曼陀羅花藥理和毒理學(xué)的研究進(jìn)展

李翔

摘 要：曼陀羅是茄科野生植物，在世界范圍內(nèi)廣發(fā)分布。全株有毒，適量有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉的功能。含有多種有毒的丙烷生物堿，如阿托品、茛菪堿和東茛菪堿。在東方醫(yī)學(xué)中，特別是在阿育吠陀醫(yī)學(xué)中，曼陀羅被用于治療各種人類疾病，包括潰瘍、傷口、炎癥、風(fēng)濕病和通風(fēng)、坐骨神經(jīng)痛等。以往的一些研究報(bào)道了曼陀羅的藥理作用;關(guān)于藥理、毒性和植物化學(xué)的完整信息仍然不清楚。在醫(yī)學(xué)上，曼陀羅以糊劑或溶劑的形式減輕局部疼痛，不會(huì)產(chǎn)生有害作用;然而口服和全身給藥可能導(dǎo)致嚴(yán)重的抗膽堿能癥狀。因此，了解這種植物的毒性和潛在風(fēng)險(xiǎn)，具有重要意義。

關(guān)鍵詞：茄科植物;植物化學(xué);藥物毒性;阿育吠陀

中圖分類號(hào)：F24 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.35.044

0 引言

曼陀羅是這個(gè)科中最常見的一種茄科植物，原產(chǎn)于亞洲，在美國(guó)、加拿大和西印度群島也有發(fā)現(xiàn)。廣泛分布于溫帶、熱帶和亞熱帶地區(qū)，傳統(tǒng)上，曼陀羅被用于宗教，也作為一種具有麻醉作用的草藥治療哮喘。服用曼陀羅會(huì)產(chǎn)生幻覺。不當(dāng)使用會(huì)導(dǎo)致中毒。據(jù)報(bào)道，食用含有曼陀羅的食物，會(huì)導(dǎo)致人和動(dòng)物意外中毒。在食用谷子、小麥、黑麥、玉米和豆類種子的地區(qū)，曼陀羅是一種常見的雜草，有時(shí)會(huì)污染農(nóng)作物種子。

在阿育吠陀醫(yī)學(xué)中，曼陀羅是治療各種人類疾病的有效藥物，可用于潰瘍、血管阻塞、風(fēng)濕病、通風(fēng)、坐骨神經(jīng)痛、瘀傷、腫脹、發(fā)燒、哮喘、支氣管炎、牙痛等許多民間藥物治療中。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，曼陀羅的治療作用被其毒性作用所掩蓋，服用大量的曼陀羅會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為困惑、怪異行為、幻覺和隨后的失憶等癥狀，因此，有必要深入了解曼陀羅的藥理和毒理作用。

1 植物

1.1 曼陀羅原產(chǎn)于北方沙漠

美國(guó)西南部、中美洲和南美洲，歐洲、亞洲和非洲，主要分布在喜馬拉雅地區(qū)，從克什米爾到錫金高達(dá)2700米，在印度中部和南部地區(qū)。

1.2 曼陀羅是一種高大粗壯的灌木

曼陀羅約3-4英尺高，在肥沃的土壤上，甚至可以達(dá)到6英尺高。莖綠色或紫色，無(wú)毛，圓柱形，直立多葉，光滑，呈叉狀反復(fù)分枝。葉子被碰傷后，會(huì)散發(fā)出一種難聞的、沉重的、有點(diǎn)令人作嘔的麻醉氣味?；ㄖ菬o(wú)苞片的、有花梗的、有甜味，如果長(zhǎng)時(shí)間呼吸會(huì)使人昏迷?；ㄊ鴷?huì)結(jié)出一種干硬多刺的球形果實(shí)。這些果實(shí)最初是綠色的，隨著成熟而變成棕色;種子暗淡，不規(guī)則，顏色深;表面可能有凹坑或輕微的網(wǎng)狀。

1.3 曼陀羅通過(guò)種子萌發(fā)繁殖

曼陀羅本質(zhì)上是一種溫帶植物，但生長(zhǎng)在世界各地的土壤中。種子通常在15℃下，3-6周內(nèi)發(fā)芽。種子在貯藏中可以存活數(shù)年。

1.4 曼陀羅在尼泊爾的民族醫(yī)學(xué)應(yīng)用

在尼泊爾西部，將曼陀羅的葉子、大麻的葉子和新皮羅夏的莖搗碎，用于治療頭痛。碾碎曼陀羅種子，口服以緩解消化不良。在尼泊爾中部，人們?cè)谒X前把新鮮的葉子加熱，放在扭傷的身體部位，可以達(dá)到止痛效果。葉子上的汁液和溫牛奶一起食用，可有效排出腸道蠕蟲，特別是絳蟲。

1.5 植物化學(xué)

自20世紀(jì)30年代初以來(lái)，人們一直在進(jìn)行曼陀羅的植物化學(xué)研究。從中分離得到的主要植物化學(xué)成分為丙烷生物堿、阿托品和東莨菪堿。據(jù)報(bào)道，整個(gè)植物中含有0.26%的生物堿。曼陀羅種子含有莨菪堿，1833年Geiger 和 Hesse首次分離純化并結(jié)晶。莨菪堿與主要生物堿阿托品相同，隨后，研究人員認(rèn)為阿托品占主導(dǎo)地位。種子含有脂肪油（25%），從中分離出一種新的脂肪酸，Dohme的結(jié)論是，莖中生物堿的含量甚至比種子高，種子種生物堿的含量比葉子高。Iranbakhsh et al等人報(bào)道了阿托品和東莨菪堿在不同發(fā)育階段的含量及莨菪堿的含量。研究表明，根中東莨菪堿的含量低于阿托品，莖中也一樣。在莖部，阿托品的含量幾乎是東莨菪堿的三倍。然而，葉和種子種東莨菪堿的含量高于阿托品。

