血清HE4聯(lián)合其他檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

胡斌

[摘要]目的 分析血清附睪蛋白（HE4）聯(lián)合其他檢測在肺癌診斷中的價(jià)值。方法 選取2018年1月～2019年1月我院收治的疑似肺癌患者，依據(jù)疾病狀況分確診為肺癌為A組（60例）、肺部良性疾病為B組（60例），另外選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的60例健康體檢人員為C組，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清HE4、神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）情況。比較各組腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況和患者聯(lián)合檢測時(shí)對(duì)疾病診斷情況。結(jié)果 A組的胃泌素釋放肽前體（Pro GEP）、NSE、Cyfra2-1及血清HE4高于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期患者血清HE4與Ⅳ期肺癌比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌患者血清HE4情況和肺鱗癌患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;HE4聯(lián)合NSE、CYF21-1、Pro GEP指標(biāo)檢測肺腺癌、肺鱗癌、肺小細(xì)胞未分化癌陽性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP、HE4檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清HE4可作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)診斷中聯(lián)合其他各指標(biāo)效果更佳，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]血清附睪蛋白;肺癌診斷;神經(jīng)元烯醇化酶;細(xì)胞角蛋白19片段

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（c）-0132-03

[Abstract] Objective To analyze the value of serum epididymal protein （HE4） combined with other detection in the diagnosis of lung cancer. Methods From January 2018 to January 2019， suspected patients with lung cancer treated in our hospital were selected， according to the patients disease condition， diagnosed with lung cancer patients in group A（n=60）， with lung benign disease for group B（n=60）， the same period in addition to choose the healthy check-up of in our hospital for physical examination personnel for group C（n=60）， with roche electrochemical luminescence method was used to detect serum HE4， neurons enolization enzyme （NSE）， and cytokeratin 19 fragment （Cyfra2-1）. The expression of tumor markers in each group was compared with the diagnosis of the disease in the combined detection of patients. Results Gastrin-releasing peptide precursor （Pro GEP）， NSE， HE4， Cyfra2-1 and serum HE4 in group A were higher than those in group B and C （P<0.05）. Ⅰ-Ⅱ， Ⅲ stage serum HE4 and Ⅳ period in patients with lung cancer there was no statistically significant difference （P>0.05）; there was no significant difference in serum HE4 level between patients with lung adenocarcinoma and undifferentiated lung small cell carcinoma and patients with lung squamous cell carcinoma （P>0.05）. The positive rate of HE4 combined with NSE， Cyf 2-1 and Pro GEP was significantly higher than that of NSE， Cyf 2-1 Pro GEP and HE4 （P<0.05）. Conclusion It is found that serum HE4 could be used as a tumor marker of lung cancer， and the combination of other indicators in diagnosis has better effect and clinical application value.

[Key words] Serum pididymal protein; Lung cancer diagnosis; Neuron enolase; Cytokeratin 19 fragment

肺癌為常見惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率均較高。有研究認(rèn)為，近年我國每年有100萬人由于肺癌死亡，由于該疾病隱匿性強(qiáng)，發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，治療過程較為困難，生存期較短[1]。為提升患者預(yù)后效果，提升疾病檢測率十分重要?，F(xiàn)階段診斷時(shí)主要腫瘤標(biāo)志物為神經(jīng)元特異性烯醇化酶和癌胚抗原等，但在診斷中敏感度及特異性均較低，無法滿足早期疾病檢測需求。由于血清附睪蛋白（HE4）和其他標(biāo)志物比較便于檢測且敏感度高，因此近年逐步受到學(xué)者重視。有研究認(rèn)為此種物質(zhì)在肺癌患者體內(nèi)有顯著提升，且便于檢測[1]。為提升肺癌患者臨床診斷效果，現(xiàn)選取我院肺癌患者為研究對(duì)象，比較分析血清HE4及其他觀察指標(biāo)的臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院確診肺癌患者60例為A組，男32例，女28例;年齡41～62歲，平均（54.36±5.13）歲;Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。肺部良性疾病患者60例為B組，男32例，女28例;年齡40～61歲，平均（53.27±4.67）歲;Ⅰ期13例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。健康體檢人員60例為C組，男31例，女29例;年齡41～63歲，平均（53.67±3.47）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。A組中，肺腺癌26例[男13例，女13例;年齡40～63歲，平均（54.25±5.03）歲];肺小細(xì)胞未分化癌24例[男12例，女12例;年齡41～63歲，平均（54.42±5.00）歲];肺鱗癌10例[男5例，女5例;年齡41～63歲，平均（54.62±5.20）歲]。A組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<70歲;②疑似肺癌患者、健康體檢人員;③所有患者均簽署知情同意書，自愿進(jìn)行本研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者;②病理資料不全者;③嚴(yán)重肝腎疾病者。

