中藥治療老年功能性便秘用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究

何萍萍 范小華 梁學(xué)敏 馬麗娟

摘要：目的 ?采用數(shù)據(jù)挖掘手段分析中藥治療老年功能性便秘的用藥規(guī)律，為臨床治療老年功能性便秘提供依據(jù)。方法 ?檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）建庫(kù)至2018年10月中藥治療老年功能性便秘的文獻(xiàn)，建立標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)案，使用古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.5.7處理數(shù)據(jù)，對(duì)有效方劑的藥物性味歸經(jīng)、使用頻次、常用藥對(duì)、核心處方組合進(jìn)行分析。結(jié)果 ?共納入240篇文獻(xiàn)，含240個(gè)有效中藥處方。使用頻次較高的藥物包括當(dāng)歸、白術(shù)、枳殼、黃芪、肉蓯蓉、火麻仁等，使用頻次≥45的中藥多具有益氣養(yǎng)血、行氣活血、潤(rùn)腸通便等功效，使用頻次較高的藥物組合是白術(shù)-當(dāng)歸，藥性多為溫性、甘味。結(jié)論 ?中藥治療老年功能性便秘當(dāng)標(biāo)本兼顧，治本宜益氣養(yǎng)血，治標(biāo)宜行氣活血、潤(rùn)腸通便，補(bǔ)虛瀉實(shí)。本研究可為臨床治療老年功能性便秘用藥提供一定的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：老年功能性便秘;中藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

中圖分類號(hào)：R256.35;R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）12-0103-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.12.021 ?開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Study on Data Mining-based Medication Rules of TCM in Treatment for Senile Functional Constipation

HE Pingping¹， FAN Xiaohua²， LIANG Xuemin²， MA Lijuan¹

1. Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China; 2. Guangdong Province TCM Hospital， Guangzhou 510120， China

Abstract：?Objective To analyze the medication rules of TCM in the treatment of senile functional constipation based on data mining; To provide reference?for the clinical medication of senile functional constipation.?Methods Literature about TCM for the treatment of senile functional constipation was selected from the databases of CNKI， Wanfang Data， VIP and CBM from?the building to October 2018， and the data were analyzed by using Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Records V1.5.7 for standardized medical records. The medicine-based taste and belonging meridians， frequency， common medicinal pair and core prescription combinations of effective prescriptions were analyzed. Results A total of 240 eligible articles and 240 effective TCM prescriptions were included. The medicines with high frequency?were Angelicae Sinensis Radix， Atractylodis Macrocephalae Rhizoma， Aurantii Fructus，?Astragali Radix， Cistanches Herba?and Cannabis Fructus. Chinese materia medica with the frequency of more than 45 times were with the efficacy of reinforcing qi and nourishing blood， invigorating qi and promoting blood circulation， and relaxing bowel. The most frequently used medicinal combination was Atractylodis Macrocephalae Rhizoma and Angelica Sinensis Radix. The properties of medicines were mainly warm and sweet. Conclusion TCM for the treatment of senile functional constipation should be taken both symptoms and roots into account. The treatment for the roots should be reinforcing qi and nourishing blood， and the treatment for symptoms should be invigorating qi and promoting blood circulation and relaxing bowel. Both tonifying deficiency and relieving excess should be addressed. This study can provide some basis for the clinical medication of senile functional constipation.

Keywords：functional constipation; TCM; data mining; medication rules

通訊作者：范小華，E-mail：fanshirly@sina.com

便秘是包括排便少、便硬、排便困難、排便時(shí)間長(zhǎng)、肛門堵脹、便不盡感等的一組癥狀，伴有或不伴有腹痛、腹脹、惡心、便血等。功能性便秘是排除代謝性、器質(zhì)性和系統(tǒng)性疾病之后的便秘。慢性功能性便秘給老年人正常生活造成嚴(yán)重困擾，對(duì)老年人健康危害極大^[1-2]，便秘增加了跌倒、心肌梗死、急性腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)心理造成一定影響。中醫(yī)藥治療功能性便秘具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，目前關(guān)于中藥治療功能性便秘研究文獻(xiàn)大多以臨床研究、名家經(jīng)驗(yàn)等方式展示，缺乏對(duì)此類處方的深度分析。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可以從海量數(shù)據(jù)中提取和發(fā)現(xiàn)規(guī)律性的認(rèn)識(shí)和隱含的知識(shí)，并通過一定的技術(shù)手段處理之后，找出共性規(guī)律與差異性，為中醫(yī)精準(zhǔn)治療提供依據(jù)^[3-4]。本研究廣泛收集老年功能性便秘臨床研究文獻(xiàn)，建立標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.5.7的統(tǒng)計(jì)分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析等功能，探討中藥治療老年功能性便秘的用藥特點(diǎn)，為臨床治療該病提供參考。

