利培酮與奧氮平對(duì)老年精神障礙患者心電圖的影響

楊立新

【摘要】目的 探討利培酮與奧氮平對(duì)老年精神障礙患者心電圖的影響。方法 139例老年精神障礙患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為利培酮組（給予利培酮治療，78例）及奧氮平組（給予奧氮平治療，61例）。于治療前和治療2、4、8周進(jìn)行心電圖檢查，比較兩組心電圖異常情況。結(jié)果 治療后，奧氮平組出現(xiàn)心電圖異?；颊?9例、心電圖異?？偘l(fā)生率為31.7%（19/60），利培酮組出現(xiàn)心電圖異?；颊?1例、心電圖異常總發(fā)生率為67.1%（51/76）。奧氮平組Q-T時(shí)間延長(zhǎng)、竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯及心電圖異?？偘l(fā)生率均低于利培酮組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。兩組治療4、8周心電圖異常發(fā)生率均高于治療2周，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周與治療8周心電圖異常發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平組治療2、4、8周的心電圖異常發(fā)生率分別為8.3%、26.7%、31.7%，均低于利培酮組的22.4%、56.6%、67.1%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論作為非典型性抗精神病藥，奧氮平對(duì)老年精神障礙患者心電圖的影響較利培酮小。

【關(guān)鍵詞】非典型性抗精神病藥;老年精神障礙;心電圖

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.045

伴隨人口老齡化，我國(guó)老年精神障礙患者逐年增多。利培酮與奧氮平臨床療效好，服藥依從性高，為臨床一線藥物。但是近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)此類藥物可增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，與未進(jìn)行這類藥物治療的患者相比，服用抗精神病藥物治療的患者心臟性猝死的風(fēng)險(xiǎn)至少增高2倍[1]。本研究旨在比較利培酮與奧氮平對(duì)老年精神障礙患者心電圖的影響，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月-2018年12月在本院治療的老年精神障礙患者139例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為利培酮組（78例）及奧氮平組（61例）。其中，奧氮平組男28例，女33例;年齡63-90歲，平均年齡（71.8±6.6）歲;病程2-37年，平均病程（17.6±7.7）年。利培酮組男37例，女41例;年齡62-91歲，平均年齡（73.8±5.9）歲;病程3-32年，平均病程（15.8±8.1）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者入組前30d內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)治療;排除合并嚴(yán)重軀體疾病、電解液紊亂、甲狀腺功能障礙、藥物依賴患者，排除有自殺傾向的患者及存在藥物禁忌證者。所有入組患者及（或）監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。該研究獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。本次研究期間利培酮組有2例患者因出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常而出組。奧氮平組有1例患者因出現(xiàn)重度肺部感染轉(zhuǎn)院而出組。

1.2治療方法 奧氮平組患者服用奧氮平（商品名：歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，初始2.5mg/d，最大劑量20mg/d，平均劑量（8.1±4.9）mg/d。利培酮組患者服用利培酮（商品名：索樂(lè)，浙江華海藥業(yè)股份有限公司）治療，初始劑量0.5mg/d，最大劑量4mg/d，平均劑量（1.19±0.86）mg/d。治療期間均不合用其他抗精神病藥，也不使用其他類型對(duì)心臟電生理產(chǎn)生較大影響的藥物（如洋地黃、奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥）。

1.3觀察指標(biāo) 使用北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司制造的FX-8322型十二道自動(dòng)分析心電圖機(jī)于治療前和治療2、4、8周進(jìn)行心電圖檢查，觀察心電圖異常情況，并由心電圖專業(yè)醫(yī)師評(píng)定結(jié)果。凡有1次異常者為異常病例。心電圖異常分組方式如下：①竇性心律異常（竇性心律不齊、竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)緩）;②心肌缺血（ST-T改變、Q-T時(shí)間延長(zhǎng)）;③傳導(dǎo)阻滯;④心律失常（室上性早搏、室性早搏）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表不差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后心電圖異常情況比較 治療后，奧氮平組出現(xiàn)心電圖異?；颊?9例、心電圖異?？偘l(fā)生率為31.7%（19/60），利培酮組出現(xiàn)心電圖異?；颊?1例、心電圖異?？偘l(fā)生率為67.1%（51/76）。奧氮平組Q-T時(shí)間延長(zhǎng)、竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯及心電圖異?？偘l(fā)生率均低于利培酮組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后不同時(shí)間心電圖異常情況比較 利培酮及奧氮平導(dǎo)致的心電圖改變常發(fā)生于治療后2-4周。兩組治療4、8周心電圖異常發(fā)生率均高于治療2周，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周與治療8周心電圖異常發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平組治療2、4、8周的心電圖異常發(fā)生率分別為8.3%、26.7%、31.7%，均低于利培酮組的22.4%、56.6%、67.10/e，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3討論

我國(guó)目前已進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年精神疾病患者人群日益龐大，抗精神病藥物的應(yīng)用已非常廣泛。但目前臨床上普遍存在用藥隨意性大，對(duì)用藥安全性問(wèn)題重視不夠等問(wèn)題。有些抗精神病藥物的副反應(yīng)較多，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響較嚴(yán)重，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致藥物性心肌炎，甚至引發(fā)心臟驟停[2]。有研究報(bào)道，抗精神病藥物可對(duì)患者心電圖產(chǎn)生不利影響。其中心電圖異常發(fā)生率高達(dá)45.6%[3]。

