阿戈美拉汀與度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者中的療效對比研究

范建華 劉海燕 李鵬

【摘要】目的 對比阿戈美拉汀與度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者中的療效。方法98例首發(fā)抑郁癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿戈美拉汀組（50例）和度洛西汀組（48例）。阿戈美拉汀組患者采用阿戈美拉汀片治療，度洛西汀組患者采用鹽酸度洛西汀腸溶片治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、亞利桑那性體驗(yàn)量表（ASEX）及韋克斯勒成人智力量表（WAIS-IC）評分，藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 阿戈美拉汀組和度洛西汀組患者治療總有效率分別為90.00%、87.50%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第2、4、8周末兩組患者HAMD評分均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）;治療第2、4周末阿戈美拉汀組患者HAMD評分均明顯低于度洛西汀組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前PSQI、ASEX及WAIS-IC評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組患者PSQI、ASEX評分均較治療前明顯降低，WAIS-IC評分較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且阿戈美拉汀組患者PSOI評分明顯低于度洛西汀組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.861，P=0.354>0.05）。結(jié)論阿戈美拉汀與度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者治療中療效相當(dāng)，但阿戈美拉汀起效更快、對患者睡眠質(zhì)量改善更明顯。

【關(guān)鍵詞】首發(fā)抑郁癥;阿戈美拉汀;度洛西汀;安全性

DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.059

抑郁癥是臨床最為常見且自殺率極高的精神疾病之一，全球范圍內(nèi)成人抑郁癥每年患病例數(shù)高達(dá)11.5%，且發(fā)病率仍在逐年升高，因此，抑郁癥的治療一直受到臨床廣泛關(guān)注[1]。近年來度洛西汀，一種5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）重吸收雙重抑制劑（SNRIs），對患者性功能、神經(jīng)功能等方面的改善均優(yōu)于5-HT重吸收抑制劑（SSRIs）[2]。阿戈美拉汀是最近新型的調(diào)節(jié)生物節(jié)律紊亂的抗抑郁藥，有研究表明其無性功能障礙和撤藥癥狀，是抑郁癥治療的新選擇[3]。目前關(guān)于阿戈美拉汀與度洛西汀在抑郁癥中的療效差異國內(nèi)鮮有報(bào)道，為此，本研究就阿戈美拉汀與度洛西汀在抑郁癥治療中的療效展開對比研究，旨在為臨床提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-11月本院收治的98例首發(fā)抑郁癥患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院均診斷為首發(fā)抑郁癥;②HAMD評分≥17分;③未服用過度洛西汀、阿戈美拉汀以及相關(guān)抗抑郁藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為其他類型抑郁癥的患者;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全、全身系統(tǒng)疾病等的患者;③孕期及哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為阿戈美拉汀組（50例）和度洛西汀組（48例）。阿戈美拉汀組中，男24例，女26例;年齡18-60歲，平均年齡（45.8±13.7）歲;平均病程（2.5±1.4）年。度洛西汀組中，男21例，女27例;年齡18-59歲，平均年齡（44.6±13.5）歲;平均病程（2.4±1.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書，且本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2方法 阿戈美拉汀組患者采用阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25mg）治療：起始劑量25mg/d，睡前口服，2周后癥狀未改善者改為50mg/d，睡前口服。度洛西汀組患者采用鹽酸度洛西汀腸溶片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130056，規(guī)格：20mg）治療：起始劑量為20mg/d，視患者病情可加至40mg/d。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效，治療前后HAMD評分，治療前后PSQI、ASEX及WAIS-IC評分，藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。①兩組患者臨床療效采用HAMD減分率進(jìn)行評價(jià)，減分率=（治療前后HAMD評分差/治療前HAMD評分）×100%。減分率>75%為痊愈，50%-75%為顯效，25%-49%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。②兩組患者均于治療第2、4、8周末進(jìn)行心電圖及肝、腎功能等檢查，測評HAMD、PSQI、ASEX及WAIS-IC量表，由本科高年資醫(yī)師及心理測量室專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行盲法測評。抑郁癥狀變化情況采用HAMD量表測評;睡眠質(zhì)量變化情況采用PSQI量表測評;性功能變化情況采用ASEX測評;認(rèn)知功能變化情況采用WAIS-IC量表測評。③藥物不良反應(yīng)包括惡心、失眠、頭暈、乏力及便秘。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 阿戈美拉汀組和度洛西汀組患者治療總有效率分別為90.00%、87.50%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后HAMD評分比較 兩組患者治療前HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第2、4、8周末兩組患者HAMD評分均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療第2、4周末阿戈美拉汀組患者HAMD評分均明顯低于度洛西汀組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后PSQI、ASEX及WAIS-IC評分比較 兩組患者治療前PSQI、ASEX及WAIS-IC評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組患者PSQI、ASEX評分均較治療前明顯降低，WAIS-IC評分較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且阿戈美拉汀組患者PSQI評分明顯低于度洛西汀組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 阿戈美拉汀組發(fā)生惡心3例，頭暈2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%;度洛西汀組發(fā)生惡心4例，失眠2例，頭暈、乏力及便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.861，P=0.354>0.05）。

