小兒定喘口服液聯(lián)合氨茶堿治療小兒支氣管哮喘的臨床療效

胡博，王小穩(wěn)

（鄭州兒童醫(yī)院西區(qū)門(mén)急診，河南 鄭州 450000）

支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性為特征，反復(fù)發(fā)作的氣道慢性炎癥性疾病，患者常表現(xiàn)出廣泛多變的可逆性氣流受限、喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀[1]。隨著環(huán)境污染加劇，支氣管哮喘的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，已成為全球性公共健康問(wèn)題[2]。目前治療支氣管哮喘尚無(wú)特定、有效的方法，臨床常采用糖皮質(zhì)激素抗炎治療，然而該病易復(fù)發(fā)，不能達(dá)到理想療效[3]。氨茶堿是支氣管擴(kuò)張劑，具有全面抗炎、免疫調(diào)節(jié)及氣道重建的作用；小兒定咳口服液有清熱化痰、宣肺定喘之功效[4]，被譽(yù)為治療小兒支氣管哮喘的良藥。本研究探討小兒定喘口服液聯(lián)合氨茶堿治療小兒支氣管哮喘的療效及對(duì)患兒血清免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgE、IgM、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)性選擇我院2016年5月—2017年11月兒科住院部收治的92例支氣管哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合第8版《褚福堂實(shí)用兒科學(xué)》[5]中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）》[6]中的分度標(biāo)準(zhǔn)，為急性發(fā)作期輕癥，所有患兒均有反復(fù)發(fā)作咳嗽、胸悶、喘息；雙肺可聞及散在或彌散哮鳴音；多與受涼、病毒感染有關(guān)；②患兒家屬同意并簽訂知情同意書(shū)；③無(wú)心臟病、肝腎功能不全、腫瘤等重大疾病史，無(wú)藥物食物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患兒；②使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑者；③合并慢性肝腎疾病、重度蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良及先天性肺疾病者；④不配合治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組年齡4～14歲，平均年齡（8.35±2.25）歲；男21例，女25例；病程1～12 d，平均病程（4.33±2.45）d。觀察組年齡4～13歲，平均年齡（8.46±2.12）歲；男24例，女22例；病程1～15 d，平均病程（5.41±3.25）d。選擇同期46例健康體檢兒作為正常組，年齡4～14歲，平均年齡（8.58±2.26）歲；男23例，女23例。三組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，審核批號(hào)為：2016-001-005。

1.2 方法

對(duì)照組給予止咳、平喘、祛痰、抗感染及抗病毒、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張、吸氧、維持電解質(zhì)等常規(guī)治療；并給予氨茶堿注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020987，規(guī)格：10 mL:0.25 g）治療，2～4 mg/kg加入5%葡萄糖注射液100～250 mL中，緩慢靜脈滴注，bid。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予小兒定喘口服液（淄博榮昌制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20010138，規(guī)格：10 mL/支）治療，劑量：3～6歲：10 mL，tid；7～10歲：15 mL，tid；10歲以上：20 mL，tid。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療14 d后，比較觀察組與對(duì)照組臨床療效；②比較觀察組與對(duì)照組4月內(nèi)復(fù)發(fā)率；③比較三組治療前后IgG、IgA、IgE、IgM水平；④比較三組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、EOS水平。

1.4 檢查方法及療效標(biāo)準(zhǔn)

檢查方法：分別于治療前及治療14 d后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 mL置于干燥試管，3 000 r/min離心15 min后分離血清，保存于-70℃的冰箱。采用免疫散射比濁法測(cè)定IgG、IgA、Ig E、IgM水平，儀器為BNII特種蛋白分析儀（德國(guó)西門(mén)子公司），抗體試劑、質(zhì)控品、定標(biāo)品均為西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供。用 ImmunoCAP100E 體外過(guò)敏原檢測(cè)系統(tǒng)（瑞典Phadia ab公司），熒光酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清ECP；2 mL靜脈血置于EDTA-K2采血管，采用XS-500i全自動(dòng)血液分析儀（日本希森美康公司）檢測(cè)EOS計(jì)數(shù)。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①控制：患兒喘憋、肺部哮鳴音等臨床癥狀基本消失；②顯效：患兒哮喘發(fā)作及喘憋等癥狀較治療前明顯減輕，偶有咳嗽，呼吸平穩(wěn)，肺部偶爾可聞及哮鳴音，不影響睡眠；③有效：患兒哮喘癥狀有所減輕，喘憋減輕，肺部可聞及少量哮鳴音，偶有咳嗽、胸悶；④無(wú)效：患兒喘憋臨床癥狀無(wú)改善，雙肺散在或布滿(mǎn)哮鳴音。