老年人隨年齡增大，普遍存在組織器官功能下降，心臟增大，心肌細(xì)胞之間結(jié)締組織增生，心臟瓣膜發(fā)生退行性改變，心排血量減少，均可導(dǎo)致心肌興奮性、自律性、傳導(dǎo)性和收縮性異常。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物可能導(dǎo)致心肌酶升高，進(jìn)而出現(xiàn)心電圖異常[4]。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為服用抗精神病藥物可抑制神經(jīng)、肌肉細(xì)胞膜上鈉鉀鎂離子激活的ATP酶系，導(dǎo)致心肌復(fù)極化異常[5]。目前心臟病專家一致認(rèn)為OTc間期長(zhǎng)于500ms或者相對(duì)于基線延長(zhǎng)60ms以上者與顯著增加的尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫及猝死的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[6]。以上研究均提示臨床醫(yī)生在診療工作中要重視抗精神病藥物對(duì)心臟的影響，避免心血管事件的發(fā)生。

奧氮平是新型非典型抗精神病藥物。對(duì)多巴胺、5-羥色胺、組織胺H1、α1腎上腺素能和毒堿受體均具有高度親和力。大劑量時(shí)能降低冠狀動(dòng)脈流量，使心臟處于高負(fù)荷低供血狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致心電圖異常。同時(shí)可抑制迷走神經(jīng)，促進(jìn)交感神經(jīng)功能興奮，使心率加快，心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心肌缺血性改變，出現(xiàn)心電圖異常。利培酮屬于苯并異嗯唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，對(duì)于5-羥色胺和多巴胺D2受體具有高度的親和力，具有抗腎上腺素能及抗膽堿能作用，可造成鉀、鈉、鎂離子的改變，影響心肌復(fù)極化過(guò)程，導(dǎo)致心電圖改變。表明兩種藥物從藥理上均可導(dǎo)致心電圖異常。

本研究結(jié)果顯示，治療后，奧氮平組出現(xiàn)心電圖異?；颊?9例、心電圖異?？偘l(fā)生率為31.7%（19/60），利培酮組出現(xiàn)心電圖異?；颊?1例、心電圖異?？偘l(fā)生率為67.1%（51/76）。奧氮平組Q-T時(shí)間延長(zhǎng)、竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯及心電圖異?？偘l(fā)生率均低于利培酮組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示相對(duì)于利培酮，奧氮平對(duì)心電圖的影響較低。作者的研究結(jié)果與Janion等[7]的研究一致。他們認(rèn)為奧氮平是相對(duì)安全的，很少影響Q-T間期延長(zhǎng)。也與CJury等[8]的研究一致。他們認(rèn)為，第二代抗精神病藥物引起心電圖Q-T間期延長(zhǎng)以舍吲哚危險(xiǎn)性最高，利培酮次之，喹硫平、氯氮平和奧氮平影響較小。

本次研究期間利培酮組2例患者出組。1例男性，74歲，精神分裂癥病史。在第4周加量至2.5mg/d時(shí)患者自訴心慌、憋氣，心電圖出現(xiàn)二度二型房室傳導(dǎo)阻滯伴持續(xù)竇性心動(dòng)過(guò)緩，心電監(jiān)護(hù)顯示心率36-46次/min。停止利培酮治療。給予內(nèi)科對(duì)癥治療，癥狀緩解，心電圖異常逐漸消失。之后給予苯二氮革類藥物口服對(duì)癥治療，追訪1年未再出現(xiàn)類似心電圖表現(xiàn)。另一例為女性，80歲，精神分裂癥病史，在第3周加量至2mg/d時(shí)患者自訴心慌，心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)緩，心電監(jiān)護(hù)顯示心率38-50次/min。停止利培酮治療出組。后心率逐漸正常，病情緩解。之后給予奧氮平治療，追訪2年，未再出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。結(jié)合本次研究結(jié)果：利培酮及奧氮平導(dǎo)致的心電圖異常發(fā)生于治療后2-4周。兩組治療4、8周心電圖異常發(fā)生率均高于治療2周，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周與治療8周心電圖異常發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平組治療2、4、8周的心電圖異常發(fā)生率分別為8.3%、26.7%，31.7%，均低于利培酮組的22.4%、56.6%、67.10%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者心電圖異常在第8周出現(xiàn)最多。提示患者心電圖異常與抗精神病藥物的用藥劑量和用藥時(shí)間呈正相關(guān)性。與此前的一項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究結(jié)果相符：抗精神病藥物可以影響心臟的電生理活動(dòng)，劑量越大，對(duì)心臟的電活動(dòng)干預(yù)越大[9]。同時(shí)也提示臨床醫(yī)生在用藥前要檢查患者的心電圖，用藥過(guò)程中即使患者無(wú)心悸、胸悶等臨床癥狀，也要注意復(fù)查心電圖，認(rèn)真比對(duì)心電圖各項(xiàng)數(shù)值的動(dòng)態(tài)變化。用藥初期，尤其是4周內(nèi)要加強(qiáng)病情觀察，注意多次復(fù)查心電圖?？咕癫∷幬锛恿窟^(guò)程中注意勿過(guò)量、過(guò)快。

利培酮與奧氮平是老年精神障礙患者常用的新型非典型抗精神病藥物。本次研究中除3例出組患者外，其余患者用藥期間均無(wú)心悸、胸悶、喘憋等不適主訴。所有患者心電圖QTc間期均<500ms且無(wú)相對(duì)于基線延長(zhǎng)60ms以上者。竇性心動(dòng)過(guò)速者心率均<120次/min，竇性心動(dòng)過(guò)緩者心率均>51次/min。無(wú)心功能不全的表現(xiàn)，無(wú)猝死、暈厥出現(xiàn)。表明此兩種藥物應(yīng)用于老年患者相對(duì)安全。

綜上所述，相對(duì)于利培酮，奧氮平對(duì)心電圖的影響較小，對(duì)心臟的毒副作用較心，用于老年精神障礙患者較安全。

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[收稿日期：2020-01-15]