普洱茶抗肥胖作用及其相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展

易 娟 劉 淼

( 1. 長(zhǎng)沙衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410000；2. 湖南省科學(xué)技術(shù)信息研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410001)

近年來(lái)，肥胖的患病率穩(wěn)步上升。如何控制肥胖,這個(gè)新興科學(xué)正面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，例如棕色脂肪組織的產(chǎn)熱和白色脂肪的褐變，微生物組群的影響，以及肥胖的遺傳學(xué)、表觀(guān)遺傳學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)等都將作為肥胖的可能治療目標(biāo)[1]。

茶富含多酚等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，具有較強(qiáng)的減肥降脂作用?，F(xiàn)代普洱茶可分為普洱生茶和普洱熟茶，生茶為自然發(fā)酵，熟茶則以云南大葉種曬青毛茶經(jīng)人工渥堆發(fā)酵加工而成，兩者茶多酚等活性物質(zhì)差異顯著。發(fā)酵過(guò)程中，茶多酚、兒茶素、水溶性寡糖等下降，高聚化合物茶褐素顯著增加，成為普洱茶的重要活性物質(zhì)[2]。研究[3-6]表明，普洱茶提取物、茶褐素等具有降低體重、調(diào)節(jié)體脂等的減肥作用。文章擬從普洱茶與其他茶類(lèi)的減肥作用、不同普洱茶抗肥胖作用、普洱茶抗肥胖相關(guān)機(jī)制以及普洱茶抗肥胖的臨床研究等方面進(jìn)行綜述，并展望其發(fā)展前景和研究動(dòng)向，旨在為普洱茶的深入研究提供依據(jù)。

1 抗肥胖作用

1.1 不同種類(lèi)普洱茶抗肥胖作用

因加工方式不同，普洱生茶和熟茶茶中化學(xué)成分不同。普洱熟茶除茶褐素、茶紅素、茶黃素、沒(méi)食子酸、咖啡堿含量高于生茶外，其他成分均低于生茶，其中生茶的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)含量是熟茶的216.32倍，而熟茶的茶褐素是生茶的3.61倍[7]。高脂動(dòng)物試驗(yàn)[3-5]發(fā)現(xiàn)，生普、熟普均能顯著抑制高脂肥胖小鼠體重，顯著減少脂肪。 熊昌云等[3]發(fā)現(xiàn)，陳放7年的普洱熟茶減肥降脂作用強(qiáng)于普洱生茶的，而陳放7年的普洱生荼的減肥降脂作用又強(qiáng)于陳放2年的普洱生茶。Cao等[4]發(fā)現(xiàn)普洱熟茶提取物抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的增殖和分化的作用強(qiáng)于普洱生茶的，其作用可能是抑制過(guò)氧化物酶的分化并下調(diào)增殖激活受體PPAR-γ和C/EBP-α的基因表達(dá)。劉雅瓊等[5]發(fā)現(xiàn)生普抗氧化性強(qiáng)于熟普，且抗氧化能力隨陳化時(shí)間的增加而增強(qiáng)；生普對(duì)脂肪酶和α-淀粉酶活性的抑制率強(qiáng)于熟普的，且抑制率隨貯藏時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱；通過(guò)對(duì)茶提取物常規(guī)生化成分含量、體外抗氧化能力、α-淀粉酶活性和脂肪酶活性抑制率的相關(guān)分析，沒(méi)有找出決定功能的主要成分，提出可能是系列生化成分的協(xié)同作用。

普洱生茶與熟茶減肥作用的差異，發(fā)揮主要作用的相關(guān)成分，陳化年份對(duì)減肥作用的影響差異，都有待進(jìn)一步研究。此外，白曉麗等[8]檢測(cè)了50個(gè)普洱熟茶樣品(分別自云南不同核心產(chǎn)地和不同等級(jí))的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地和等級(jí)的普洱熟茶中多酚化合物的含量差別較大，因此不同產(chǎn)地和不同等級(jí)普洱茶減肥作用的比較研究也值得探討。

