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    天然輻射防護(hù)劑的研究進(jìn)展

    2020-01-06 22:30:27郝云濤珠娜李勇
    食品研究與開(kāi)發(fā) 2020年13期
    關(guān)鍵詞:脾臟射線自由基

    郝云濤,珠娜,李勇

    (北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系,北京100191)

    1888年,赫茲發(fā)現(xiàn)電磁波,此后人類就對(duì)其應(yīng)用價(jià)值展開(kāi)了研究和發(fā)掘,如今,電磁波已被廣泛地應(yīng)用于人們生產(chǎn)、生活的各個(gè)方面。輻射的廣泛應(yīng)用和深入發(fā)展,為人類科技進(jìn)步注入了強(qiáng)大的動(dòng)力,使人類生活發(fā)生了巨大變化[1]。但輻射也對(duì)人類造成了直接或間接的放射損傷,引發(fā)機(jī)體造血、免疫、消化、氧化還原系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及生殖等系統(tǒng)的損害,甚至導(dǎo)致死亡[2-5]。近年來(lái),電離輻射事故多發(fā),造成環(huán)境破壞并危及人類健康,引起了公眾的恐慌,人們開(kāi)始關(guān)注電磁輻射的生物學(xué)效應(yīng)及其對(duì)機(jī)體健康的影響[6]。為了預(yù)防和減輕輻射損害作用,輻射防護(hù)劑的研究成為新的熱點(diǎn),從天然活性物質(zhì)中尋找高效、低毒甚至無(wú)毒的輻射防護(hù)劑更是受到關(guān)注。

    1 天然輻射防護(hù)劑

    1.1 油脂

    近年的研究顯示,油脂,特別是植物油有顯著的抗輻射作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,黑種草油可顯著抑制照射后大鼠溶血素抗體滴度的降低、超敏反應(yīng)的延遲、血漿總蛋白和球蛋白濃度的降低,顯著降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、增高血漿谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)和紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性[7]。靈芝孢子油灌胃干預(yù)輻照小鼠,可顯著增高輻照小鼠外周血白細(xì)胞(white blood cells,WBC)數(shù)、骨髓DNA含量、紅細(xì)胞及肝臟SOD活力,在靈芝孢子油較高灌胃劑量時(shí)顯著降低骨髓細(xì)胞微核率,隨著灌胃劑量升高,小鼠骨髓細(xì)胞微核率呈下降趨勢(shì),而WBC數(shù)、骨髓細(xì)胞DNA含量、紅細(xì)胞及肝臟SOD活力呈上升趨勢(shì)[8]。番茄籽油1 mL/kg灌胃干預(yù)8周,每周3次,可顯著降低Wistar大鼠因電離輻射所致的氧化應(yīng)激,恢復(fù)脂質(zhì)平衡,抑制全身炎癥,其輻射防護(hù)能力與其所含的植物甾醇、普利醇和抗氧化劑(包括番茄紅素、β-胡蘿卜素、葉黃素和生育酚)等有關(guān),是一種很有前景的輻射防護(hù)劑[9]。肖志勇等[10]采用薏苡仁油干預(yù)60Co γ射線(劑量3 Gy)全身輻照的小鼠14 d,發(fā)現(xiàn)薏苡仁油顯著增加了射線輻照后小鼠的WBC數(shù)及骨髓細(xì)胞DNA含量,并顯著升高了小鼠血清溶血素水平,顯示出了較理想的輻射保護(hù)作用。此外,較早的研究也顯示葡萄籽油、山茶油均有較強(qiáng)的輻射防護(hù)作用[11-12]。

