97±4.26）% levels of children in group B were lower than those in group A[（60.01±4.32）%， （33.63±4.15）%]， and the difference was statistically significant（t=7.721， 5.746， P=0.000， 0.000）. The IgG（10.43±1.16） g/L and IgM（2.10±0.70） g/L levels in group B were higher than those of group A [（7.30±1.13） g/L and（1.43±0.78） g/L]， and the differences were statistically significant（t=11.670， 3.824， P=0.000， 0.000）. The incidence of refractory mycoplasma pneumonia in children with moderate or severe refractory mycoplasma pneumonia was used as the dependent variable（1=moderate to severe， 0=mild）， and CD3+， CD4+， IgG， IgM were used as covariates. The binary logistic regression analysis showed that CD3+， CD4+， IgG， and IgM may all be influencing factors of moderate to severe refractory mycoplasma pneumonia（OR>1， P<0.05）. Conclusion Cellular immunity and humoral immunity are closely related to refractory mycoplasmal pneumonia in children. The detection of their indicators has diagnostic significance for refractory mycoplasmal pneumonia in children and can help to observe the severity of refractory mycoplasmal pneumonia in children effectively， which is worthy of clinical application.

[Key words] Refractory mycoplasma pneumonia; Children; Cellular immunity; Humoral immunity

兒童是肺炎常見的感染人群，其又稱原發(fā)性非典型肺炎，由支原體感染引起，不及時(shí)治療，可能會(huì)引起社區(qū)獲得性肺炎、頑固性劇烈咳嗽等突出癥狀。普通支原體肺炎通過(guò)常規(guī)抗菌藥物治療具有一定的成效，但是仍有部分患者會(huì)再次發(fā)作、遷延難愈，最終形成難治性支原體肺炎，影響患兒的生命健康[1-2]。目前，難治性支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但是有研究指出，兒童難治性支原體肺炎和肺炎支原體侵入、免疫因素以及呼吸道的上皮細(xì)胞吸附有關(guān)系，其中免疫因素是公認(rèn)的兒童難治性支原體肺炎的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，支原體肺炎會(huì)引起機(jī)體的免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，從而導(dǎo)致其在多個(gè)器官中沉淀，尤其是肺部，從而引起肺部損傷，形成難治性支原體肺炎[3]。因此，檢測(cè)細(xì)胞免疫、體液免疫指標(biāo)對(duì)小兒難治性支原體肺炎的診斷有一定作用，但其診斷價(jià)值臨床尚未明確?；诖?，本研究選取我院兒科收治的74例小兒支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，旨在探討檢測(cè)檢測(cè)細(xì)胞免疫、體液免疫指標(biāo)與小兒難治性支原體肺炎病情的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年11月～2019年11月兒科收治的74例小兒支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)[4]中診斷意見，分為A組（普通支原體肺炎，n=42）與B組（難治性支原體肺炎，n=42）。A組中男24例，女18例;年齡1～13歲，平均（7.05±3.22）歲;病程1～5 d，平均（2.42±1.07）d;體重12～38 kg，平均（24.65±3.21）kg。B組中男18例，女24例;年齡1～13歲，平均（7.02±3.16）歲;病程1～5 d，平均（2.56±1.10）d;體重12～39 kg，平均（24.72±3.34）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2016年審（121）號(hào)]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合國(guó)內(nèi)難治性肺炎支原體肺炎診斷意見：有嚴(yán)重肺外并發(fā)癥或肺部損傷、病程>3～4周、使用大環(huán)之類抗生素治療7 d后其臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn);③年齡小于14歲者;④近1個(gè)月無(wú)其他感染者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑者;②肝、腎、心、腦器官功能嚴(yán)重衰竭者;③無(wú)法配合診療者;④精神疾病者。

1.3 方法

①細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)：接診后次日清晨，采集所有患者空腹靜脈血3 mL，檢測(cè)細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3+（單克隆抗體CD3）、CD4+（單克隆抗體CD4）水平，檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACSCalibur）。②體液免疫指標(biāo)的檢測(cè)：將采集的空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3500r/min離心10 min后，取上層血清檢測(cè)免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平，采用微量免疫比濁法，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀（日本東芝公司，型號(hào)：TBA-2000FR），檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，將各免疫指標(biāo)水平作為協(xié)變量，將中重度肺炎發(fā)生與否作為因變量，分別作二元Logistic回歸分析，檢驗(yàn)各免疫指標(biāo)水平對(duì)中重度肺炎發(fā)生的影響;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒細(xì)胞免疫比較

B組患兒的CD3+、CD4+水平均比A組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒體液免疫比較

B組患兒的IgG、IgM水高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 二元Logistic回歸分析結(jié)果

將小兒難治性支原體肺炎中重度難治性支原體肺炎是否發(fā)生作為因變量（1=中重度，0=輕度），分別將CD3+、CD4+、IgG、IgM作為協(xié)變量，經(jīng)二元Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度難治性支原體肺炎的影響因素（OR>1，P<0.05）。見表3。