1 ?資料與方法

1.1 ?數(shù)據(jù)來源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）從建庫(kù)至2018年10月公開發(fā)表的期刊文獻(xiàn)，以“功能性便秘”并含“老年”為檢索式進(jìn)行檢索，再嚴(yán)格根據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索結(jié)果進(jìn)行人工篩選。

1.2 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考功能性便秘的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)^[5]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《慢性便秘中醫(yī)診療共識(shí)意見》^[6];②臨床隨機(jī)對(duì)照研究;③研究人群為老年患者;④治療方法為中藥內(nèi)服;⑤處方藥味齊全;⑥治療效果為有效（有效率>80%）。

1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、文獻(xiàn)綜述、科普文獻(xiàn)、名家經(jīng)驗(yàn);②針灸、物理治療、中藥外治法的文獻(xiàn);③有方名而無明確藥物名稱的文獻(xiàn);④文獻(xiàn)中未標(biāo)明治療效果或明確標(biāo)明治療效果不佳;⑤少數(shù)民族醫(yī)藥類文獻(xiàn)，如藏醫(yī)、蒙醫(yī);⑥同一研究者發(fā)表同一處方的文獻(xiàn);⑦合并西醫(yī)或其他療法的文獻(xiàn)。

1.4 ?數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

將篩選后處方錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.5.7，建立“老年功能性便秘”標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入完成后由雙人核對(duì)，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 ?中藥名稱規(guī)范

在“老年功能性便秘”數(shù)據(jù)庫(kù)中，通過軟件模塊中的“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化”對(duì)處方藥物進(jìn)行規(guī)范，根據(jù)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》^[7]對(duì)中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范處理，如“首烏”規(guī)范為“何首烏”，“元胡”規(guī)范為“延胡索”，“元參”規(guī)范為“玄參”，“淡大蕓”規(guī)范為“肉蓯蓉”等。

1.6 ?數(shù)據(jù)分析

采用古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.5.7對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。該平臺(tái)由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研制，涵蓋30余萬條古今醫(yī)案數(shù)據(jù)，集成了頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、互信息分析、社團(tuán)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析、聚類分析等數(shù)據(jù)分析方法，采用基于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理方法。主要用于解決名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)、傳承與挖掘工作中的數(shù)據(jù)采集、管理、分析、利用等問題^[8-9]。本研究采用古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.5.7集成功能，對(duì)中藥治療老年功能性便秘處方數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，利用聚類分析得出常用中藥的分類，利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出核心方藥組成。

2 ?結(jié)果

2.1 ?用藥頻次

經(jīng)計(jì)算機(jī)檢索及人工篩選，共得到符合要求的文獻(xiàn)240篇，合計(jì)240首處方，含129味中藥。使用頻次≥45的藥物共18味，前5位依次為當(dāng)歸、白術(shù)、枳殼、黃芪、肉蓯蓉，見表1。

2.2 ?性味歸經(jīng)

按出現(xiàn)頻次對(duì)藥物的性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。將藥物的四氣分為熱、大熱、溫、微溫、平、涼、微寒、寒及大寒9個(gè)類別，主要為溫、微寒性，見圖1。將藥物的五味分為酸、微苦、苦、淡、微甘、甘、微辛、辛、咸及澀10個(gè)類別，主要為甘、苦、辛味，見圖2。將藥物的歸經(jīng)根據(jù)十二臟腑經(jīng)絡(luò)進(jìn)行分類，主要?dú)w脾、胃、肺、大腸經(jīng)，見圖3。

