表柔比星為主的聯(lián)合方案治療延邊地區(qū)朝鮮、漢族非霍奇金淋巴瘤患者的療效對(duì)比分析

李樹君 李鴻雁 崔日花 樸哲 崔文昊 馬天澤 金圣宇

【摘?要】目的：比較表柔比星為主的聯(lián)合方案治療延邊地區(qū)朝鮮、漢族非霍奇金淋巴瘤患者的療效對(duì)比分析。方法：收集延邊醫(yī)院血液內(nèi)科收治的32例朝鮮族和漢族非霍奇金淋巴瘤患者，均采用CHOP方案（環(huán)磷酰胺+表柔比星+長(zhǎng)春新堿+地塞米松）進(jìn)行化療。2組數(shù)據(jù)比較均采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果：朝鮮族和漢族組出現(xiàn)緩解的人數(shù)所占比例分別為62.5% 和 93.75% ，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.033<0.05）。在朝鮮族及漢族不良反應(yīng)比較中，朝鮮族白細(xì)胞減低主要以III-IV度為主，而漢族白細(xì)胞減低主要以I-II度為主。而朝鮮族組的心電圖異常較漢族組更少。（P<0.05）。轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高、心臟彩超異常、惡心嘔吐等均無(wú)明顯差異。（P>0.05）。結(jié)論：表柔比星為主的聯(lián)合化療方案治療延邊地區(qū)朝鮮族非霍奇金淋巴瘤患者總有效率62.50%，漢族非霍奇金淋巴瘤患者總有效率93.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），朝鮮族族患者的3年生存率低于漢族患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.022<0.05）。

【關(guān)鍵詞】表柔比星;淋巴瘤;臨床療效;朝鮮族

【中圖分類號(hào)】R249???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1004-7484（2019）12-0036-02

非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）是淋巴免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤，它起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，NHL的致病因素尚不明確，大量調(diào)查研究表明理化因素、感染、免疫、遺傳等因素都參與了淋巴瘤的形成。近年來(lái)，隨著利妥昔單抗、嵌合B細(xì)胞抗原CD19受體T細(xì)胞（CAR-T-CD19）等靶向藥物的問(wèn)世和應(yīng)用推廣，以及化療方案的不斷完善和造血干細(xì)胞移植的綜合運(yùn)用，B-NHL治療效果顯著提高。[1]CHOP作為治療NHL的經(jīng)典方案，療效確切，文獻(xiàn)報(bào)道完全緩解率為45%-57.5%[2]。表柔比星屬于抗生素類抗腫瘤藥。為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制是直接嵌入DNA核堿對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的形成，從而抑制DNA和RNA的合成。此外，表柔比星對(duì)拓樸異構(gòu)酶Ⅱ也有抑制作用。為一細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)多種移植性腫瘤均有效。與阿霉素相比，療效相等或略高，但對(duì)心臟的毒性較小[3]。朝鮮族為延邊地區(qū)的第一大少數(shù)民族，飲食、生活習(xí)俗與漢族截然不同。朝鮮族患者與漢族患者治療效果是否有區(qū)別，目前尚沒(méi)有相關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究，本研究對(duì)32例延邊地區(qū)接受表柔比星為主的聯(lián)合方案治療的朝鮮、漢族非霍奇金淋巴瘤患者采取回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2010年1月—2019 年1月延邊醫(yī)院收治的非霍奇金淋巴瘤患者32例為研究對(duì)象。收集確診非霍奇金淋巴瘤的朝鮮族和漢族患者共32例，其中朝鮮族族患者16例，漢族患者16例;其中男16例，女16例;年齡 15～74 歲，平均（57.9±15.1）歲;細(xì)胞來(lái)源 B細(xì)胞型27例，T細(xì)胞型5例，Ann Arbor 分期：Ⅰ～Ⅱ期11例，Ⅲ～Ⅳ期21例;淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù) （IPI）評(píng)分：≤2 分17例，>2 分15例。Ki67<50% 5例，Ki67>50% 21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷結(jié)果均符合非霍奇金淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];患者均無(wú)嚴(yán)重肝臟、心臟、腎臟等疾病;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期女性;有表柔比星藥物禁忌的患者;合并精神障礙或其他系統(tǒng)重大疾病的患者。

1.2 分組和治療方法?分為朝鮮族組和漢族組，其中朝鮮族組男10例，女6例;年齡 21～74 歲，平均（59.0±16.5）歲;Ann Arbor 分期：Ⅰ～Ⅱ期 10例，Ⅲ～Ⅳ期6例;IPI 評(píng)分：≤2 分 7例，>2 分9例。漢族組男6例，女10例;年齡 15～73 歲，平均（56.9±13.9）歲;Ann Arbor 分期：Ⅰ～Ⅱ期1例，Ⅲ～Ⅳ期 15 例;IPI 評(píng)分≤2分 10例，>2分6例。兩組均采用CHOP化療方案，靜脈滴注環(huán)磷酰胺600mg/m2，d1;靜脈滴注表柔比星（力創(chuàng)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司）40mg/m2，d1;靜脈滴注長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2，d1;靜脈滴注地塞米松5mg/d，d1-5，每3周為1個(gè)療程，至少重復(fù)給藥4個(gè)療程。