3 討論

支原體肺炎是由肺炎支原體引起的肺部急性炎癥，是兒童時(shí)期肺炎和其他呼吸道感染的重要病原之一，該病多發(fā)于5～15歲兒童，可經(jīng)飛沫傳播和直接接觸傳播。該病的患兒多會(huì)表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽、等癥狀，且該病發(fā)作反復(fù)，會(huì)嚴(yán)重影響患兒的呼吸功能，嚴(yán)重威脅患兒及家屬的生活質(zhì)量[6-7]。免疫應(yīng)答反應(yīng)對(duì)支原體肺炎的發(fā)病與發(fā)展具有促進(jìn)作用，且小兒因肺部尚未發(fā)育完全，而易引發(fā)感染、損傷，從而導(dǎo)致病情反復(fù)，影響轉(zhuǎn)歸，并損傷多種臟器，嚴(yán)重危及患兒生命安全。且反復(fù)感染支原體易破壞呼吸道上皮的完整性，使通透性提升，從而增加對(duì)變應(yīng)原的敏感度，進(jìn)而誘發(fā)哮喘，甚至損傷神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)甚至肝臟等，最終導(dǎo)致免疫紊亂[8-9]。有研究指出，支原體肺炎與細(xì)胞免疫、體液免疫均存在著一定關(guān)系。此外，支原體肺炎的臨床癥狀及體征與其他肺部感染具有較高相似度，加之其起病具有較強(qiáng)的隱匿性，常導(dǎo)致漏診、誤診，對(duì)患兒身心健康造成更大的損害。因此，早期診斷肺炎支原體感染具有顯著的臨床意義。

肺炎支原體在患兒體內(nèi)會(huì)結(jié)合體液免疫因子，并沉積于血管基底膜與肺組織，從而誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，使細(xì)胞免疫功能發(fā)生紊亂，最終導(dǎo)致免疫損傷。因此，小兒支原體肺炎會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫、體液免疫指標(biāo)發(fā)生異常，并加重肺損傷。本研究結(jié)果顯示，B組患兒的CD3+、CD4+水平均比A組低，提示小兒支原體肺炎會(huì)引起CD3+、CD4+等細(xì)胞免疫指標(biāo)水平的降低，且病情越嚴(yán)重者，細(xì)胞免疫指標(biāo)水平異常程度越明顯。小兒支原體肺炎會(huì)激活免疫系統(tǒng)，在抗病毒過(guò)程中，會(huì)使細(xì)胞因子產(chǎn)生多種抗體，但同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷，提示檢測(cè)細(xì)胞免疫指標(biāo)對(duì)小兒支原體肺炎的診斷具有較高參考價(jià)值，對(duì)治療與預(yù)后具有指導(dǎo)意義。小兒支原體肺炎不僅表現(xiàn)在對(duì)細(xì)胞免疫的激活，而且還會(huì)使體液免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體[10-11]。機(jī)體發(fā)生肺炎支原體感染時(shí)，會(huì)激活大量的免疫復(fù)合物，進(jìn)而導(dǎo)致補(bǔ)體活性與濃度水平的顯著降低，而血清中的IgG、IgM水平會(huì)顯著升高。當(dāng)小兒感染肺炎支原體且長(zhǎng)期未得到有效的治療時(shí)，肺損傷會(huì)逐漸加重，再加上免疫復(fù)合物在激活補(bǔ)體的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生趨化因子，從而誘發(fā)難治性支原體肺炎，使病情遷延難愈，增加疾病轉(zhuǎn)歸的困難[12-14]。有研究顯示，難治性支原體肺炎患兒的IgG、IgM水平均明顯高于比普通支原體肺炎患兒，且難治性支原體肺炎患兒在恢復(fù)期內(nèi)，IgG、IgM水平居高不下，且其水平高低與患兒發(fā)熱時(shí)間、臟器損傷程度與病情嚴(yán)重程度等因素有關(guān)[13]。有研究指出，IgM對(duì)補(bǔ)體具有活化作用，是機(jī)體感染支原體肺炎時(shí)最早出現(xiàn)的特異性抗體，可在支原體肺炎患兒發(fā)病的1周內(nèi)被檢出，因此，IgM是診斷早期支原體肺炎的特異性指標(biāo)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，B組患兒的IgG、IgM水平均比A組高，提示IgG、IgM水平的異常升高可對(duì)小兒難治性肺炎具有一定的診斷意義。支原體肺炎會(huì)導(dǎo)致機(jī)體淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，從而形成免疫復(fù)合物，使補(bǔ)體被激活，進(jìn)而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞趨化因子的產(chǎn)生，吸引病變部位，釋放水解酶，進(jìn)而造成破壞性、增生性病變，導(dǎo)致免疫損傷。有研究指出，在患兒感染肺炎支原體后則會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生IgM、IgG等抗體，且肺炎支原體抗原與機(jī)體心、肝、腎以及平滑肌等組織存在部分共同抗原，在感染后組織了產(chǎn)生相應(yīng)的抗體從而導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)收縮，造成病情加重或發(fā)作反復(fù)。細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度具有關(guān)鍵性作用[17-18]。另外，經(jīng)二元Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度難治性支原體肺炎的影響因素（OR>1，P<0.05），表明CD3+、CD4+、IgG、IgM均可對(duì)難治性支原體肺炎患兒病情造成一定影響。代麗[19]研究結(jié)果顯示，支原體肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度與IgM水平呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了細(xì)胞免疫、體液免疫指標(biāo)可對(duì)難治性支原體肺炎患兒的病情造成一定影響。但本研究因時(shí)間、物理、財(cái)力等諸多原因，納入的樣本數(shù)量較少，因此本次研究數(shù)據(jù)的可信度，還需在未來(lái)開展更多相關(guān)性研究加以證實(shí)。

綜上所述，細(xì)胞免疫、體液免疫與小兒難治性支原體肺炎密切相關(guān)，檢測(cè)其指標(biāo)對(duì)小兒難治性支原體肺炎具有診斷意義，并能夠有效觀察小兒難治性支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-05-24）