高劑量放療聯(lián)合化療治療進(jìn)展期無法行根治性手術(shù)的直腸癌患者的療效分析

高玉偉 尹立杰 丁田貴

【摘要】目的 探討高劑量放療聯(lián)合化療治療進(jìn)展期無法行根治性手術(shù)的直腸癌患者的療效。方法 80例經(jīng)病理證實(shí)的進(jìn)展期無法行手術(shù)根治的直腸癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組給予高劑量放射治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案進(jìn)行化療治療。比較兩組患者的臨床療效、中位無進(jìn)展生存期及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果對(duì)照組患者治療緩解率（RR）為60.0%，觀察組患者治療RR為82.5%;觀察組患者治療RR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組中位無進(jìn)展生存期為0.96年，明顯短于觀察組的1.56年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、放射性腸炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對(duì)于無法行根治性手術(shù)的進(jìn)展期直腸癌患者進(jìn)行高劑量放療聯(lián)合化療治療臨床療效較好，可有效延長患者的中位無進(jìn)展生存期，且安全性尚可。

【關(guān)鍵詞】高劑量放療;化療;直腸癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.054

直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，研究顯示，直腸癌的發(fā)病率和死亡率僅低于肺癌，以根治性手術(shù)為主聯(lián)合放化療的綜合治療是常見的治療策略。但是臨床上部分直腸癌患者因?yàn)榉N種原因無法接受根治性手術(shù)治療[1]。對(duì)于此類患者，臨床上大多采用姑息性的放化療，而給予患者高劑量放療聯(lián)合化療治療的療效及安全性尚不清楚。所以本文通過對(duì)本院80例經(jīng)病理證實(shí)的進(jìn)展期無法行手術(shù)根治的直腸癌患者的臨床研究，探討高劑量放療聯(lián)合化療治療此類患者的療效及不良反應(yīng)，從而為無法進(jìn)行直腸癌根治術(shù)的患者提供一定的臨床診療依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月-2017年6月本院放療科診治的80例經(jīng)病理證實(shí)的進(jìn)展期無法行手術(shù)根治的直腸癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男28例，女12例;年齡32-61歲，平均年齡（51.24±11.86）歲;TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期8例。對(duì)照組男29例，女11例;年齡30-62歲，平均年齡（52.32±11.26）歲;TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期18例，Ⅳ期6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除合并完全性腸梗阻，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至肺、肝和（或）預(yù)期壽命少于半年、無法配合治療的患者。所有患者及家屬表示知情同意并簽訂知情同意書，本研究通過本院倫理委員會(huì)審批。

1.2方法 所有患者人院均需完善血常規(guī)、血液生化、盆腹腔磁共振成像（MRI）/CT等常規(guī)檢查。對(duì)照組給予高劑量放射治療，患者取仰臥位，使用CT增強(qiáng)掃描，層厚5mm，CT成像后在治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）上勾畫靶區(qū)，靶區(qū)勾畫按照國際輻射單位和測(cè)定委員會(huì)（ICRU）50號(hào)文件規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)定義，大體腫瘤體積（GTV）為影像上確定大體病灶，包括原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，臨床靶體積（CTV）包含GTV+選擇性淋巴結(jié)引流區(qū)，包括直腸及系膜區(qū)、骶前區(qū)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、部分閉孔淋巴結(jié)，腫瘤侵犯膀胱、前列腺、婦科器官時(shí)增加髂外淋巴結(jié)，侵及肛管或下1/3陰道時(shí)需照射髂外及腹股溝淋巴結(jié)。計(jì)劃靶體積（PTV）勾畫時(shí)需要計(jì)算器官運(yùn)動(dòng)和擺動(dòng)誤差，將CTV外擴(kuò)1cm左右，同時(shí)勾畫兩側(cè)股骨頭、小腸、膀胱等鄰近危險(xiǎn)器官并評(píng)估。采用10-12個(gè)共面或非共面野照射，90%以上的等劑量曲線覆蓋PTV，采用醫(yī)科達(dá)公司Synergy直線加速器6/15MV X線照射，總劑量為45Gv，1.8 Gv/次，每周5次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案進(jìn)行化療治療，靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50mg）100mg/m2，d1;口服卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133365，規(guī)格：0.5g）1g/m2，2次/d，d1-14;每3周為1個(gè)療程。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能等，及時(shí)對(duì)癥處理。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效 參考實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效[2]，分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR），RR=（PR+CR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2中位無進(jìn)展生存期 隨訪2年，統(tǒng)計(jì)兩組患者的中位無進(jìn)展生存期。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、放射性腸炎。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表不差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者中位無進(jìn)展生存期比較對(duì)照組中位無進(jìn)展生存期為0.96年，明顯短于觀察組的1.56年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、放射性腸炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