1.3?臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?比較兩組的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照非霍奇金淋巴瘤診療規(guī)范評(píng)估患者治療效果（CR）：按照非霍奇金淋巴瘤診療規(guī)范評(píng)估患者治療效果，完全緩解（CR）：經(jīng)治療，腫瘤病灶完全消失，持續(xù)超過(guò)28d;部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小1/2，且持續(xù)超過(guò)28d;疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不超過(guò)1/2或增大不超過(guò)1/4，持續(xù)時(shí)間超過(guò)28d;疾病進(jìn)展（PD）：病灶增大1/4以上或出現(xiàn)新病變?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。[4]

1.4?不良反應(yīng)觀察?每周期化療前檢查血常規(guī)，化療中及化療間歇期每隔3-5天檢查血常規(guī)，監(jiān)測(cè)骨抑制情況;每周檢查肝、腎功能，必要時(shí)檢查尿便常規(guī)、心電圖、肺部 CT心臟彩超、腹部彩超等觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減低、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高、心電圖異常、心臟彩超異常、惡心嘔吐等。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用 SPSS 22.0 軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)：研究結(jié)果顯示，朝鮮族患者總有效率62.50%，漢族患者總有效率93.75%，朝鮮族組患者臨床療效較漢族組差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?兩組不良反應(yīng)比較?兩組患者發(fā)生白細(xì)胞減低I-II度、白細(xì)胞減低III-IV度、心電圖異常等有顯著性差異（P<0.05）。朝鮮族白細(xì)胞減低主要以III-IV度為主，而漢族白細(xì)胞減低主要以I-II度為主。而朝鮮族組的心電圖異常較漢族組更少。（P<0.05）。轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高、心臟彩超異常、惡心嘔吐等均無(wú)明顯差異。（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3?隨訪?兩組均治療4療程以上隨訪6～68個(gè)月。朝鮮族組的1年DFS 87.5%，3年DFS 37.5%，5年DFS 6.25%。漢族組的1年DFS 93.75%，3年DFS 50%，5年DFS 6.25%。2組數(shù)據(jù)1年、5年DFS均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。朝鮮族組3年DFS 37.5%低于漢族組3年DFS 50%，差異有顯著性（P=0.022<0.05）。

3?討論

非霍奇金淋巴瘤是我國(guó)臨床上常見(jiàn)的一類腫瘤，且NHL目前在惡性腫瘤的排名中位于前10位[5]。NHL主要發(fā)生于淋巴結(jié)、脾臟以及胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生于淋巴結(jié)之外淋巴組織。依據(jù)細(xì)胞的來(lái)源將NHL分成B細(xì)胞、T細(xì)胞以及NK/T細(xì)胞NHL。目前，臨床NHL大多是B細(xì)胞型，占總數(shù)的70%～85%[6]。CHOP方案是臨床治療非霍奇金淋巴瘤的一線用藥方案。[5～7]表柔比星是新一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，對(duì)多種實(shí)體腫瘤及血液腫瘤有良好的治療作用。為多柔比星的同分異構(gòu)體。可直接嵌入DNA核堿對(duì)之間干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程。阻止mRNA的形成起到抗腫瘤作用，對(duì)細(xì)胞周期各階段均有作用。本研究顯示，表柔比星為主的聯(lián)合方案治療治療朝鮮族、漢族兩組非霍奇金淋巴瘤患者療效比較結(jié)果顯示： 朝鮮族、漢族，CR分別為43.75% 和56.25% ，總有效率分別為62.5%和93.75%。與文獻(xiàn)報(bào)道CR為42.4%和總有效率為72.7%基本相符。[2] 朝鮮族總有效率及3年DFS低于漢族患者，其中漢族IPI評(píng)分≤2分10例，>2分6例。朝鮮族IPI 評(píng)分：≤2分7例，>2分9例，考慮IPI評(píng)分與總有效率及DFS呈正相關(guān)，而朝鮮族Ann Arbor分期III、IV期患者比例低于漢族，考慮Ann Arbor分期對(duì)預(yù)后影響小于IPI評(píng)分對(duì)預(yù)后的影響。另一方面可能預(yù)后差異與民族或種族差異有關(guān)，目前國(guó)內(nèi)并無(wú)相關(guān)報(bào)道，需要進(jìn)一步多地區(qū)大樣本的相關(guān)研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

朝鮮族與漢族表柔比星表現(xiàn)出副作用相似主要為骨髓抑制、心臟毒性、肝臟損害及胃腸道反應(yīng)，在朝鮮族及漢族不良反應(yīng)比較中，朝鮮族白細(xì)胞減低主要以III-IV度為主，而漢族白細(xì)胞減低主要以I-II度為主。在給予表柔比星后心電圖異常的比較中，朝鮮族心電圖異常率為37.5%，漢族心電圖異常率為56.25%，朝鮮族與漢族組比較用藥后的心電圖異常更少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P<0.05）。在其他藥物不良反應(yīng)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高、心臟彩超異常、惡心嘔吐等均朝鮮族與漢族均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（P>0.05）。

綜上所述，表柔比星化療方案治療非霍奇金淋巴瘤效果好、副反應(yīng)輕微、安全。通過(guò)比較，延邊地區(qū)朝鮮族非霍奇金淋巴瘤患者接受表柔比星為主化療方案治療效果在緩解率及總緩解率朝鮮族組均不及漢族組。而在不良反應(yīng)方面朝鮮族組相比較漢族組表現(xiàn)為更嚴(yán)重的白細(xì)胞減低，而在用藥后的心電圖異常率的比較中朝鮮族組較漢族更低。本研究?jī)H將有限觀察指標(biāo)納入分析，其他未涉及的指標(biāo)仍需進(jìn)一步研究。

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