外周血白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原聯(lián)合檢測在新生兒感染性疾病診斷中的價值研究*

馮歡歡,劉曉亮

西安高新醫(yī)院新生兒科(西安 710075)

細(xì)菌感染是新生兒常見的感染性疾病，也是引起新生兒死亡的重要原因，有調(diào)查顯示，新生兒病死率占兒童死亡病例的44%，其中有30%的新生兒死亡是由細(xì)菌感染導(dǎo)致的[1]。病原檢查中的細(xì)菌培養(yǎng)陽性是感染性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但操作費(fèi)時、要求嚴(yán)格，不利于疾病的早期診斷和治療[2]。感染性疾病的常見病原體為細(xì)菌、病毒及非典型病原體，早期診斷并合理應(yīng)用抗生素對治療感染性疾病意義重大[3]。有研究顯示，降鈣素原(Procalcitonin ,PCT)診斷細(xì)菌性肺炎的特異性較高，聯(lián)合血白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)有利于改善鑒別診斷能力[4]。本研究回顧性分析84例感染性疾病新生兒臨床資料，以探究WBC、CRP聯(lián)合PCT對嬰幼兒感染的診斷價值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集分析2016年3月至2018年11月間兩院收治的感染性疾病新生兒84例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均經(jīng)病原檢查確診；入院前無抗生素、抗病毒藥物用藥史者；日齡≤28 d者；患兒監(jiān)護(hù)人知情同意；經(jīng)我院倫理委員會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)及輔助檢查確診非感染性疾病者；合并免疫系統(tǒng)缺陷、先天畸形及染色體異常者；出生時體質(zhì)量<1.5 kg、胎齡<32周者。84例感染性疾病患兒根據(jù)病原檢查分為細(xì)菌感染組(n=36)和非細(xì)菌感染組(n=48)。細(xì)菌感染組：男女分別為22例、14例，胎齡37～41周、平均孕齡(40.97±0.21)周。非細(xì)菌感染：男女分別為32例、16例，胎齡37～41周、平均孕齡(41.78±0.27)周。另外選擇非感染性疾病患兒40例作為對照組：男女分別為20例、20例，胎齡37～41周、平均孕齡(41.23±0.70)周。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。細(xì)菌感染組：細(xì)菌性肺炎21例、化膿性扁桃體炎15例；非細(xì)菌性感染組：病毒性腦炎16例、麻疹11例、輪狀病毒腸炎12例、皰疹性咽炎9例。

2 研究方法 所有患兒均于入院后采集外周靜脈血，ADVIA 1800型全自動生化分析儀測定CRP，AntuLumo A2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定PCT，PENTRA、DX、NEXUS全自動血液分析儀測定WBC。所有樣本檢測均嚴(yán)格按照儀器操作手冊和試劑盒說明執(zhí)行。PCT：≥0.5 ng/ml為陽性；CRP：≥8 mg/L為陽性；WBC：≥10×109/L為陽性。聯(lián)合檢查中任一指標(biāo)為陽性則判定該病例檢查陽性。

3 觀察指標(biāo) 比較三組WBC、CRP、PCT水平，比較各指標(biāo)對疾病的檢出率，評估各指標(biāo)診斷細(xì)菌性感染的效能，并繪制ROC曲線。

結(jié) 果

1 三組WBC、CRP、PCT水平比較 細(xì)菌感染組WBC、CPR、PCT水平均高于非細(xì)菌感染組和對照組(P<0.05)；非細(xì)菌感染組WBC水平高于對照組(P<0.05)，非細(xì)菌感染組CRP、PCT水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

2 三種指標(biāo)對疾病的檢出率 WBC、CRP、PCT診斷細(xì)菌性感染檢出率均高于非細(xì)菌性感染(χ2=16.291、16.200、51.399，P=0.000、0.000、0.000)，見表2。

表1 三組WBC、CRP、PCT水平對比

表2 三種指標(biāo)對疾病檢出率比較[例(%)]

3 三種指標(biāo)診斷細(xì)菌性感染的效能 各指標(biāo)診斷中聯(lián)合檢查的靈敏度、陰性預(yù)測值均最高，PCT診斷的特異度、準(zhǔn)確率及陽性預(yù)測值均最高，見表3、4。

4 各指標(biāo)診斷ROC曲線 ROC曲線顯示，PCT指標(biāo)診斷新生兒細(xì)菌性感染AUC最大(P<0.05)，見表5。

表3 三種指標(biāo)診斷細(xì)菌性感染例數(shù)(例)

表4 三種指標(biāo)診斷細(xì)菌性感染效能比較(%)