    1.2 多糖

    20個(gè)以上的單糖通過(guò)糖苷鍵形成的多糖是公認(rèn)有效的天然輻射防護(hù)劑,可源于植物、動(dòng)物及微生物,其中植物源性多糖的抗輻射作用研究較多。孫元琳等[13]通過(guò)80℃熱水提取得到的當(dāng)歸水提多糖,對(duì)60Co γ射線輻照小鼠的WBC、淋巴細(xì)胞數(shù)目回升及體重恢復(fù)均有促進(jìn)作用。另有研究指出,當(dāng)歸多糖可降低突變型P53基因的表達(dá),有效抑制X射線輻照引起的小鼠細(xì)胞凋亡,還可對(duì)抗細(xì)胞氧化損傷[14]。褐藻糖膠,也稱巖藻聚糖可有效抑制輻照小鼠脾臟損傷,抑制骨髓有核細(xì)胞數(shù)、造血干細(xì)胞、WBC數(shù)的減少[15]。黃芪多糖可保護(hù)輻照小鼠肝臟損傷,顯著降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶水平及NF-κB的表達(dá)水平,其機(jī)制可能與黃芪多糖的抗氧化特性相關(guān)[16]。人參酸性多糖可通過(guò)抑制p53依賴的途徑和線粒體/caspase途徑,減輕輻射誘導(dǎo)小鼠小腸的細(xì)胞凋亡,因此酸性多糖是一種潛在的輻射防護(hù)劑,可在放射治療(如癌癥治療)期間預(yù)防輻射所致的腸道細(xì)胞損傷[17]。五味子多糖可顯著增加輻照小鼠WBC和淋巴細(xì)胞數(shù)量、血清IgG和補(bǔ)體C3的水平以及外周血與胸腺CD3+CD4+、CD3+CD8+T細(xì)胞亞群比例,減輕輻射誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)Bcl-2的表達(dá)和下調(diào)Fas和Bax的水平,從而有效地預(yù)防放射治療過(guò)程中的免疫損傷[18]。大黃多糖1可拮抗大鼠輻射所致的腸道損傷,顯著抑制8 Gy電離輻射所致的大鼠腸絨毛高度降低和數(shù)量的減少,促進(jìn)腸黏膜損傷的恢復(fù),其機(jī)制可能是通過(guò)抑制輻射誘導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞凋亡和細(xì)胞內(nèi)促甲狀腺激素的產(chǎn)生[19]。

    動(dòng)物源性多糖抗輻射相關(guān)研究顯示,星蟲(chóng)多糖可顯著延長(zhǎng)致死劑量輻照小鼠存活時(shí)間,顯著升高外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞與血小板數(shù)量及骨髓DNA含量,提高脾臟與睪丸指數(shù),降低骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率與細(xì)胞凋亡率,有效清除輻射產(chǎn)生的自由基[20]。鯊魚(yú)軟骨黏多糖可顯著增高8 Gy γ射線輻照小鼠WBC數(shù)、骨髓有核細(xì)胞數(shù)、SOD活性、胸腺及脾臟指數(shù),具有明顯的輻射保護(hù)作用[21]。微生物源性多糖抗輻射相關(guān)研究指出,香菇多糖可顯著增高輻照小鼠的脾臟系數(shù),促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞的增殖,對(duì)小鼠輻射所致的脾臟損傷具有有效的保護(hù)作用[22]??ò褪暇嗵强娠@著升高β射線輻照后小鼠脾細(xì)胞的存活率,促進(jìn)輻射所致自由基的清除,從而降低DNA損傷,并調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白p53,Bax和 Bcl-2 等的表達(dá)水平[23]。

    1.3 蛋白質(zhì)和肽類

    蛋白質(zhì)來(lái)源廣泛,沒(méi)有毒性,代謝產(chǎn)物為機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),無(wú)蓄積作用,其衍生肽類更是營(yíng)養(yǎng)效價(jià)高、保健功能多樣。近年研究表明多種蛋白質(zhì)及肽類具有良好的輻射防護(hù)功能。國(guó)內(nèi)有學(xué)者于X射線輻照前,采用當(dāng)歸蛋白連續(xù)3 d提前干預(yù)小鼠,可有效提升輻照小鼠WBC數(shù)、脾臟及胸腺指數(shù)、脾集落形成單位(colony forming unit-spleen,CFU-S)和脾臟 CAT活力,改善脾白髓損傷和體重下降[24]。劉琪等[25]同樣采用X射線輻照小鼠,輻照前預(yù)先采用藻藍(lán)蛋白灌胃干預(yù),發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白能夠顯著提高輻照后小鼠血漿及肝臟中SOD、GSH-PX活性,降低血漿及肝臟MDA水平,減少肝組織中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生,減輕X射線對(duì)小鼠機(jī)體造成的氧化損傷,對(duì)輻射損傷有較好的防護(hù)作用。金屬硫蛋白是一種天然的生物活性物質(zhì),存在于真核微生物、高等植物、原核生物中,國(guó)外研究者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明金屬硫蛋白能夠緩解X射線輻照導(dǎo)致的小鼠DNA氧化損傷和癌變,并對(duì)低劑量X射線導(dǎo)致的骨髓損傷起保護(hù)作用[26-27]。此外,國(guó)內(nèi)外研究證明,人參低聚肽、膠原肽、核桃低聚肽等多種生物活性肽具有對(duì)抗輻射損傷的作用,其機(jī)制與增強(qiáng)機(jī)體清除自由基能力,降低電離輻射引起的氧化損傷有關(guān)[28-30]。

