多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝炎效果觀察*

張余黃，殷鵬飛

陜西省安康市中心醫(yī)院消化科(安康 725000)

酒精性肝炎(Alcoholic hepatitis，AH)常因長(zhǎng)期、過(guò)度飲酒引發(fā)，導(dǎo)致患者肝細(xì)胞大量壞死、肝臟病變，且隨著病情的發(fā)展，其通常會(huì)導(dǎo)致肝硬化及肝癌，臨床顯示，AH重癥患者的短期病死率非常高[1]。AH的主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、黃疸、肝臟腫大，且血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)水平顯著上升等[2]。近年來(lái)，我國(guó)AH的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。文獻(xiàn)顯示[3-4]，還原型谷胱甘肽(Glutathione，G-SH)作為一種抗氧化劑現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，可有效阻斷酒精對(duì)肝臟的損傷。多烯磷脂酰膽堿(Polyene phosphatidyl choline，PPC)的主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，其有助于肝細(xì)胞的修復(fù)、再生，還能抑制肝纖維化，也可用于治療酒精性肝病。兩種藥物均可以單一用藥，二者聯(lián)合使用對(duì)于治療酒精性肝炎的臨床效果仍有待進(jìn)一步研究，故本研究選取了158例AH患者，觀察PPC聯(lián)合G-SH治療AH的效果，探討其有效性及安全性，為臨床治療方案的優(yōu)化提供數(shù)據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月間本院收治的158例AH患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均有較長(zhǎng)的飲酒史，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和影像學(xué)檢查，均符合《酒精性肝病診療指南》中AH的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬均知悉本研究?jī)?nèi)容及用途。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用治療藥物過(guò)敏者；②嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；③病毒性肝炎、藥物性肝損傷或其他原因?qū)е碌母螕p傷者。將研究對(duì)象根據(jù)就診序號(hào)編號(hào)，隨后以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與聯(lián)合組各79例。對(duì)照組：男55例，女24例，年齡33～75歲，平均年齡(49.86±8.35)歲，平均病程(1.79±0.74)年。聯(lián)合組：男53例，女26例，年齡34～75歲，平均年齡(50.11±9.04)歲，平均病程(1.65±0.67)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者入院后，均予戒酒、飲食控制、營(yíng)養(yǎng)支持及基礎(chǔ)護(hù)肝等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加予注射用還原型谷胱甘肽(國(guó)藥準(zhǔn)字H19991067)，具體如下：600 mg G-SH加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，加予多烯磷脂酰膽堿注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684)，具體如下：5ml PPC加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周(1個(gè)療程)。

3 檢測(cè)指標(biāo) 所有患者于治療前后采集肘靜脈血10 ml，離心分離上清(3000 r/min，10 min)采用日本日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)，包括ALT、AST、GGT、TBIL；采用放射免疫法檢測(cè)患者肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)和III型前膠原(Type III precollagen，PC-III)?；颊呖崭箼z測(cè)肝區(qū)情況，采用BELSON 5000A全數(shù)字彩色超聲診斷儀，包括肝區(qū)遠(yuǎn)揚(yáng)回聲、管道結(jié)構(gòu)、肝腫大、血流信號(hào)等。觀察治療期間兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、腹瀉、皮疹等。

4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]于所有患者治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效，療效劃分為三個(gè)等級(jí)：①顯效：原有臨床癥狀及體征消失或明顯改善，B超提示肝區(qū)情況顯著改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平；②有效：原有臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，B超提示肝區(qū)情況基本改善，肝功能指標(biāo)水平降低≥50%；③無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 臨床療效對(duì)比 聯(lián)合組治療后總有效率為91.14%，明顯高于對(duì)照組79.75%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.122，P=0.042)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

2 治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療后的ALT、AST、GGT、TBIL四項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后ALT、AST、GGT、TBIL水平均顯著低于對(duì)照組(t=8.775，P<0.001；t=12.071，P<0.001；t=6.695，P<0.001；t=9.369，P<0.001)。見(jiàn)表2。

3 治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療后的HA、PC-III指標(biāo)均較治療前明顯下降(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后的HA、PC-Ⅲ水平均顯著低于對(duì)照組(t=11.349，P<0.001；t=10.612，P<0.001)。見(jiàn)表3。

