視網膜激光光凝術聯合康柏西普對糖尿病視網膜病變患者微循環(huán)及MMP-9、IL-1β水平的影響

王歡

DR是糖尿病患者視力下降、甚至致盲的主要原因,在糖尿病患者中發(fā)病率可達50%左右［1］。視網膜激光光凝術主要通過促使視網膜萎縮、減少血管新生而達到治療DR的目的,但部分患者術后仍可出現視網膜新生血管,影響治療效果?？蛋匚髌帐切滦涂寡軆绕どL因子(VEGF)的藥物,其對DR的治療效果已得到廣泛的認可［2］。視網膜微血管損害與DR的發(fā)生、發(fā)展密不可分,故改善視網膜微循環(huán)、保護視網膜微血管、恢復患者視力是DR的主要治療目的。本研究探討視網膜激光光凝術聯合康柏西普對DR患者視網膜局部微循環(huán)及MMP-9、IL-1β水平的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年2月～2020年1月在本院接受治療的86例DR患者的臨床資料,依據治療方法不同分為研究組(48例)和對照組(38例)。研究組男26例,女22例；年齡39～71歲,平均年齡(59.8±7.0)歲；糖尿病病程2～17年,平均糖尿病病程(7.8±3.5)年。對照組男18例,女20例；年齡37～68歲,平均年齡(58.9±7.3)歲；糖尿病病程3～19年,平均糖尿病病程(8.1±3.7)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：年齡35～75歲；符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014年)》中DR診斷標準者［3］；接受視網膜激光光凝術治療。排除標準：合并眼部其他疾病,如青光眼、眼部感染及視網膜脫落者；曾有眼部手術史者；“三高”患者；惡性腫瘤者；肝、腦、腎等臟器功能障礙者等。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

1.2方法 對照組單純進行視網膜激光光凝術治療,手術方法如下。術前30 min給予復方托吡卡胺散瞳,術眼麻醉；眼底激光機設置激光參數,波長532 nm,功率200 mW,Ⅲ級光斑,光斑直徑300 μm,光斑間距50～100 μm,曝光時間0.2 s,1次/周,連續(xù)治療3～5次；術后給予普拉洛芬滴眼液滴眼,4次/d,連續(xù)7 d。

研究組術前72 h玻璃體腔注射康柏西普后進行視網膜激光光凝術治療。方法如下。于術前72 h玻璃體腔注射康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,國藥準字S20130012,10 mg/ml)5 mg；隨后進行視網膜激光光凝術治療(手術方法同對照組)。

1.3觀察指標 比較兩組患者入院時及術后1個月BCVA、CMT、視網膜局部微循環(huán)指標及手術前后血清MMP-9、IL-1β水平。①記錄兩組患者入院時及術后1個月BCVA(為方便統(tǒng)計,將視力轉化為最小分辨對數LogMAR表示),使用光學相干光斷層掃描儀(OCT)檢查CMT。②采用彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測入院時及術后1個月視網膜局部微循環(huán)指標,包括視網膜中央動脈PSV、EDV及RI。③入院時及最后一次手術結束后第2 天抽取患者靜脈血5 ml,3 000 r/min離心10 min,取血清,采用酶聯免疫吸附法檢測血清MMP-9、IL-1β水平。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者入院時及術后1個月BCVA、CMT比較 入院時,兩組患者BCVA、CMT比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；術后1個月,兩組患者BCVA、CMT均較本組入院時明顯改善,且研究組患者BCVA、CMT均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組入院時及術后1個月視網膜局部微循環(huán)指標比較 入院時,兩組患者視網膜中央動脈PSV、EDV、RI比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；術后1個月,兩組患者視網膜中央動脈PSV、EDV均高于本組入院時,RI低于本組入院時,且研究組患者視網膜中央動脈PSV、EDV均高于對照組,RI低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組患者手術前后血清MMP-9、IL-1β水平比較 手術前,兩組患者血清MMP-9、IL-1β水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；術后第2天,兩組患者血清MMP-9、IL-1β水平均低于本組手術前,且研究組患者低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者入院時及術后1個月BCVA、CMT比較(±s)

表1 兩組患者入院時及術后1個月BCVA、CMT比較(±s)

注：與本組入院時比較,aP＜0.05；與對照組術后1個月比較,bP＜0.05

表2 兩組入院時及術后1個月視網膜局部微循環(huán)指標比較(±s)

表2 兩組入院時及術后1個月視網膜局部微循環(huán)指標比較(±s)

注：與本組入院時比較,aP＜0.05；與對照組術后1個月比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9、IL-1β水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9、IL-1β水平比較(±s)

注：與本組手術前比較,aP＜0.05；與對照組術后第2 天比較,bP＜0.05

3 討論

DR是因高血糖引起的視網膜增厚性的病理改變,視網膜循環(huán)障礙致血-視網膜屏障受損,故而引發(fā)DR,其也是糖尿病常見且嚴重的并發(fā)癥,可引起玻璃體積血、視網膜脫離等,嚴重影響患者視力。視網膜激光光凝術是通過激光的凝固效應減少毛細血管滲漏,破壞視網膜外層組織,促使新生血管消退,是治療DR常用且有效的方法,但部分患者受術后眼內新生血管異常、視網膜毛細血管內皮受損等因素的影響,病灶組織難以徹底清除,故而影響治療效果［4］。

VEGF是引發(fā)視網膜毛細血管滲漏的主要因子,而高血糖狀態(tài)可促使視網膜灌注不足,激活VEGF。康柏西普屬新型抗VEGF融合蛋白,通過與抗VEGF特異性結合,抑制VEGF的促血管新生及信號傳導作用,對于新生血管性疾病如糖尿病視網膜病變有較明顯的治療效果［5］。本研究中,術后1個月,兩組患者BCVA、CMT均較本組入院時明顯改善,且研究組患者BCVA、CMT均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示視網膜激光光凝術聯合康柏西普可更明顯地改善DR患者視力,減小CMT,其原因是康柏西普有效地抑制了血管新生,增強了視網膜激光光凝術的治療效果。DR患者存在毛細血管閉塞、微動脈壁增厚等視網膜微血管病理改變,內皮細胞功能受損,視網膜血流灌注減少,存在視網膜局部微循環(huán)障礙。基質金屬蛋白酶(MMPs)及炎性因子在DR的發(fā)病中也有著重要作用,研究［6］表明,血清MMP-9水平異常升高可促進新生血管形成,并指出這與新生血管形成過程中VEGF促使MMP-9過度表達有關。康柏西普通過抑制VEGF的促血管新生作用,有效地保護了視網膜內皮細胞功能,間接改善了視網膜局部微循環(huán)障礙［7］。本研究中,術后1個月,兩組患者視網膜中央動脈PSV、EDV均高于本組入院時,RI低于本組入院時,且研究組患者視網膜中央動脈PSV、EDV均高于對照組,RI低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

術后第2天,兩組患者血清MMP-9、IL-1β水平均低于本組手術前,且研究組患者低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示視網膜激光光凝術聯合康柏西普可明顯降低DR患者血清MMP-9、IL-1β水平,對其視網膜局部微循環(huán)障礙的改善效果更明顯。

綜上所述,視網膜激光光凝術聯合康柏西普可更明顯地減小DR患者CMT,降低血清MMP-9、IL-1β水平,改善視網膜局部微循環(huán)障礙,進而提高DR患者視力,值得臨床推廣。