    1.4 生物堿

    生物堿類化合物大多存在于自然界植物中,具有多種生物學(xué)活性,近些年其抗輻射作用得到了國(guó)內(nèi)外研究者的關(guān)注。Cordes等[31]通過(guò)體外研究證明,一種從白屈菜中提取出的生物堿硫代磷酸衍生物(Ukrain)可顯著降低60Co γ射線輻照導(dǎo)致的正常人體皮膚及肺成纖維細(xì)胞的凋亡,而對(duì)結(jié)直腸癌及惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞卻表現(xiàn)出毒性作用,使這兩種癌細(xì)胞聚積在細(xì)胞周期的G2期,因此Ukrain可作為臨床放化療的輔助劑。國(guó)內(nèi)亦有研究指出,苦豆子總堿對(duì)γ射線輻照導(dǎo)致的小鼠亞慢性輻射損傷有一定的保護(hù)作用,機(jī)制可能與其增加全血中GSH-Px活性,減少輻射過(guò)程中脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成,進(jìn)而抑制自由基對(duì)造血系統(tǒng)和肝臟的損害有關(guān)[32]。

    1.5 多酚類化合物

    1.5.1 黃酮類化合物

    黃酮類化合物是一類天然的多酚類化合物,具有很強(qiáng)的抗氧化活性。大量研究顯示,黃酮類化合物可通過(guò)清除羥自由基起到輻射防護(hù)作用。有研究者通過(guò)小鼠微核試驗(yàn)證實(shí)黃酮類化合物具有輻射防護(hù)作用。另有研究發(fā)現(xiàn),從圣羅勒中提取的黃酮類化合物對(duì)2.0 Gy γ射線全身輻照小鼠有輻射防護(hù)作用[33-34]。一項(xiàng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明,葡萄柚中提取的生物類黃酮可保護(hù)染色體免受輻射損傷。此外,有堿性彗星實(shí)驗(yàn)研究顯示,蜂膠及其相關(guān)的黃酮類化合物可保護(hù)全身輻照小鼠免受輻射損傷。其他黃酮類化合物,例如槲皮素、染料木黃酮、葒草素及蕓香苷均有體內(nèi)輻射防護(hù)作用[35]。

    1.5.2 類黃酮

    類黃酮是植物色素的總稱,屬于多酚類化合物,又稱生物類黃酮,廣泛存在于蔬菜、水果、谷物、花卉、根莖、樹(shù)皮、紅葡萄酒和茶葉等。常見(jiàn)的類黃酮物質(zhì)有花青素、原花青素、兒茶素、橙皮苷、柚皮苷、槲皮素、蕓香素及黃堿素類和異黃酮類等等。研究顯示,原花青素和兒茶素能夠提高γ射線輻照所致小鼠WBC數(shù)、小鼠脾臟指數(shù)、骨髓細(xì)胞DNA含量,降低輻照小鼠微核率,對(duì)輻射損傷小鼠具有明顯的保護(hù)作用[36]。橙皮苷可以加快急性中波紫外線輻射后小鼠皮膚細(xì)胞中環(huán)丁烷嘧啶二聚體的清除,對(duì)小鼠皮膚起到顯著的光保護(hù)作用[37]。大豆異黃酮干預(yù)可增加輻照小鼠WBC數(shù),并且對(duì)血細(xì)胞,尤其是紅細(xì)胞、血小板的數(shù)量具有顯著恢復(fù)作用;另一項(xiàng)研究顯示,大豆異黃酮可延長(zhǎng)輻照小鼠游泳時(shí)間及存活時(shí)間,增加WBC中淋巴細(xì)胞占比[38-39]。