4 B超檢查情況對(duì)比 B超結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝腫大情況發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=6.482，P=0.011；χ2=6.661，P=0.010)，而血流信號(hào)減少、遠(yuǎn)揚(yáng)回聲減弱情況與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組患者治療前、后肝功能指標(biāo)對(duì)比

表3 兩組患者治療前、后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

表4 兩組患者治療后B超檢查情況對(duì)比[例(%)]

5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

隨著人們生活水平的提高及生活節(jié)奏的加快，越來(lái)越多的人開(kāi)始飲酒，而AH的發(fā)病率也隨之上升，且有不少患者發(fā)病急，病情危重[7]。除此之外，若AH患者的病情未得以及時(shí)控制，極易發(fā)展成肝硬化、肝癌等，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。因此，如果有效治療AH成為目前臨床工作的一個(gè)重點(diǎn)。本研究對(duì)比了單用G-SH及PPC聯(lián)合G-SH兩種方案對(duì)于治療AH的臨床療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合組的總有效率顯著高于對(duì)照組，表明PPC聯(lián)合G-SH使用可大大提高AH的治愈率。谷胱甘肽是由人類細(xì)胞自然合成的，能激活多種酶，維持人正常的免疫功能，還具有抗氧化等作用[8]，若患者長(zhǎng)期飲酒，其體內(nèi)谷胱甘肽等內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)的水平會(huì)顯著降低，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)、功能損傷加劇。研究顯示[9]，G-SH能結(jié)合酒精中的乙醛、氧自由基，使之失活，從而抑制肝細(xì)胞膜及線粒體膜過(guò)氧化脂質(zhì)體形成。PPC是構(gòu)成細(xì)胞膜、亞細(xì)胞膜的重要成分之一。已有文獻(xiàn)顯示[10]，PPC對(duì)于改善肝功能損害具有積極意義，可用于治療酒精性肝病等。徐輝等[11]將G-SH膠囊聯(lián)合PPC應(yīng)用于治療抗結(jié)核藥物致肝損傷患者，結(jié)果顯示，兩種藥物聯(lián)合能顯著減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷及炎癥反應(yīng)，治療效果顯著優(yōu)于G-SH膠囊，與本研究結(jié)論類似，提示兩種藥物聯(lián)合可提高AH患者的治愈率。

AH患者多存在肝功能損傷，患者的血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、PC-Ⅲ等指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)異常[12]。本研究對(duì)比了兩種治療方案對(duì)AH患者肝功能指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者經(jīng)治療后，ALT、AST、GGT、TBIL各指標(biāo)水平均顯著低于治療前的水平，且上述各指標(biāo)水平也顯著低于對(duì)照組治療后，與姚莉亞等[13]的研究結(jié)果類似，表明PPC聯(lián)合G-SH使用可有效降低ALT、AST、GGT、TBIL水平，對(duì)于改善AH患者的肝功能情況有重要的積極意義。同時(shí)，本研究中肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者的HA、PC-III水平較治療前明顯降低，也顯著低于對(duì)照組治療后水平。曹智麗等[14]研究顯示，G-SH聯(lián)合PPC能夠顯著降低酒精性肝病(Alcohol-induced liver disease，ALD)患者的HA、PC-III等其他肝纖維化指標(biāo)水平，提示G-SH與PPC聯(lián)用可有效抑制肝纖維化的發(fā)生。此外，AH患者的肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生變化。本研究中B超結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組AH患者的管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝腫大情況發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合組患者的肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)改善情況優(yōu)于對(duì)照組。從側(cè)面進(jìn)一步證實(shí)了PPC聯(lián)合G-SH使用可以改善AH患者的肝功能，推測(cè)其原因可能是兩種藥物的護(hù)肝作用機(jī)制不同，發(fā)揮了協(xié)同作用，治療效果得到一定程度的改善。而治療期間，兩組患者未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明PPC聯(lián)合G-SH使用對(duì)于治療AH患者較為安全。

綜上所述，采用PPC聯(lián)合G-SH治療AH優(yōu)于單用G-SH，臨床總有效率大大提高，可顯著降低患者的血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、PC-Ⅲ指標(biāo)水平，有助于患者肝功能的恢復(fù)，且安全性較高。