2.3 ?藥物關(guān)聯(lián)分析

2.3.1 ?藥物組合

按藥物組合共現(xiàn)頻次由高到低排序，頻次≥76的藥物組合見表2。前5位依次為白術(shù)-當(dāng)歸、枳殼-當(dāng)歸、黃芪-白術(shù)、肉蓯蓉-當(dāng)歸、枳殼-白術(shù)。

2.3.2 ?組方規(guī)律分析

對(duì)240首處方進(jìn)行組方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，置信度表示前者出現(xiàn)時(shí)后者出現(xiàn)的概率;支持度表示兩者同時(shí)出現(xiàn)的概率。設(shè)置支持度>0.3、置信度>0.7，獲得21條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表3。

2.4 ?復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

對(duì)240個(gè)處方進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，設(shè)置邊權(quán)重為50，得出核心組合為：當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)、地黃、甘草、肉蓯蓉、枳殼、火麻仁、麥冬、苦杏仁、郁李仁、桃仁、白芍、升麻、玄參、陳皮、厚樸、牛膝、黨參、何首烏、柴胡，見圖4。綜合分析，以上藥物組合由補(bǔ)中益氣湯、濟(jì)川煎、麻子仁丸化裁而來。

2.5 ?聚類分析

對(duì)藥物使用頻率最高的18個(gè)核心藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)合相關(guān)中醫(yī)理論進(jìn)行分析后認(rèn)為聚成5類比較合適。分別為：①白術(shù)、黃芪、枳殼、當(dāng)歸、肉蓯蓉;②甘草、升麻、黨參、陳皮;③地黃、麥冬、玄參;④火麻仁、苦杏仁、桃仁;⑤何首烏、厚樸、白芍。見圖5。

3 ?討論

老年功能性便秘屬中醫(yī)學(xué)“便秘”“不更衣”“陰結(jié)”“脾約”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病位在大腸，且與肺、脾、胃、肝、腎等關(guān)系密切?！夺t(yī)宗必讀》曰：“老年津液干枯……皆能秘結(jié)，法當(dāng)補(bǔ)養(yǎng)氣血，使津液生則自通?！薄睹麽t(yī)雜著·枳實(shí)丸論》曰：“證屬形氣病……津血枯涸而大便難耳。法當(dāng)滋補(bǔ)化源。”《癥因脈治》中提出“高年陰耗血燥津竭者大便干而秘結(jié)”。楊小平認(rèn)為，老年功能性便秘多發(fā)的主要原因是年老體衰，氣血兩虧，氣虛則大腸傳送無力，血虛則津枯腸道失潤(rùn)，甚則致陰陽俱虛;陰虧則腸道失容，導(dǎo)致大便干結(jié)，便下困難;陽虛則腸道失于溫煦，陰寒內(nèi)結(jié)，導(dǎo)致便下無力，大便艱澀^[10]。劉鐵軍教授認(rèn)為，老年性功能性便秘責(zé)于老年人素體虛弱或久病致氣血津液虧虛，臟腑功能衰弱，日久則腸道津虧液乏，終致大便不暢^[11]。氣虛無力推動(dòng)血行致血瘀，氣虛無力推動(dòng)胃腸運(yùn)動(dòng)致氣滯，阻滯大便不通，影響脾胃吸收運(yùn)化，久而加重正虛，糞便滯留腸道，壓迫脈絡(luò)，致氣血運(yùn)行不暢，加重血瘀。故而虛、瘀、滯三者相互影響、相互作用、惡性循環(huán)，其中又以虛為本，瘀、滯為標(biāo)^[12]。