    1.5.3 白藜蘆醇

    白藜蘆醇通常存在于葡萄、桑葚、堅(jiān)果、水果和紅葡萄酒,是一種生物活性很強(qiáng)的多酚類化合物。邢永華等對(duì)137Cs γ射線輻照的C57BL/6小鼠進(jìn)行白藜蘆醇干預(yù),結(jié)果顯示白藜蘆醇顯著增加WBC數(shù)及骨髓有核細(xì)胞數(shù)量[40]。紅酒中的白藜蘆醇可顯著抑制輻照小鼠的體重和脾臟指數(shù)的下降,增加T淋巴細(xì)胞總數(shù)和CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞亞群含量、脾臟細(xì)胞培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子IFN-γ水平,對(duì)輻射損傷小鼠免疫系統(tǒng)具有明顯的恢復(fù)功能[41]。白藜蘆醇可促進(jìn)60Co γ射線輻照導(dǎo)致的大鼠睪丸生精功能損傷的恢復(fù),可降低輻照大鼠卵泡刺激素和促黃體生成素水平,增高睪酮、睪丸組織mRNA及蛋白水平[42]。

    1.5.4 茶多酚

    茶多酚為茶葉中多酚類物質(zhì)的總稱,包括兒茶素類、花青素類、黃酮及黃酮醇類、聚合酚類、酚酸及縮酚酸類等。郭紹來(lái)等[43]研究顯示,茶多酚可增高γ射線輻照小鼠WBC、紅細(xì)胞及血小板水平,并減輕輻照小鼠體內(nèi)氧化損傷,降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平,具有很強(qiáng)的輻射防護(hù)作用。鄭燕等[44]實(shí)驗(yàn)證明,茶多酚可顯著受紫外線輻照雄性小鼠體重和生殖腺重量的降低,增高睪丸組織中SOD活性,降低MDA含量,使睪丸生精細(xì)胞排列致密,對(duì)受輻射雄性小鼠的生殖系統(tǒng)起到保護(hù)作用。茶多酚還具有顯著的抗腫瘤作用,在鼻咽癌治療中也取得了很大進(jìn)展,能提高放療和化療的療效,減少放療損傷及并發(fā)癥[45]。此外,茶多酚還具有延緩衰老,抗紫外線對(duì)皮膚的光老化作用[46]。

    1.6 維生素和礦物質(zhì)

    維生素A、C、E及硒是公認(rèn)的抗氧化劑,通過(guò)阻斷自由基引起的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的蔓延來(lái)發(fā)揮其輻射防護(hù)劑的作用。將膳食維生素A溶于大豆油可防護(hù)放射性核素內(nèi)照射引起的生物學(xué)效應(yīng);放射性核素碘-131用于甲狀腺癌的治療,而維生素C可以通過(guò)清除自由基減少染色體的斷裂,防護(hù)放射性核素碘-131引起的內(nèi)照射損傷;維生素E的輻射防護(hù)作用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已被廣泛證實(shí),其單獨(dú)或與WR-3689結(jié)合均可增大輻射后小鼠的存活率,并能輔助減輕大鼠輻射所致的小腸炎[47]。硒以硒蛋白形式可作為抗氧化劑保護(hù)機(jī)體免受自由損傷,國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),膳食中大劑量補(bǔ)充硒能夠減輕輻射導(dǎo)致的大鼠腎臟自由基損傷[48]。