臨床上對(duì)于直腸癌的治療通常是以直腸癌根治術(shù)為主聯(lián)合放化療的綜合治療策略，然而并不是所有的患者都符合根治性手術(shù)的適應(yīng)證，而且有部分患者無法承擔(dān)手術(shù)費(fèi)用，根治性手術(shù)同樣會(huì)帶來一些并發(fā)癥和后遺癥，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[3]。

相關(guān)研究中對(duì)于新輔助化療的直腸癌患者達(dá)到臨床緩解后的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療后完全緩解的患者5年的無瘤生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），甚至新輔助化療的患者高于手術(shù)對(duì)照組（P<0.05），這一結(jié)果備受同行專家學(xué)者關(guān)注。隨后仍有研究表明，對(duì)于局部進(jìn)展期的直腸癌患者給予非手術(shù)治療，其臨床療效并不低于根治性手術(shù)患者。另外幾項(xiàng)關(guān)于高劑量放療治療直腸癌的臨床研究表明，給予特定的直腸癌患者高劑量放療有相當(dāng)滿意的療效，必要時(shí)給患者進(jìn)行根治性手術(shù)創(chuàng)造機(jī)會(huì)。所以本文通過對(duì)本院80例經(jīng)病理證實(shí)的進(jìn)展期無法行手術(shù)根治的直腸癌患者的臨床研究，探討高劑量放療聯(lián)合化療治療放棄手術(shù)的直腸癌患者的療效及不良反應(yīng)，從而為無法進(jìn)行直腸癌根治術(shù)的患者提供一定的臨床診療依據(jù)。

奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）是直腸癌的一線化療方案。奧沙利鉑作為第三代化療藥物，通過與細(xì)胞DNA相結(jié)合，針對(duì)腫瘤細(xì)胞的修復(fù)及合成的多種途徑，促使其凋亡[4]?？ㄅ嗨麨I作為5-氟尿嘧啶的前體物質(zhì)，代謝后轉(zhuǎn)化為具有抗腫瘤作用的5一氟尿嘧啶，有很強(qiáng)的靶向性。本文研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療RR為60.0%，觀察組患者治療RR為82.5%;觀察組患者治療RR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組中位無進(jìn)展生存期為0.96年，明顯短于觀察組的1.56年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[5]的結(jié)果一致。

抗腫瘤治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況是臨床關(guān)注的重點(diǎn)問題。放化療在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)在所難免地會(huì)損傷正常的組織細(xì)胞，造成肝腎功能損害、骨髓抑制、放射性腸炎等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可能危及患者生命安全，嚴(yán)重影響臨床療效和患者的依從性[6]。所以高劑量放療聯(lián)合化療的治療方式是否會(huì)加重患者不良反應(yīng)的發(fā)生是個(gè)值得探討的問題。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、放射性腸炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此提示高劑量放療聯(lián)合化療的治療方式安全性尚可。

綜上所述，對(duì)于無法行根治性手術(shù)的直腸癌患者進(jìn)行高劑量放療聯(lián)合化療治療臨床療效較好，可有效延長患者的中位無進(jìn)展生存期，且安全性尚可。但是本研究存在一定的局限性，樣本量相對(duì)較少，患者的病情相對(duì)較輕，可能會(huì)造成結(jié)果存在一定的偏差，仍需要大樣本多中心的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-12-10]

作者單位：116033 遼寧省大連市中心醫(yī)院放療科