1.2 普洱茶與其他茶類(lèi)抗肥胖作用比較

根據(jù)發(fā)酵程度，茶可分為不發(fā)酵或輕微發(fā)酵、半發(fā)酵、全發(fā)酵和后發(fā)酵茶，其多酚類(lèi)物質(zhì)等在發(fā)酵過(guò)程中發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而產(chǎn)生不同的品質(zhì)和作用。長(zhǎng)期以來(lái)，茶抗肥胖效果的研究多集中于綠茶或EGCG等，而關(guān)于其他茶類(lèi)的研究較少，如紅茶、普洱茶等。種類(lèi)和加工方式不同，茶葉茶多酚含量有所差異，未發(fā)酵茶茶多酚含量高于半發(fā)酵茶和發(fā)酵茶，且呈依次遞減的變化規(guī)律；兒茶素也呈相似規(guī)律，EGCG等兒茶素單體在發(fā)酵過(guò)程中降解，氧化聚合產(chǎn)物茶黃素、茶紅素、茶褐素等增多[9]。李丹等[10]發(fā)現(xiàn)EGCG等酯型兒茶素和沒(méi)食子酸是不發(fā)酵茶提取物的主要抗氧化組分，但不是普洱熟茶和紅茶等發(fā)酵茶中的主要抗氧化成分。因此，不同茶類(lèi)化學(xué)成分不同，其抗肥胖機(jī)制也可能不同。

Liu等[11]發(fā)現(xiàn)綠茶、紅茶、黃茶、白茶、烏龍茶和普洱生茶6種不同茶類(lèi)均能顯著降低體重，其中白茶的減肥作用最強(qiáng)；不同類(lèi)型的茶調(diào)節(jié)不同的脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白，如黃茶和普洱生茶能明顯上調(diào)磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)含量，綠茶、白茶、普洱生茶對(duì)脂肪酸合成酶(FAS)有明顯抑制作用，白茶、黃茶和烏龍茶上調(diào)CPT-1等。Yamashita等[12]發(fā)現(xiàn)紅茶、烏龍茶和普洱茶喂飼動(dòng)物1周后，能明顯減低雄性小鼠內(nèi)臟脂肪但不影響其體重，紅茶的作用優(yōu)于烏龍茶和普洱茶，且能通過(guò)關(guān)鍵代謝調(diào)節(jié)因子AMPK的磷酸化來(lái)抑制脂肪組織和增加白色脂肪組織的褐變。劉家奇等[13]研究發(fā)現(xiàn)，與高脂組(2.0 g/kg)相比，普洱熟茶、鐵觀(guān)音和紅茶均能有效抑制試驗(yàn)大鼠體重的增長(zhǎng)和腹部脂肪細(xì)胞的增大(P<0.05)，并對(duì)攝食量無(wú)顯著影響(P>0.05)，其中普洱熟茶的作用最顯著。熊昌云[14]報(bào)道普洱熟茶對(duì)肥胖大鼠有明顯的減肥效應(yīng)，且作用隨劑量的升高而增強(qiáng)，普洱熟茶的減肥作用強(qiáng)于綠茶、烏龍茶和茯磚茶的。Kuo等[15]比較了不同茶類(lèi)的減肥作用，發(fā)現(xiàn)普洱熟茶的作用強(qiáng)于綠茶，但未對(duì)其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行探討。

普洱熟茶與其他黑茶的后發(fā)酵工藝相似，但茶樹(shù)品種和內(nèi)含物存在差異，因此其抗肥胖作用也不同。Sun等[16]分別用速溶黑茶和速溶普洱熟茶喂飼雄性C57BL/6小鼠8周，結(jié)果顯示黑茶對(duì)體重增長(zhǎng)和內(nèi)臟脂肪的重量抑制作用優(yōu)于普洱熟茶的，黑茶調(diào)節(jié)肥胖相關(guān)基因的表達(dá)優(yōu)于普洱茶。劉家奇等[17]比較了普洱茶熟茶、黑茶和六堡茶對(duì)高脂飲食導(dǎo)致肥胖大鼠的減肥作用，發(fā)現(xiàn)3種后發(fā)酵茶均能有效抑制體重增長(zhǎng)和脂肪細(xì)胞增大，六堡茶的減肥作用強(qiáng)于普洱熟茶和黑茶。李祥龍等[18]報(bào)道普洱熟茶茶褐素對(duì)脂肪酶活性的抑制作用顯著強(qiáng)于六堡茶、康磚和茯磚茶褐素。