    1.7 褪黑素

    褪黑素是松果體的一種激素,是公認(rèn)的羥自由基和過(guò)氧自由基的有效清除劑,也可見(jiàn)于可食植物中,例如櫻桃、番茄[49-50]。大量研究證實(shí)了褪黑素的輻射防護(hù)作用,褪黑素治療可抑制γ射線所致的小鼠多器官氧化應(yīng)激,增加輻射小鼠的存活率;也有研究報(bào)道褪黑素治療可通過(guò)降低丙二醛含量,并增高還原型谷胱甘肽含量,減輕γ射線輻照所致大鼠肝臟的氧化損傷[51-52]。最近的研究顯示,Shirazi等[53]發(fā)現(xiàn)給大鼠腹腔注射10 mg/kg·BW的褪黑素,可增加受60Co γ射線輻照大鼠的淋巴細(xì)胞數(shù),提高血清SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性,并降低血清NO水平,對(duì)電離射線誘導(dǎo)的外周血氧化損傷起到防護(hù)作用。Aihong Mao等[54]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),褪黑素預(yù)處理可提高碳離子輻照小鼠的胸腺和脾臟指數(shù),減少胸腺和脾臟細(xì)胞凋亡,并減輕輻射引起的T淋巴細(xì)胞比例失衡和細(xì)胞因子紊亂,褪黑素可作為碳離子輻照誘導(dǎo)免疫功能障礙的有效保護(hù)劑。國(guó)外亦有研究指出,褪黑素可逆轉(zhuǎn)γ射線輻照所致大鼠泌尿生殖系統(tǒng)的氧化損傷[55]。

    1.8 皂苷類化合物

    皂苷是一類糖苷,其苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物,主要存在于高等植物中(人參、桔梗、刺五加),也可見(jiàn)于海洋植物中。皂苷具有抗氧化、抗菌抗癌、增進(jìn)DNA修復(fù),增強(qiáng)免疫功能等生物活性。易劍峰等[56]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),人參總皂苷可抑制大鼠肝臟P450酶,減輕輻射造成的損傷,維持大鼠內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。南瑛等[57]研究證明絞股藍(lán)皂苷能夠有效提高受γ射線輻照小鼠的血清SOD、CAT活性,并顯著降低小鼠血清、肝臟MDA水平,對(duì)輻射引起的氧化損傷具有很好的保護(hù)作用,其可能機(jī)制是通過(guò)Nrf2信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化保護(hù)作用。張明[58]采用苜蓿皂苷灌胃干預(yù)小鼠,發(fā)現(xiàn)可使輻照小鼠WBC、紅細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)及骨髓有核細(xì)胞含量顯著增加,從而穩(wěn)定造血系統(tǒng),并通過(guò)增強(qiáng)SOD、GSH-Px活性清除自由基,減少小鼠免疫器官的損傷,從而發(fā)揮顯著的抗輻射作用。此外,研究發(fā)現(xiàn),三七皂苷、刺五加皂苷等均有輻射防護(hù)作用。

    1.9 甲基黃嘌呤

    黃嘌呤可見(jiàn)于多種組織及體液中,例如肌肉、血液及尿液中,也可以在一些用于醫(yī)藥用途的植物中找到。甲基黃嘌呤家族的成員有可可堿、己酮可可堿、咖啡因和茶堿。臨床前研究表明己酮可可堿是一種耐受性好的水溶性藥物,在體外和體內(nèi)對(duì)人類多種癌癥都有很強(qiáng)的抗癌作用,且作為單一療法或與維生素E聯(lián)合使用,可減輕輻射所致的纖維化;一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也證明,己酮可可堿和維生素E聯(lián)用可預(yù)防高危乳腺癌患者放療后的纖維化[59]。咖啡因是甲基黃嘌呤家族的另一成員,能夠改善輻射引起的小鼠皮膚反應(yīng),但不影響腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性,在80 mg/kg劑量干預(yù)下可顯著提高全身輻照7.5 Gy致死量γ射線照小鼠的存活率,對(duì)電離輻射有保護(hù)作用[60]。除己酮可可堿和咖啡因外,研究報(bào)道可可堿和茶堿對(duì)電離輻射誘導(dǎo)的有絲分裂阻滯有抑制作用[47]。

