烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效

陳廣生 趙琳 何鳳棣

西寧市第一人民醫(yī)院急診科，西寧 810000

【提要】 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療中度重癥急性胰腺炎(MSAP)患者可較好地緩解腹痛、腹脹癥狀，加速患者康復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)和減少淀粉酶分泌，縮短患者住院時(shí)間，并減少中轉(zhuǎn)手術(shù)人數(shù)，提高了治療效果，具有一定的推廣價(jià)值。

急性胰腺炎(AP)是因多種病因引起胰酶在胰腺組織內(nèi)被激活從而導(dǎo)致胰腺組織自身消化、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)，常累及胰腺周圍組織。該病病程變化大，可從自限性的輕癥AP(MAP)發(fā)展到涉及多個(gè)組織器官衰竭的重癥AP(SAP)，病情危急，預(yù)后較差，具有較高病死率[1-2]。預(yù)防和治療全身炎癥反應(yīng)是治療AP的重要手段。文獻(xiàn)報(bào)道，早期采用內(nèi)科藥物治療AP具有較好療效，且得到臨床認(rèn)可[3]。本研究探討烏司他丁注射液聯(lián)合奧曲肽治療AP患者的療效。

一、資料與方法

1．一般資料：隨機(jī)選取2017年2月至2018年3月間西寧市第一人民醫(yī)院急診科收治的76例中度重癥AP(MSAP)患者，按照治療方法不同分為對(duì)照組與烏司他丁組，各38例。MSAP診斷符合中國急性胰腺炎診治指南(草案)有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除其他原因所致腸梗阻或消化道潰瘍穿孔、腫瘤、精神疾病、嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性疾病及糖尿病或創(chuàng)傷等所致AP。烏司他丁組中男性24例、女性14例，年齡27～68歲，平均(53±3)歲；對(duì)照組中男性26例、女性12例，年齡29～65歲，平均(52±3)歲。兩組患者的性別和年齡具有可比性。

2．方法：對(duì)照組采取加強(qiáng)營養(yǎng)支持、禁食禁水、胃腸減壓，積極糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡，抑制胰酶分泌，預(yù)防感染，必要時(shí)可行血液凈化等常規(guī)治療，同時(shí)給予奧曲肽0.1 mg皮下注射治療，再以0.6 mg/d經(jīng)生理鹽水稀釋后持續(xù)泵入。烏司他丁組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液10萬U+生理鹽水50 ml微量泵泵入，每8 h 1次。兩組均治療10 d。

3．觀察指標(biāo)：記錄兩組患者腹痛、腹脹緩解時(shí)間，血淀粉酶恢復(fù)至正常時(shí)間，中轉(zhuǎn)手術(shù)人數(shù)，死亡人數(shù)，平均住院時(shí)間以及藥物不良反應(yīng)。治療前后采集患者靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8及IL-10水平，嚴(yán)格按照說明書操作。療效判定：痊愈為治療后臨床癥狀和體征完全消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)至正常水平；有效為治療后各項(xiàng)癥狀和體征好轉(zhuǎn)，但未達(dá)到正常水平；無效為治療后臨床癥狀和體征無改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未達(dá)標(biāo)或更為嚴(yán)重。

二、結(jié)果

1．兩組患者臨床療效比較：對(duì)照組中18例痊愈、12例有效、8例無效，總有效率78.95%；烏司他丁組分別為30例、5例、3例及92.11%。烏司他丁組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.155，P=0.016)。

2．兩組患者腹痛、腹脹緩解時(shí)間，血淀粉酶恢復(fù)至正常時(shí)間，中轉(zhuǎn)手術(shù)率，平均住院時(shí)間比較：烏司他丁組腹痛、腹脹緩解時(shí)間為(1.68±0.47)d，明顯短于對(duì)照組的(3.49±0.58)d(t=14.946，P=0.000)；血淀粉酶恢復(fù)至正常時(shí)間為(2.71±0.63)d，明顯短于對(duì)照組的(3.49±0.88)d，(t=4.442，P=0.000)；中轉(zhuǎn)手術(shù)率為2.63%，明顯低于對(duì)照組的15.79%(χ2=3.933，P=0.047)；平均住院時(shí)間為(18.23±0.42)d，明顯短于對(duì)照組的(23.96±0.62)d(t=47.167，P=0.000)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3．兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較：治療前兩組各血清炎癥因子水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平均較治療前明顯下降，IL-10水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

4．藥物不良反應(yīng)與預(yù)后：治療后對(duì)照組2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，烏司他丁組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.214，P=0.643)；無死亡病例。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

討論AP時(shí)異常激活的胰酶在引起胰腺自身受損同時(shí)激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，從而導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征，如不及時(shí)有效控制則會(huì)致患者出現(xiàn)多臟器功能衰竭，從而危及生命[5]，因此如何阻斷AP患者病情發(fā)展成為重癥是當(dāng)前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

臨床應(yīng)用藥物治療AP取得明顯成效，且獲得臨床認(rèn)可。生長(zhǎng)抑素具有強(qiáng)效抑制胰腺分泌的作用，同時(shí)還具有抗炎與細(xì)胞保護(hù)作用，但該藥物半衰期短，因此應(yīng)用不方便。奧曲肽是一種人工合成生長(zhǎng)抑素類藥物，該藥物可抑制患者胰腺外分泌功能，還可抑制胃酸等分泌，對(duì)患者胰腺細(xì)胞具有較好的保護(hù)作用。此外，奧曲肽還可抑制多種炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，抑制血小板活化因子，增強(qiáng)對(duì)患者胰腺細(xì)胞的保護(hù)[6-8]。烏司他丁注射液是一種外源性蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白酶和炎癥因子的釋放，減少外來損傷因子對(duì)患者的損傷，對(duì)人體重要臟器具有一定保護(hù)作用，有效維持人體內(nèi)平衡[9-11]。IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子，可抑制炎癥因子的過度釋放與合成[12-14]，對(duì)人體炎癥反應(yīng)具有一定調(diào)節(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示，與單用奧曲肽組比較，聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁和奧曲肽治療MSAP患者的腹痛、腹脹緩解時(shí)間及血淀粉酶恢復(fù)至正常時(shí)間明顯縮短，促炎因子水平明顯下降，抗炎因子水平明顯升高，患者的炎癥反應(yīng)減輕，中轉(zhuǎn)手術(shù)例數(shù)明顯減少，住院時(shí)間顯著縮短，提高了總治療有效率，提示烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療MSAP有一定的應(yīng)用價(jià)值，可以在臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突