表5 三種指標(biāo)診斷ROC曲線

圖1 三種指標(biāo)診斷ROC曲線

討 論

新生兒感染性疾病在新生兒期疾病譜中占75%以上，因此抗生素的應(yīng)用在新生兒期占有極其重要的地位，抗生素也是新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的最常見處方藥[5]。而抗生素的不合理應(yīng)用也不斷增加，在增加患者不良反應(yīng)的同時帶來了細(xì)菌耐藥及藥源性疾病，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、醫(yī)患糾紛等問題[6]。因此，感染性疾病的早期、準(zhǔn)確診斷不僅有利于改善患兒治療效果，也有利于減少不合理抗生素應(yīng)用。炎性指標(biāo)檢查目前也廣泛應(yīng)用于感染性疾病診斷，但炎性指標(biāo)種類較多，在臨床診斷中難以選擇，各研究對各炎性指標(biāo)單獨(dú)、聯(lián)合檢測的效能研究也不一致。蔣義貴等[7]學(xué)者的研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白、PCT、白介素聯(lián)合檢測診斷新生兒細(xì)菌性腸炎的效能均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測。而何華云等[8]學(xué)者則指出，多種血清炎性因子聯(lián)合血小板相關(guān)指標(biāo)檢查能提高新生兒細(xì)菌感染性敗血癥診斷特異度，但敏感度不及單一指標(biāo)檢測。故本研究選取常用炎性指標(biāo)進(jìn)行分析，以期為臨床選擇診斷方案提供參考。

本研究中非細(xì)菌感染組患兒疾病類型以病毒性腦炎等病毒感染為主，三組各指標(biāo)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時，WBC、CRP、PCT診斷細(xì)菌性感染檢出率均高于非細(xì)菌性感染，因此上述指標(biāo)在診斷感染性疾病和鑒別診斷感染病原菌有效。細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組WBC水平均高于對照組，這說明細(xì)菌感染和病毒感染均會造成機(jī)體WBC高表達(dá)，但細(xì)菌感染W(wǎng)BC水平明顯高于病毒感染者。WBC的主要功能是能夠?qū)Σ《竞彤愇锂a(chǎn)生的抗體進(jìn)行吞噬消滅，所以在人體被病原體入侵時，WBC會大量上升，從而發(fā)揮抗炎作用[9]。有文獻(xiàn)指出，細(xì)菌感染主要以影響中性粒細(xì)胞為主，而病毒感染感染主要以影響淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為主，包括細(xì)胞比例增多、形態(tài)及結(jié)構(gòu)改變等[10]。因此當(dāng)感染性患兒出現(xiàn)WBC顯著升高時，應(yīng)更傾向于考慮鑒別細(xì)菌性感染診斷。

本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組患兒CPR、PCT水平均高于非細(xì)菌感染組，且數(shù)據(jù)還顯示非細(xì)菌感染組患者CPR、PCT低于對照組，這說明病毒感染患兒會出現(xiàn)CPR、PCT炎性指標(biāo)下降的表現(xiàn)，與王文俊等[11]學(xué)者的研究結(jié)論不同。出現(xiàn)這種情況，考慮與本研究中非細(xì)菌感染組均為病毒感染患兒有關(guān)。PCT主要來源于甲狀腺C細(xì)胞，在外周血中亦由單核細(xì)胞生成[12]。當(dāng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，會使PCT水平升高，并刺激單核細(xì)胞生成。細(xì)菌脂多糖短期內(nèi)就能誘導(dǎo)大量PCT生成，支原體感染和病原感染因分泌白細(xì)胞介素阻斷PCT生成，故PCT分泌量有所下降[13]。CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時由肝臟合成的一種重要的急性期蛋白。王燕等[14]學(xué)者的研究也顯示病毒感染CRP低于細(xì)菌性感染，與本研究結(jié)果一致。對比各指標(biāo)診斷細(xì)菌性感染的效能可發(fā)現(xiàn)，各指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測，但聯(lián)合檢測的特異度并未有所提高。ROC曲線顯示，PCT診斷AUC最大，PCT是診斷細(xì)菌性感染的高效能指標(biāo)。在臨床實(shí)際應(yīng)用時，可應(yīng)用PCT聯(lián)合其他炎性指標(biāo)進(jìn)行診斷，以進(jìn)一步提高診斷結(jié)果靈敏度和特異度。

綜上所述，WBC、CRP、PCT均是有效診斷新生兒感染和鑒別細(xì)菌、病毒感染的指標(biāo)，聯(lián)合檢測有利于提高診斷靈敏度，PCT指標(biāo)診斷細(xì)菌性感染效能最高。