普洱熟茶減肥降脂效果或強(qiáng)于其他茶類(lèi)，或次于其他茶類(lèi)，尚無(wú)定論，亟待更多不同茶類(lèi)抗肥胖作用及其機(jī)制的比較研究。同為黑茶，普洱茶與其他非大葉種黑茶如湖南茯磚茶、四川邊茶等的抗肥胖作用及其機(jī)制的比較研究也有待進(jìn)一步深入探討。

2 抗肥胖作用機(jī)制

2.1 影響腸道菌群

肥胖及其并發(fā)癥與腸道微生物存在密切關(guān)聯(lián)，腸道微生物的改變是造成肥胖的重要原因之一[19]。茶及其多酚類(lèi)化合物與腸道微生物在調(diào)節(jié)肥胖代謝中具有相互促進(jìn)作用，可在腸道微生物的作用下轉(zhuǎn)化為短鏈脂肪酸、酚酸等代謝物，也可以調(diào)節(jié)腸道微生物的多樣性、調(diào)節(jié)食欲和影響宿主能量攝入等[20]。Xia等[21]發(fā)現(xiàn)兩種不同劑量(0.15，0.40 g/kg體重)的生、熟普洱茶均能顯著增加微生物的多樣性，改變盲腸菌群組成，重建硬壁菌門(mén)/擬桿菌比值，證明生普和熟普對(duì)飲食引起的肥胖大鼠腸道菌群組成和功能有影響。動(dòng)物試驗(yàn)[22-23]表明，飲用普洱熟茶提取物能減輕肥胖小鼠的體重和脂肪堆積、脂肪炎癥，改變厚壁菌與擬桿菌比值，同時(shí)改善肥胖小鼠腸屏障的完整性；此外，糞便移植試驗(yàn)顯示普洱熟茶提取物能顯著調(diào)節(jié)小鼠體重和代謝綜合征，說(shuō)明腸道微生物菌群能介導(dǎo)普洱熟茶提取物的減肥作用。蔣慧穎等[24]發(fā)現(xiàn)，茶黃素、茶紅素和茶褐素均能有效控制高脂飲食導(dǎo)致的肥胖，并調(diào)節(jié)腸道菌群，增加菌群的多樣性，降低厚壁菌門(mén)的豐度，增加擬桿菌門(mén)的豐度，顯著降低厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)的比值，說(shuō)明普洱茶茶中活性物質(zhì)茶褐素等對(duì)腸道菌群有較好的正向調(diào)節(jié)作用。

2.2 調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性

茶及其多酚類(lèi)化合物可通過(guò)調(diào)節(jié)乙酰輔酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、激素敏感性脂肪酶(HSL)等脂肪合成和分解代謝的關(guān)鍵酶，從而抑制脂肪的生成、促進(jìn)脂肪分解，還可影響胰腺脂肪酶等酶活性，減少機(jī)體糖和脂肪的吸收，產(chǎn)生減肥效應(yīng)。Cao等[25]通過(guò)Sprague-Dawley大鼠動(dòng)物試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)低、中或高劑量的普洱茶提取物能顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠總體重和各種脂肪含量，明顯增加HFD致肥胖大鼠附睪脂肪組織中脂蛋白脂酶、肝脂酶和激素敏感脂肪酶活性，從而促進(jìn)脂肪分解代謝。Oi等[26]通過(guò)體外試驗(yàn)也證實(shí)普洱茶提取物和沒(méi)食子酸(GA)能抑制胰腺脂肪酶活性，且呈劑量依賴(lài)關(guān)系；0.6%普洱茶和0.1% GA組對(duì)小鼠體重增長(zhǎng)有明顯的抑制作用，說(shuō)明沒(méi)食子酸有助于普洱茶提取物的減肥作用。范藝凡等[27]研究發(fā)現(xiàn)，大分子量(>50 kU)的茶褐素能顯著增強(qiáng)大鼠肝臟和脂肪組織中激素敏感性脂肪酶(HSL)活性，抑制乙酰輔酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(FAS)活性，表明大分子量的茶褐素能顯著調(diào)節(jié)高脂飲食大鼠脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶活性。