    1.10 中草藥輻射防護(hù)劑

    有力的證據(jù)表明,許多植物和植物來(lái)源的天然化合物具有低毒和高耐受性,是有效的輻射防護(hù)劑。例如,綠茶和紅茶多酚、銀杏提取物、葡萄提取物、大豆異黃酮、洋蔥和姜根、芳香草本薄荷的輻射防護(hù)活性已被證實(shí)。如微核試驗(yàn)所示,250 mg/kg柑橘提取物對(duì)受γ射線照射(1.5 Gy)小鼠骨髓的保護(hù)作用為未處理對(duì)照的2.2倍。秦繼勇等[61]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),山楂甲醇提取物灌胃干預(yù)可顯著提高X射線輻照小鼠體重、血紅蛋白與骨髓DNA含量及骨髓有核細(xì)胞數(shù),對(duì)小鼠造血系統(tǒng)起到保護(hù)作用。Goel等[62]研究發(fā)現(xiàn),桃兒七提取物RP-1預(yù)干預(yù)可顯著改善2 Gy γ射線輻照所致小鼠脾細(xì)胞增殖抑制狀態(tài)、并提高小鼠血漿抗氧化水平,對(duì)小鼠性電離輻射有一定的輻射防護(hù)作用。另一項(xiàng)研究表明,生姜的水蒸氣蒸餾提取物預(yù)干預(yù)小鼠,可以減輕X射線輻射引起的小鼠造血系統(tǒng)損傷,減少細(xì)胞凋亡的數(shù)量,可能與促進(jìn)輻射造成的骨髓細(xì)胞損傷的修復(fù)有關(guān)[63]。積雪草甘改善輻照小鼠細(xì)胞周期紊亂,清除自由基,提高小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖活力,保護(hù)小鼠小腸組織免受輻照損傷[64]。當(dāng)歸黃芪超濾物顯著升高輻照大鼠心肌細(xì)胞存活率,降低細(xì)胞培養(yǎng)上清液中乳酸脫氫酶活性,增強(qiáng)SOD活性,并顯著抑制心肌凋亡相關(guān)蛋白BAX的表達(dá)[65]。此外,丁香根提取物、芒果苷、印度枳葉提取物均具有一定的輻射防護(hù)作用[47]。

    1.11 曲酸

    曲酸又稱曲菌酸,由曲霉菌、青霉菌、醋桿菌屬等發(fā)酵產(chǎn)生的天然代謝產(chǎn)物。曲酸制備工藝成熟,易于生產(chǎn),廣泛應(yīng)用的抗氧化保鮮劑,也可用于制備皮膚增白劑、果蔬和肉制品的護(hù)色劑等。研究發(fā)現(xiàn)曲酸有顯著的抗輻射潛力,以比格犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的曲酸急性抗輻射實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,曲酸可顯著延長(zhǎng)γ射線(3 Gy)輻照比格犬的存活時(shí)間,增高WBC、紅細(xì)胞數(shù),降低骨髓細(xì)胞微核率,明顯增強(qiáng)DNA損傷修復(fù)相關(guān) 基 因 RAD50、ATM、BRCA1 和 RAD51 mRNA 及DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白MRE11-RAD51-NBS1(MRN)復(fù)合物、磷酸化ATM、BRCA1和RAD51的表達(dá),顯著抑制輻射誘導(dǎo)的中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞早期凋亡的發(fā)生,減少細(xì)胞內(nèi)自由基的生成并抵抗p53蛋白的表達(dá)[66];曲酸也可顯著延長(zhǎng)輻照小鼠的存活時(shí)間,曲酸可清除體內(nèi)輻射所產(chǎn)生的自由基,能夠減輕細(xì)胞、組織的氧化損傷,對(duì)輻照小鼠造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及其遺傳物質(zhì)有很好的保護(hù)作用[67];此外,曲酸也可顯著增高輻照小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力,改善脾臟和胸腺組織的輻射損傷,提高脾臟和胸腺指數(shù)[68]。

    2 結(jié)語(yǔ)

    輻射無(wú)處不在,除了地殼中放射性核素、宇宙射線等天然輻射外,人們還可以接觸到工業(yè)核污染、醫(yī)療放射治療的輻射以及日常生活中的電器輻射,如手機(jī)、電腦、電磁爐、微波爐等,其中,天然輻射和醫(yī)療放射是造成人類輻射損傷的主要輻射來(lái)源[69]。自由基學(xué)說(shuō)是電離輻射所致氧化損傷的理論基礎(chǔ),當(dāng)機(jī)體受到射線輻照,機(jī)體中的水發(fā)生電離分解產(chǎn)生多種自由基,攻擊機(jī)體細(xì)胞組織從而造成損傷[70-71]。然而,目前輻射防護(hù)劑多為化學(xué)合成物質(zhì),臨床效果有限且毒副作用大,因此尋找安全有效、毒副作用小的天然抗輻射劑是亟待解決的問(wèn)題[72]。

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