2 藥理作用

2.1 含有多種生物堿

曼陀羅中含有多種生物堿，包括阿托品和東莨菪堿，具有抗膽堿能和支氣管擴(kuò)張活性。阿托品和東莨菪堿通過(guò)阻斷氣道平滑肌和粘膜下腺細(xì)胞上的毒覃堿受體來(lái)發(fā)揮作用，從而擴(kuò)張支氣管平滑肌，緩解哮喘發(fā)作。曼陀羅作為一種平喘香煙是一種有效的支氣管擴(kuò)張劑哮喘患者與輕度氣道阻塞。但是，如果用曼陀羅治療孕婦哮喘時(shí)，乙酰膽堿持續(xù)作用于胎兒，會(huì)導(dǎo)致煙堿受體脫敏，最終可能會(huì)對(duì)胎兒造成永久性損傷。

2.2 癲癇

曼陀羅的抗癲癇作用尚未見報(bào)道，但與其他藥物聯(lián)合治療，對(duì)癲癇具有一定作用，采用單次全身注射鋰和匹羅卡品，建立大鼠癲癇狀態(tài)的試驗(yàn)?zāi)Ｐ停缓笥煤新恿_的中藥合劑對(duì)大鼠進(jìn)行治療。致癲癇狀態(tài)誘導(dǎo)一周后，給大鼠注射黃芩提取物、半夏提取物治療，治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，適當(dāng)?shù)闹兴幒颓@配合使用有助于輔助治療癲癇。

2.3 有機(jī)磷中毒

曼陀羅含有阿托品等抗膽堿能化合物，是治療有機(jī)磷中毒中樞膽堿能癥狀的有效藥物。巴尼亞等人實(shí)驗(yàn)表明，將曼陀羅種子在水中加熱，制得2mg/mL阿托品溶液，雄性大鼠腹腔內(nèi)單次注射，5分鐘后皮下注射25mg/mL的敵敵磷，曼陀羅種子提取物預(yù)處理，可顯著提高有機(jī)磷中毒大鼠的存活率。

2.4 抗菌活性

曼陀羅甲醇提取物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的殺菌活性呈劑量依賴性。然而，對(duì)大腸桿菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性很少或沒有發(fā)現(xiàn)。乙醇提取物對(duì)肺炎克雷伯菌的抑菌活性最高，其次為金黃色葡萄球菌，對(duì)傷寒沙門氏菌的抑制活性最低。水提取物僅對(duì)金黃色葡萄球菌有活性，而淋病奈瑟菌對(duì)兩種提取物均有抗性。曼陀羅對(duì)多種霍亂孤菌和副溶血性孤菌均有殺滅作用。

2.5 抗真菌活性

對(duì)膨大青霉素、黑曲霉、寄生曲霉、黑曲霉炭疽桿菌、氧化飽鐮刀菌等真菌具有天然抗真菌作用。曼陀羅乙醇提取物對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹具有明顯的抑制作用，其抑制作用可能是由于抑制肥大細(xì)胞中介物的釋放。

2.6 驅(qū)散蚊蟲

曼陀羅植物產(chǎn)生一種特有的氣味，可以驅(qū)避各種昆蟲和害蟲。據(jù)報(bào)道，在實(shí)驗(yàn)室條件下，曼陀羅種子的乙醇提取物對(duì)成年雙斑蜘蛛（四斑螨）具有很強(qiáng)的殺螨、驅(qū)蟲和產(chǎn)卵抑制作用。葉子和種子的乙醇提取物，48小時(shí)后，對(duì)成年蜘蛛螨的死亡率可高達(dá)98%，可用于治理雙斑點(diǎn)蜘蛛螨。

2.7 抗癌作用

一定活性的曼陀羅對(duì)人的鼻咽部表皮癌具有抗癌作用，但是在使用曼陀羅作為抗癌劑時(shí)應(yīng)采取預(yù)防措施，因?yàn)榭赡軙?huì)發(fā)生不良的抗膽堿能作用。

3 毒性評(píng)估

曼陀羅主要研究其毒理性質(zhì)，曼陀羅中毒在印度很常見，通常與種子有關(guān)，許多意外中毒的案例表明，中毒的一般癥狀包括躁動(dòng)、痙攣、視力模糊、畏光、口干、極度口渴、心跳過(guò)快，惡心和嘔吐、說(shuō)話困難、體溫過(guò)高、高血壓、失去知覺和昏迷等。研究表明，曼陀羅急性毒性顯著增加紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白和白細(xì)胞的水平。同樣，在四周的亞急性毒性研究中，血紅蛋白和血小板水平升高，120天的慢性毒性研究表明，生物堿的水平下降，肝酶活性顯著提高。

4 結(jié)論

在《阿育吠陀》中，曼陀羅的不同部位可以用于治療各種人類疾病，包括局部用藥和口服用藥，但缺乏對(duì)曼陀羅毒性的專門知識(shí)。上述的藥物作用可以用于現(xiàn)代草藥方法。曼陀羅的使用，須在具備衛(wèi)生保健專業(yè)知識(shí)的人員護(hù)理下用于治療，曼陀羅的副作用可能是極其嚴(yán)重和有害的，因此，雖然具有很多效益，但在用于治療前，應(yīng)始終考慮其毒性風(fēng)險(xiǎn)。

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