2.3 影響脂肪代謝相關(guān)基因表達(dá)

研究[28-31]表明，普洱茶控制高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖機(jī)制可能與下調(diào)肝臟和脂肪中脂肪合成分解代謝相關(guān)基因有關(guān)，如DGAT1、SCD1、SREBP-1c和FAS等。游離脂肪酸(FFA)通常與肥胖的發(fā)展密切相關(guān)，可導(dǎo)致2型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。Huang等[29]發(fā)現(xiàn)普洱茶能顯著下調(diào)FFA合成基因表達(dá)，上調(diào)與參與FFA攝取和β-氧化的某些基因表達(dá)，如FATP2、FATP5、PPARα、CPT1α和ACOX-1等，表明普洱茶能減少脂肪酸合成，促進(jìn)脂肪分解。Shimamura等[30]發(fā)現(xiàn)普洱茶能減肥降脂，降低膽固醇，并降低小鼠肝臟中調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)-1c和脂肪酸合成酶mRNA的表達(dá)，說(shuō)明普洱茶抑制飲食誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠體脂積累與下調(diào)SREBP-1c的成脂作用有關(guān)。

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是控制多個(gè)脂肪合成和膽固醇合成相關(guān)酶的上游影響因子，能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)能量代謝，是防治脂質(zhì)代謝紊亂和肥胖的重要研究靶點(diǎn)。吳雅倩等[31]發(fā)現(xiàn)普洱茶能顯著上調(diào)腺苷酸活化蛋白激酶(磷酸化水平，抑制脂肪酸合成酶、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)和羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)等mRNA表達(dá)(P<0.01)，其作用存在劑量—效應(yīng)正相關(guān)關(guān)系，表明普洱茶能通過(guò)激活A(yù)MPK 蛋白磷酸化抑制脂肪合成，從而產(chǎn)生減肥效應(yīng)。

2.4 抑制脂肪細(xì)胞增殖與分化

在細(xì)胞水平上，肥胖主要是由脂肪細(xì)胞蓄積甘油三酯和前脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞的能力決定的。Cao等[4]發(fā)現(xiàn)生普洱茶和熟普洱茶水提物能抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的增殖和分化，其作用可能是通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶的分化并下調(diào)增殖激活受體PPAR-γ和C/EBP-α的基因表達(dá)。劉春等[32]研究發(fā)現(xiàn)，茶褐素(100 mg/L)不能明顯抑制3T3-L1 前脂肪細(xì)胞增殖，卻能顯著抑制3T3-L1 成熟脂肪細(xì)胞的增殖；當(dāng)前脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞達(dá)到80%時(shí)，使用100 mg/L不同分子質(zhì)量的茶褐素干預(yù)可顯著改變細(xì)胞中相關(guān)通路及其基因表達(dá)，且不同分子質(zhì)量的茶褐素因組成不同而作用差異明顯，其中TB2(5 kU

2.5 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

脂肪組織可分泌許多重要激素和細(xì)胞因子，如瘦素、脂聯(lián)素、TNF-α、IL-6等，這些因子參與機(jī)體的多種生理、病理過(guò)程。馮偉等[33]發(fā)現(xiàn)普洱茶對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的減肥作用與調(diào)節(jié)細(xì)胞因子作用有關(guān)，3種不同濃度的普洱茶水灌胃干預(yù)高脂飲食肥胖大鼠42 d，酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)發(fā)現(xiàn)低劑量[0.83 g/(kg·d)]灌胃普洱茶即可顯著減低單純性肥胖大鼠血清中瘦素水平，從而緩解肥胖導(dǎo)致的瘦素抵抗；此外，普洱茶還可提高肥胖小鼠血清中抗炎細(xì)胞因子脂聯(lián)素水平，障低腫瘤壞死因子-α和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等炎癥因子的質(zhì)量濃度，調(diào)節(jié)IL-1α/IL-1β比例，從而調(diào)節(jié)炎癥和抗炎平衡。GPR120被報(bào)道為具有抗炎特性的不飽和長(zhǎng)鏈游離脂肪酸ω3受體，在脂肪生成、食欲調(diào)節(jié)和食物偏好等多種生理內(nèi)穩(wěn)態(tài)機(jī)制中發(fā)揮著重要作用[34]。普洱茶能調(diào)節(jié)脂糖平衡，抑制內(nèi)臟脂肪組織炎癥，下調(diào)炎癥分子并上調(diào)Gpr120表達(dá)[35]。