總有效率=（控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用方差分析檢驗(yàn)，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 三組治療前后IgG、IgA、Ig E、IgM水平比較

治療后，觀察組與對(duì)照組IgG、IgA、IgM水平均較治療前升高，IgE水平均下降，且觀察組IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組，IgE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組IgG、IgA、IgM水平均低于正常組，IgE水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后IgG、IgA、Ig E、IgM水平比較

2.3 三組治療前后ECP、EOS水平比較

治療后，觀察組與對(duì)照組ECP、EOS水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組EOS水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組治療前后ECP及EOS比較

2.4 觀察組與對(duì)照組隨訪4月內(nèi)哮喘復(fù)發(fā)率比較

隨訪4個(gè)月，共失訪5例，隨訪率為94.57%，其中，對(duì)照組失訪3例，觀察組失訪2例。隨訪4個(gè)月中，對(duì)照組哮喘復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為16.28%；研究組哮喘復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.27%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 觀察組與對(duì)照組4月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)有研究認(rèn)為炎癥介質(zhì)，EOS、肥大細(xì)胞、活化的血小板等均參與了氣道炎癥形成過(guò)程[7]。

氨茶堿是治療支氣管哮喘的傳統(tǒng)藥物，可與β受體興奮劑發(fā)揮協(xié)同作用，直接舒張痙攣的呼吸道平滑肌，具有抗炎、免疫抑制等作用。該藥對(duì)夜間發(fā)作性哮喘、持續(xù)發(fā)作性哮喘、糖皮質(zhì)激素耐受性哮喘的效果顯著；但該藥的不良反應(yīng)較多[8]。中醫(yī)藥在治療支氣管哮喘方面具有標(biāo)本兼治、毒副作用少的優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合治療方案可為支氣管哮喘提供全方位、多途徑、多環(huán)節(jié)的方法。中醫(yī)認(rèn)為哮喘系因宿痰內(nèi)伏于肺，受外邪、飲食或情志所傷等，以致痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急，因此治療應(yīng)從肺論治，宣肺、清熱化痰，理氣定喘。小兒定喘口服液由麻黃、葶藶子、苦杏仁（炒）、紫蘇子、石膏、魚(yú)腥草、萊菔子、黃芩、甘草、大青葉及桑白皮組成。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，麻黃中的麻黃堿與腎上腺素作用類(lèi)似，可松弛支氣管平滑肌，改善喘息癥狀；杏仁苦泄降氣，化痰、止咳平喘；生石膏辛涼解?。稽S芩清熱、止咳、瀉肺，可抑制炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)[9]；甘草有潤(rùn)肺之效；諸藥合用，旨在解攣、平喘、定哮，共奏宣肺平喘，清肝降火之功效。本研究觀察組采用小兒定喘口服液聯(lián)合氨茶堿治療，總有效率顯著高于對(duì)照組。表明聯(lián)合治療方案可有效減輕患兒的臨床癥狀，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IgG、IgA、IgM水平升高，而IgE水平降低。表明，該方案能調(diào)節(jié)患兒的免疫球蛋白水平，減少炎癥介質(zhì)的釋放，降低氣道高反應(yīng)性。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組ECP、EOS水平低于對(duì)照組，且接近正常組水平，可能與糖皮質(zhì)激素的使用有關(guān)。另外，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。表明該方案能降低哮喘的復(fù)發(fā)。

綜上所述，小兒定喘口服液聯(lián)合氨茶堿治療小兒支氣管哮喘的效果良好，可有效降低患兒的炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)患兒的免疫功能，減少?gòu)?fù)發(fā)，值得臨床推廣使用。