3討論

度洛西汀屬于SNRIs類新型抗抑郁藥物，對5-HT、NE具有高度選擇性，其要通過高效抑制5-HT、NE再攝取，增加前額葉多巴胺（DA）水平發(fā)揮抗抑郁作用[4，5]。相比SSRIs抗抑郁藥物，度洛西汀有效提高了額葉DA及NE水平，對患者認(rèn)知功能、性功能具有改善作用[6]。費(fèi)錦鋒等[7]的研究表明，度洛西汀對首發(fā)抑郁癥的起效時(shí)間較帕羅西汀更短，而對患者性功能的改善效果較帕羅西汀更強(qiáng)。本研究中，患者經(jīng)過度洛西汀治療2周后HAMD評分顯著下降，與之前的報(bào)道一致，而治療后患者PSQI、ASEX及WAIS-IC評分均顯著改善，這說明度洛西汀可優(yōu)化首發(fā)抑郁癥患者睡眠質(zhì)量、改善性功能和神經(jīng)功能。

最近的生物節(jié)律機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，生物節(jié)律紊亂可能是抑郁癥的病理機(jī)制，而阿戈美拉汀通過作用于褪黑激素受體MTI、MT2和5-HT2C受體，恢復(fù)正常的生物節(jié)律發(fā)揮抗抑郁作用。具體來說，它增加了前額葉的NA和DA水平，但對其他受體幾乎沒有親和力，因此安全性更高。Niu[8]等的研究顯示阿戈美拉汀的起效時(shí)間較SNRIs/SSRIs更快，治療1周即可顯著降低患者HAMD評分，改善抑郁癥狀，同時(shí)更有效的改善患者睡眠質(zhì)量，這與作者的研究結(jié)果一致。睡眠質(zhì)量作為抑郁癥最敏感的生物學(xué)指標(biāo)，是評估抗抑郁治療的重要指標(biāo)。本研究中，阿戈美拉汀組患者治療2周后PSQI量表評分均顯著優(yōu)于度洛西汀。這可能與阿戈美拉汀能迅速調(diào)整恢復(fù)患者正常的生物節(jié)律，平衡晝夜功能有關(guān)。相關(guān)研究表明性功能障礙是導(dǎo)致患者治療依從性較差的主要原因之一，而認(rèn)知功能對患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量至關(guān)重要[9]。本研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀與度洛西汀在患者性功能障礙及認(rèn)知功能方面均有顯著改善效果，這可能是兩者均能提高額葉DA及NE水平，且?guī)缀醪蛔饔糜谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)M受體有關(guān)。另外，兩種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，安全性相當(dāng)。

綜上所述，阿戈美拉汀與度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者治療中療效相當(dāng)，但阿戈美拉汀起效更快、對患者睡眠質(zhì)量改善更明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-12-05]

作者單位：512200 廣東省粵北第三人民醫(yī)院精神科