3 臨床研究

通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外2010年后的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，普洱茶減肥的臨床試驗(yàn)稀缺。日本學(xué)者Kubota等[36]發(fā)現(xiàn)，攝入普洱茶提取物的受試者平均腰圍、體重指數(shù)和內(nèi)臟脂肪值均降低，且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)(腹脹等)，表明普洱茶有助于人體體重的控制和預(yù)防肥胖的發(fā)展。美國(guó)學(xué)者Jensen等[37]研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，普洱茶的攝入與體重顯著下降密切相關(guān)，手臂、腿和Gynoid區(qū)域(臀部/腹部)的脂肪組織隨脂肪總量的減少而減少；4周后普洱茶干預(yù)組膽固醇和膽固醇/高密度脂蛋白比率輕度降低，甘油三酯和極低密度脂蛋白減少，而8周后血液水平達(dá)正常范圍并持續(xù)至研究結(jié)束，空腹血糖或C反應(yīng)蛋白無(wú)明顯差異；普洱茶組的食欲短暫下降(P<0.1)。由于試驗(yàn)樣本量和試驗(yàn)周期不足，亟待更多大樣本的隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證普洱茶在人體中的減肥作用。

4 結(jié)論與展望

肥胖是一個(gè)多因素的綜合性代謝疾病，受環(huán)境和遺傳等多種因素的共同影響。目前有關(guān)普洱茶抗肥胖的作用機(jī)制仍不夠深入，尤其是關(guān)于與肥胖相關(guān)基因的探討，仍集中于幾個(gè)關(guān)鍵的代謝酶和相關(guān)基因。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)肥胖發(fā)生發(fā)展與腸道微生物多樣性和構(gòu)成密切相關(guān)，研究也證實(shí)普洱茶提取物能調(diào)節(jié)腸道微生物，發(fā)揮減肥作用。此外，肥胖是一個(gè)慢性炎癥疾病，普洱茶減肥作用與調(diào)節(jié)部分炎癥相關(guān)細(xì)胞因子有關(guān)，而炎癥因子多且作用相互關(guān)聯(lián)，還需深入研究。然而，除茶褐素外，茶中還有茶多酚、茶多糖、他汀類(lèi)等均具有一定的減肥降脂作用[38]，后續(xù)可對(duì)其減肥降脂作用進(jìn)行研究，以期為普洱茶抗肥胖作用機(jī)制提供更多線(xiàn)索。

此外，有研究[39]報(bào)道茶褐素配伍搖擺運(yùn)動(dòng)能刺激多巴胺的大量分泌，加速葡萄糖和脂質(zhì)代謝，因此茶褐素與運(yùn)動(dòng)可協(xié)同改善代謝從而有效防治肥胖。Hu等[40]發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用水飛薊賓或普洱茶提取物相比，水飛薊賓和普洱茶聯(lián)合使用在調(diào)節(jié)脂肪代謝方面有較強(qiáng)的療效，能抑制氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)CRTC2、SREBP-1c和SCD-1的mRNA表達(dá)抑制脂肪合成。水飛薊賓聯(lián)合普洱茶可能是一種新的雙管齊下治療方式。普洱茶提取物通過(guò)聯(lián)合其他潛在抗肥胖物質(zhì)或結(jié)合運(yùn)動(dòng)等聯(lián)合治療方法，為普洱茶減肥的基礎(chǔ)及臨床研究提供了新思路。