生物靶向藥物，治療關節(jié)病臨床新思路

□上海中醫(yī)藥大學附屬光華中西醫(yī)結合醫(yī)院關節(jié)內(nèi)一科主治醫(yī)師 沈 逸

在不少人的認知里，關節(jié)病可算不上什么“大毛病”。這類疾病不會在短期內(nèi)危及生命，所以患者對待關節(jié)病不會像對待癌癥或者心血管疾病那樣重視，也不會特意去治療，僅在出現(xiàn)疼痛等不適時服用藥物減輕癥狀。然而，法國科尚醫(yī)院風濕病專家弗朗索瓦·拉努教授卻指出，關節(jié)病其實是導致40歲以上患者殘疾的首要病因。另一個法國風濕病專家帕斯卡爾·里歇特教授也強調(diào)，由關節(jié)疾病引起的下肢殘疾，會導致患者久坐，而久坐會對健康造成危害，甚至導致壽命縮短。換句話說，關節(jié)病其實是一種致殘率極高的疾病，而且會顯著導致患者生活質(zhì)量的下降。因此，應對關節(jié)病給與足夠的重視。

有效率在80%左右

我們所說的關節(jié)病，主要是指由于年齡增長而引起軟骨磨損的相關疾病。最常見的關節(jié)病發(fā)生在膝蓋、手部、髖部、脊椎等部位。目前，臨床上治療關節(jié)?。ò愶L濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎等）已經(jīng)廣泛采用最新的“生物靶向藥物”。與傳統(tǒng)的緩解病情藥物相比，生物靶向藥物具有很強的針對性，它們將參與疾病病理過程中的關鍵免疫分子作為靶點，通過抑制這些分子來阻斷疾病的發(fā)展進程。因此，生物靶向藥物具有起效相對迅速、對疾病控制能力強的特點。

根據(jù)臨床研究結果，生物靶向藥物的有效率為80%左右，也就是說并非對每個患者都有顯著的療效。而且不同的患者對藥物的反應也不同，個別患者在用藥起初階段有明顯療效，但在應用較長時間后療效可能會逐漸下降。有報道認為這可能和機體產(chǎn)生抗藥抗體有關，但具體機制尚未明確。根據(jù)目前國際上公認的治療推薦，如果患者對一種生物靶向藥物療效不佳，更換另一種生物靶向藥物仍可有效。

目前，國內(nèi)上市的治療關節(jié)病的生物靶向藥物主要有腫瘤壞死因子拮抗劑、白介素6拮抗劑和Janus激酶（JAK）抑制劑。腫瘤壞死因子拮抗劑是臨床應用最久、最廣泛的生物靶向藥物，既可治療類風濕關節(jié)炎（簡稱類風關），也可治療強直性脊柱炎和銀屑病關節(jié)炎。它分為腫瘤壞死因子融合蛋白和腫瘤壞死因子單克隆抗體兩種，其中腫瘤壞死因子融合蛋白，如恩利、益賽普、強克、安百諾，這幾種藥都是皮下注射；腫瘤壞死因子單克隆抗體有英夫利西單抗針（類克）、阿達木單抗（修美樂）、戈利木單抗（新普尼）這3種，除了類克需要靜脈給藥，其余兩種是皮下注射給藥的。白介素6拮抗劑和JAK抑制劑僅用于治療類風關，其中白介素6拮抗劑目前只有托珠單抗注射液（雅美羅）1種，以靜脈滴注方式給藥；JAK抑制劑目前上市的是托法替布（尚杰），是唯一口服的生物靶向藥物。

規(guī)范用藥，降低風險

關節(jié)病患者應由專科醫(yī)生，根據(jù)患者實際病情，決定是否需要使用生物靶向藥物及使用的種類，以及是否要同時服用傳統(tǒng)的緩解病情的藥物。而不管應用何種生物靶向藥物治療關節(jié)病，都應遵循規(guī)范的用藥劑量和療程。一般在規(guī)范應用生物靶向藥物治療6～8個月后，醫(yī)生會全面評估藥物的療效和安全性，根據(jù)病情決定是否能夠酌情減量?；颊卟豢勺孕屑訙p用量或者停用，否則只會適得其反，甚至前功盡棄。

不少患者擔心，使用生物靶向藥物時病情可以得到控制，但是在停藥后再使用傳統(tǒng)藥物治療會無效。在此可以明確地告訴大家，任何生物靶向藥物都不會影響其他藥物的療效。還有一點大家要明確的是，風濕性疾病是一類慢性、終身性疾病，任何藥物都不能使其斷根，包括生物制劑。使用生物靶向藥物的目的是將疾病長期控制在低活動度，最大程度地阻止或延緩疾病造成的骨質(zhì)結構破壞，這對患者整體的預后和長期的生活質(zhì)量有至關重要的影響。

此外，生物靶向藥物的不良反應也是廣大患者和家屬所擔心的問題。首先需要明確“是藥三分毒”，沒有不良反應的藥物是不存在的。使用生物靶向藥物最大的不良反應是可能會增加感染和罹患腫瘤的風險，因此在用藥前，醫(yī)生都會嚴格地進行篩選，排除患者是否已經(jīng)存在慢性肝炎、結核等感染，是否患有或曾經(jīng)患有惡性腫瘤；而且，在使用生物制劑的過程中，醫(yī)生仍會密切隨訪，從而盡可能地把風險降到最低。雖然使用生物靶向藥物后可能會增加發(fā)生感染的幾率，但這些都可以通過及時、正規(guī)的治療痊愈。生物靶向藥物還會產(chǎn)生其他的不良反應，如過敏、血細胞減少、肝功能異常等，但都是可逆的，在停止用藥、采取相應措施后短期內(nèi)即可恢復，一般不會對身體造成永久性傷害。