阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的有效性和安全性分析

唐彤丹 劉永華

腦梗死是一種局限性腦組織缺氧或者缺血導(dǎo)致的腦部血液循環(huán)障礙、壞死性疾病。通俗意義上講,腦梗死是指腦血栓的形成,一般腦血栓型腦梗死占60%以上［1］。對于腦梗死的治療,需要在發(fā)病4.5 h內(nèi)盡快進(jìn)行溶栓治療,在6～8 h內(nèi)進(jìn)行急性期血管內(nèi)干預(yù),并制定個(gè)性化治療方案。結(jié)合神經(jīng)外科、康復(fù)科以及護(hù)理部多學(xué)科優(yōu)勢實(shí)施一體化治療。通過綜合治療,可有效完善預(yù)后。而對于腦梗死發(fā)病6 h～2周內(nèi),處于急性發(fā)作期的患者,需要實(shí)施積極的抗血小板聚集治療,以改善患者血液循環(huán)障礙,防止血栓進(jìn)一步形成引發(fā)的梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大［2］。阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物,臨床研究證實(shí),腦血栓患者發(fā)病早期采用阿司匹林治療,可達(dá)到一定的干預(yù)效果,但也有部分患者預(yù)后差,且對阿司匹林不耐受。因此,尋找更加安全有效的抗血小板聚集方法,勢在必行。硫酸氫氯吡格雷也是臨床常用的抗血小板聚集的有效藥物。本研究擬將硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用于腦梗死的治療中,觀察其可行性和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年3月～2020年2月本院收治的140例腦梗死患者,采用抽簽法分為對比組和觀察組,每組70例。觀察組男40例,女30例；年齡50～86歲,平均年齡(65.77±7.42)歲。對比組男42例,女28例；年齡51～87歲,平均年齡(65.59±7.49)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組編制的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,經(jīng)顱腦CT、血管造影數(shù)字減影等綜合診斷為腦梗死；進(jìn)展期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等功能障礙者；血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物過敏者；近期接受過溶栓手術(shù)者；合并其他腦性疾病者。

1.2方法 所有患者入院后,完善相關(guān)檢查,并根據(jù)患者病因、發(fā)病機(jī)制、發(fā)病時(shí)間等確定個(gè)性化治療方案。在內(nèi)科治療基礎(chǔ)上,實(shí)施吸氧、促進(jìn)腦循環(huán)、使用腦保護(hù)劑、降低顱內(nèi)壓、抗感染等常規(guī)治療。

1.2.1對比組 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078,規(guī)格：100 mg×30片)抗血小板凝集治療。1次/d,0.3 g/次。連續(xù)用藥4周。

1.2.2觀察組 患者在對比組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20123115,規(guī)格：25 mg×7片)治療。每2天1次,75 mg/次。連續(xù)用藥4周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后,患者臨床癥狀有明顯改善且生活完全自理,NIHSS評分下降＞90%為顯效；治療后,患者臨床癥狀進(jìn)行性改善且生活基本能夠自理,NIHSS評分下降45%～90%為有效；治療后,患者臨床癥狀有輕微改善,且部分生活自理,NIHSS評分下降18%～44%為好轉(zhuǎn)；治療后,患者NIHSS評分下降＜18%為無效?？傆行?(顯效+有效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能采用NIHSS進(jìn)行評估,該評分與患者神經(jīng)功能呈反比。③生活能力采用Barthel進(jìn)行評估,評分與生活能力呈正比。④不良反應(yīng)包括皮膚瘀斑、牙齦出血、惡心嘔吐、消化道出血。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組治療顯效40例,有效18例,好轉(zhuǎn)10例,無效2例,治療總有效率為97.14%；對比組治療顯效31例,有效15例,好轉(zhuǎn)15例,無效9例,治療總有效率為87.14%。觀察組患者治療總有效率高于對比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.834,P=0.028＜0.05)。

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較 治療前,兩組患者NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前,Barthel指數(shù)均高于本組治療前,且觀察組患者NIHSS評分低于對比組,Barthel指數(shù)高于對比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%,低于對比組的10.00%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較(±s,分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05;與對比組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病,該疾病的發(fā)病原因與血栓形成導(dǎo)致的側(cè)支循環(huán)不良、腦組織供氧、供血不足等有很大的關(guān)系［4］。疾病發(fā)作時(shí),局部腦組織遭到破壞,往往會(huì)對神經(jīng)功能造成損傷,引發(fā)預(yù)后不良。臨床治療腦梗死,主要是通過使用腦細(xì)胞保護(hù)劑、促進(jìn)腦循環(huán)藥物保護(hù)腦細(xì)胞,并促進(jìn)其新陳代謝,提高腦部再灌注,恢復(fù)腦細(xì)胞功能［5］。發(fā)病后,盡快實(shí)施溶栓治療,是最行之有效的腦梗死治療手段。但溶栓治療有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制,且很多患者不符合溶栓條件,限制了溶栓治療的范圍。

阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物。該藥物應(yīng)用在各種腦血管疾病的治療中,可以有效預(yù)防缺血性腦病的發(fā)生,并充分發(fā)揮抗血小板聚集作用,防止患者病情進(jìn)一步擴(kuò)大［1］。其作用機(jī)理為,藥物穿透血腦屏障后,對乙?；h(huán)氧化酶1的活性產(chǎn)生抑制,并阻斷其與花生四烯酸的結(jié)合途徑,有效的減少血栓素A2(TXA2)合成,從而抑制了血小板聚集和生成［2］。有研究顯示,阿司匹林在腦梗死的治療中發(fā)揮了重要作用。但長期大量服用阿司匹林,不會(huì)增加藥效,反而會(huì)與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)前列腺素(PG)合成酶的生成,降低抗血栓效果［3］。硫酸氫氯吡格雷也是效果較好的抗血小板藥物。臨床實(shí)踐顯示,其抗血小板的作用可能優(yōu)于阿司匹林。該藥物的作用機(jī)理為,通過抑制血小板受體與二磷酸腺苷的結(jié)合達(dá)到抗血小板聚集作用［4］。不僅如此,該藥物還可通過降低血小板活性來縮短其壽命,減少血小板凝集。不僅如此,硫酸氫氯吡格雷還具有一定的抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜作用,有一定的用藥安全性。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率高于對比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評分低于本組治療前,Barthel指數(shù)高于本組治療前,且觀察組患者NIHSS評分低于對比組,Barthel指數(shù)高于對比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與相關(guān)研究中,阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷可提高患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的研究結(jié)果相一致［5］。提示,通過阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合用于腦梗死的治療中,可通過抗血小板聚集作用,改善患者神經(jīng)功能缺損程度,提高患者生活自理能力。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在本研究中,患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。并且聯(lián)合用藥方案產(chǎn)生的不良反應(yīng)未比單獨(dú)用藥有明顯增加,提示了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述,阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死療效顯著,可改善患者神經(jīng)功能,完善預(yù)后,不良反應(yīng)少,安全性高。