本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)240篇，包含有效處方240個(gè)，合計(jì)129味中藥。其中用藥頻次前5位為當(dāng)歸、白術(shù)、枳殼、黃芪、火麻仁。高頻藥對(duì)主要有白術(shù)-當(dāng)歸、枳殼-當(dāng)歸、黃芪-白術(shù)、肉蓯蓉-當(dāng)歸、枳殼-白術(shù)。其中當(dāng)歸是使用頻率最高的藥物，《醫(yī)學(xué)啟源》有“當(dāng)歸，氣溫味甘，能和血補(bǔ)血”，具有補(bǔ)血活血、潤(rùn)腸通便功能。現(xiàn)代研究顯示，當(dāng)歸潤(rùn)腸通便作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)AC-cAMP-PKA信號(hào)通路，進(jìn)而影響結(jié)腸水通道蛋白8的表達(dá)，抑制近端結(jié)腸水分吸收，改善結(jié)腸潤(rùn)滑功能有關(guān)^[13]。白術(shù)，《本草通玄》有“補(bǔ)脾胃之藥，更無出其右者。土旺則能建運(yùn)，故不能食者，食停滯者，有痞積者，皆用之也”。有醫(yī)家臨床重用白術(shù)補(bǔ)脾氣，助運(yùn)化，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，從而達(dá)到通便的作用^[14]。黃芪具有補(bǔ)氣升陽作用，研究表明，黃芪可增強(qiáng)空腸平滑肌緊張度，促進(jìn)小腸氧化代謝，改善腸道環(huán)境，抗菌，增強(qiáng)免疫，具有雙向調(diào)節(jié)作用。枳殼能升清降濁、下氣，有理氣寬中、行滯消脹功效^[15]。滕建業(yè)^[16]分別采用半固體糊胃排空法和腸推進(jìn)法測(cè)量枳殼中檸檬烯和柚皮苷對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響，結(jié)果表明檸檬烯具有強(qiáng)效促進(jìn)胃動(dòng)力作用，而柚皮苷有較強(qiáng)的加速腸蠕動(dòng)作用?；鹇槿始嬗袧?rùn)腸通便、滋養(yǎng)補(bǔ)虛作用，適用于津血不足之腸燥便秘，李寒冰等^[17]研究表明，火麻仁能促進(jìn)便秘動(dòng)物的排便，影響腸道內(nèi)短鏈脂肪酸的水平而改善腸道菌群生長(zhǎng)環(huán)境并調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)，改善腸道微環(huán)境，促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，改善腸道功能。上述諸藥配合，共行益氣養(yǎng)血、行氣活血、潤(rùn)腸通便之效，達(dá)補(bǔ)氣補(bǔ)血而不滯氣滯血，行氣行血而不破氣破血，使脾氣健、氣滯行、血瘀消。與目前對(duì)本病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)相符。

藥物四氣五味分析結(jié)果顯示，藥物四氣以溫、微寒為主，藥物五味以甘、苦、辛為主，甘能補(bǔ)，苦能泄，辛能行，辛甘可以化陽，可見藥物性味立足辛溫補(bǔ)益為主，輔以甘寒養(yǎng)陰，體現(xiàn)了治療本病除補(bǔ)益氣血外，還應(yīng)當(dāng)注重行氣、滋陰。另外，藥物歸經(jīng)主要為脾、胃、肺、大腸經(jīng)，可見用藥多從脾胃經(jīng)入手，輔以調(diào)治肺、大腸二經(jīng)?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺?！逼⑽竿又薪?，為氣血生化之源，脾主運(yùn)化，胃主降濁，脾升胃降，兩者功能相輔相成，維持腸道的傳導(dǎo)功能，故治療本病可從脾胃入手。肺與大腸相表里，大腸的傳導(dǎo)功能依賴于肺氣的肅降，肺氣肅降則大腸之氣隨之而下降，糟粕能夠傳下。陳凱旋等^[18]應(yīng)用提壺揭蓋法治療老年便秘療效較好。高頻用藥中苦杏仁為宣肺之品，提壺揭蓋以達(dá)布津之效，又可行氣潤(rùn)腸。

綜上所述，從藥物頻次、關(guān)聯(lián)分析等角度提示臨床治療老年功能性便秘用藥多以益氣補(bǔ)血、潤(rùn)腸通便、行氣活血為主，看重補(bǔ)益類藥物應(yīng)用，慎用苦寒攻伐之品，同時(shí)注重補(bǔ)而不滯理念。歸經(jīng)方面可注重從脾胃、肺大腸入手調(diào)治本病。

本研究應(yīng)用古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.5.7將已發(fā)表的治療老年功能性便秘的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)信息化，客觀體現(xiàn)了當(dāng)前老年功能性便秘的用藥規(guī)律。模塊化的數(shù)據(jù)挖掘方式有利于臨床醫(yī)生掌握使用，并可結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析和專業(yè)解讀，為進(jìn)一步探討本病的診療規(guī)律和新藥研發(fā)提供參考。

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（收稿日期：2019-01-21）

（修回日期：2019-04-03;編輯：陳靜）