1.3方法

抽取三組靜脈血3 ml，并以300 r/min離心5 min，提取分離血清，冰凍-80℃冰箱。在進(jìn)行血清檢測時(shí)禁止多次反復(fù)凍融。采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清內(nèi)胃泌素釋放肽前體（Pro GEP）、HE4、神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）水平測試，在測試過程中嚴(yán)格遵循儀器及試劑說明書。并采用該設(shè)備相關(guān)配套試劑檢驗(yàn)。

1.4觀察指標(biāo)

①分析各組的診斷效果，其中主要分析NSE、CYF21-1、Pro GEP、血清HE4。②比較各癌癥分期患者血清HE4，其中主要分為Ⅰ～Ⅲ期和Ⅳ期肺癌患者。③主要分析肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌、肺鱗癌患者血清HE4狀況。④分析HE4、NSE、CYF2-1及Pro GEP、HE4聯(lián)合其他檢測方式檢測肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌、肺鱗癌時(shí)，腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率狀況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位數(shù)間距進(jìn)行描述，采用 χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%、n），以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床診斷結(jié)果的比較

A組NSE、CYF21-1、Pro GEP及血清HE4明顯高于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2不同癌癥分期血清HE4水平的比較

Ⅰ～Ⅱ期肺癌HE4為[245.26（125.03，352.64）] pmol/L，Ⅲ期肺癌HE4為[145.27（114.03，383.71）] pmol/L，Ⅳ期肺癌HE4為[325.14（103.52，475.63）]pmol/L。其中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期血清HE4與Ⅳ期肺癌比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3不同病理狀況下患者血清HE4的比較

肺腺癌HE4為[235.24（98.21，441.23）]pmol/L、肺小細(xì)胞未分化癌HE4為[270.50（106.70，536.25）]pmol/L、肺鱗癌HE4為[301.36（84.29，507.67）]pmol/L。肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌血清HE4情況和肺鱗癌比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌及肺鱗癌陽性率的比較

HE4聯(lián)合NSE、CYF21-1、Pro GEP檢測時(shí)肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌、肺鱗癌指標(biāo)陽性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP和HE4檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

腫瘤標(biāo)志物為腫瘤發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中所產(chǎn)生的特異物質(zhì)，均可從腫瘤組織內(nèi)檢測到。臨床檢測中，腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物常被用于腫瘤診斷[2]。

HE4為乳清酸性蛋白，主要由WFDC2基因編碼，因此也被稱為WFDC2蛋白，蛋白酶抑制劑。此種物質(zhì)初期多存在于附睪上皮細(xì)胞，并定位于染色體內(nèi)，為附睪特有，同時(shí)和精子成熟度有較大關(guān)系[3-5]。在2011年研究公認(rèn)HE4可作為卵巢癌標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌血清內(nèi)HE4、NSE、CYF21-1及Pro GEP均要顯著高于良性患者、健康者，因此可知以上指標(biāo)均可作用腫瘤標(biāo)志物[6-8]。

本研究結(jié)果顯示，在肺癌不同時(shí)期，血清HE4檢測水平間并無較大差異（P>0.05）。肺腺癌、肺小細(xì)胞未分化癌、肺鱗癌患者血清HE4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示血清HE4在肺癌檢測中，病理類型無較大指向性，同時(shí)該研究結(jié)果和其他學(xué)者研究結(jié)果相一致。同時(shí)不同病理分期上患者HE4指標(biāo)無較大差異，HE4來源僅和腫瘤組織分泌提升、負(fù)荷加重有關(guān)，和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤無關(guān)[9-12]。分析本研究陽性率時(shí)HE4聯(lián)合各種指標(biāo)檢測時(shí)陽性率高于其他檢測方式（P<0.05），出現(xiàn)此種情況主要為3個(gè)方面原因：①在腫瘤診斷上，由于血清腫瘤標(biāo)志物提升，受檢者腫瘤概率也會(huì)越高。②單一腫瘤標(biāo)志物為陽性，提示為腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較低，但多種腫瘤標(biāo)志物為陽性時(shí)，便要充分重視[13-15]。③腫瘤標(biāo)志物在單獨(dú)診斷肺癌時(shí)，診斷特異性、敏感度均較低，聯(lián)合多種血清標(biāo)志物進(jìn)行診斷時(shí)診斷價(jià)值更高。同時(shí)從檢測陽性率可知，采用多種項(xiàng)目聯(lián)合檢查時(shí)，要顯著高于單一指標(biāo)檢測。

綜上所述，肺癌患者和健康人群，良性患者血清內(nèi)各指標(biāo)有差異，不同分期及病理種類的患者血清HE4無差異，同時(shí)血清HE4聯(lián)合各指標(biāo)檢測時(shí)陽性率有顯著提升，診斷有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-03-03? 本文編輯：崔建中）