陳萬(wàn)宏 劉東偉 黃圣明#
(1 河南省漯河市中心醫(yī)院 漯河462003;2 山東省青島市黃島區(qū)人民醫(yī)院急診科 青島266400)
收縮性心力衰竭(SHF)好發(fā)于多種實(shí)質(zhì)性心臟病發(fā)展的后期,是由多種因素如心肌缺血、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等導(dǎo)致心臟泵血功能大幅度減退,舒張及收縮功能障礙,進(jìn)而引起左心室增大,左心室舒張末期容量增加,左心室射血分?jǐn)?shù)不超過(guò)40%,同時(shí)會(huì)伴發(fā)全身乏力及呼吸困難等臨床癥狀,具有較高的病死率和發(fā)病率[1]。臨床上治療該病的常用藥物主要是β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等,如美托洛爾和坎地沙坦[2]。本研究運(yùn)用美托洛爾聯(lián)合坎地沙坦治療SHF 患者38 例,取得了較理想的療效?,F(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選取2017 年6 月~2018 年6 月我院收治的76 例SHF 患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組各38 例。對(duì)照組男21 例,女17 例;年齡46~78 歲,平均年齡(65.6±6.5)歲;病程2~4年,平均病程(3.1±0.4)年;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)13 例,Ⅲ級(jí)16 例,Ⅳ級(jí)9 例。聯(lián)合組男23 例,女15 例;年齡44~73 歲,平均年齡(65.1±6.1)歲;病程2~5 年,平均病程(3.3±0.7)年;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)14 例,Ⅲ級(jí)13 例,Ⅳ級(jí)11 例。兩組患者的性別、年齡、病程和心功能分級(jí)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。
1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);無(wú)并發(fā)腦卒中傾向;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)及以上;治療依從性較好;簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):伴有心源性休克;患有肺心?。缓喜⒓毙阅X卒中;因肝腎功能障礙引起血藥濃度不穩(wěn);對(duì)本研究藥物過(guò)敏。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予美托洛爾口服。常規(guī)治療包括吸氧、低鹽低脂飲食、臥床休息并限制運(yùn)動(dòng)、糾正電解質(zhì)紊亂和藥物治療。藥物治療包括利尿劑呋塞米注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H14022391)40 mg 靜脈滴注、血管緊張素抑制劑貝那普利片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)5 mg 口服和地高辛注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H50020207)0.25 mg 靜脈滴注等。并口服美托洛爾片(國(guó)藥準(zhǔn)字H31021417)12.5 mg/次,2 次/d,持續(xù)服用7 d;如無(wú)不良反應(yīng),可將劑量增加到25 mg/次,每2 周增加1 倍,最大劑量不超過(guò)180 mg/d。治療6 個(gè)月。
1.3.2 聯(lián)合組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用坎地沙坦,不用血管緊張素抑制劑貝那普利片??诜驳厣程辊テ▏?guó)藥準(zhǔn)字H20030771)4 mg/d,1 次/d,持續(xù)服用7 d;根據(jù)病情適當(dāng)增加藥量到8~12 mg/d。治療6個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療效果。參考《心力衰竭合理用藥指南》[4]中的療效標(biāo)準(zhǔn),顯效:經(jīng)治療后,心功能分級(jí)提升2 個(gè)等級(jí)或恢復(fù)至Ⅰ級(jí),各種臨床癥狀改善達(dá)80%以上;有效:經(jīng)治療后,心功能分級(jí)提升1 個(gè)等級(jí),各種臨床癥狀改善60%以上;無(wú)效:經(jīng)治療后,心功能分級(jí)無(wú)改變或降級(jí),病情尚未發(fā)生好轉(zhuǎn),或進(jìn)一步的加重,甚至死亡。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組治療前后心功能指標(biāo)改善情況,包括左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),采用超聲心動(dòng)圖檢查。(3)比較兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo),包括血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)和人親環(huán)蛋白(CypA)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。(4)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭痛、心悸、胃腸道反應(yīng)等。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以±s)表示,采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 治療6 個(gè)月后,聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組LVESd 和LVEF 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療6 個(gè)月后,兩組LVESd 和LVEF 均較治療前改善,且聯(lián)合組LVESd 和LVEF 均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較
表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。
2.3 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組H-FABP 和CypA 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療6 個(gè)月后,兩組H-FABP 和CypA 均較治療前有所改善,且聯(lián)合組H-FABP 和CypA 均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較
表3 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,對(duì)照組發(fā)生頭痛1 例,心悸1 例,胃腸道反應(yīng)2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%(4/38);聯(lián)合組發(fā)生頭痛1 例,心悸1 例,胃腸道反應(yīng)1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%(3/38)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。以上反應(yīng)經(jīng)劑量調(diào)整或?qū)ΠY處理后均消失或減輕。
在SHF 的傳統(tǒng)臨床治療中,通常是單純糾正血液循環(huán)障礙,其效果并不理想。近年來(lái),臨床上常采用藥物清除心室重構(gòu)的刺激。以促進(jìn)患者心肌功能恢復(fù)。本研究使用的坎地沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ及其受體的結(jié)合,抑制交感神經(jīng)興奮和血管收縮,以減輕心室重構(gòu),逆轉(zhuǎn)左心室肥厚[5]。美托洛爾可抑制兒茶酚胺的生成和釋放,減緩心率,平衡心室能量和舒張功能,同時(shí)減少鈣超負(fù)荷,實(shí)現(xiàn)心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn),有效恢復(fù)心肌功能[5]。
本研究結(jié)果顯示,治療6 個(gè)月后,聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。說(shuō)明美托洛爾和坎地沙坦聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單用美托洛爾,二者具有良好的協(xié)同作用,可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活效應(yīng),緩解臨床癥狀,減慢疾病的發(fā)展[6]。治療6 個(gè)月后,兩組LVESd 和LVEF均較治療前改善,且聯(lián)合組LVESd 和LVEF 均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05;兩組H-FABP 和CypA 均較治療前有所改善,且聯(lián)合組H-FABP 和CypA 均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。提示美托洛爾和坎地沙坦聯(lián)合治療可改善患者心功能和預(yù)后,二者協(xié)同可降低心肌耗氧和心臟負(fù)荷,恢復(fù)心肌收縮力,進(jìn)而促進(jìn)心功能的恢復(fù)[7]。當(dāng)機(jī)體持續(xù)處于低氧和低能量狀態(tài)時(shí),血液中H-FABP 和CypA 急劇增加,刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥因子,進(jìn)而加重病情[8]。H-FABP 和CypA 水平的降低意味著疾病預(yù)后趨于好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,說(shuō)明聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。綜上所述,美托洛爾聯(lián)合坎地沙坦治療收縮性心力衰竭能夠有效提升臨床療效,改善患者心功能和預(yù)后,且安全性較好。
實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床2019年10期