黃連解毒湯單獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥對(duì)2型糖尿病治療效果的Meta分析

郭婷婷

[摘要] 目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)黃連解毒湯單獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥對(duì)2型糖尿病治療效果。 方法 利用計(jì)算機(jī)對(duì)維普、萬(wàn)方及知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，將那些與黃連解毒湯治療糖尿病的主要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）給檢索出來。篩選、評(píng)價(jià)及提取文獻(xiàn)，用Stata SE12.0等軟件開展Meta分析。 結(jié)果 一共收集了RCT12個(gè)，患者數(shù)為1 022例。通過開展Meta分析，得知單獨(dú)用藥亞組可以降低空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，且與對(duì)照組相當(dāng);體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的降低及減肥有效率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合用藥亞組能夠顯著降低HbAlc、2 hPG水平，且較對(duì)照組偏優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。降低FPG水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。降糖有效率較對(duì)照組偏優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)2型糖尿病患者，單獨(dú)使用黃連解毒湯進(jìn)行治療，效果相似于二甲雙胍。而與基礎(chǔ)藥聯(lián)合治療中，能夠顯著降低患者的2 hPG、HbA1c水平。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;黃連解毒湯;Meta分析

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）10（a）-0053-02

黃連解毒湯是一經(jīng)典且常用的苦寒直折亢熱方劑，其主要成分為梔子、黃芩、黃連及黃柏等，藥材重且苦寒，對(duì)于三焦實(shí)熱火毒證有較高的治療效果，具有救灼傷以及瀉亢盛的作用。有研究指出，黃連解毒湯具有良好的調(diào)制、降血糖作用，尤其是在降血糖方面，已得到臨床證實(shí)，但因黃連寒、苦重，因而黃連解毒湯治療糖尿病方面，沒有被大量使用[1]。針對(duì)Meta分析來講，其能夠?qū)颖玖窟M(jìn)行綜合，且用連續(xù)變量所對(duì)應(yīng)的變化量，實(shí)施合并，從中得到更加真實(shí)、可靠的結(jié)論[2]。在采用黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病進(jìn)行治療中，主要有兩種方式，其一為單獨(dú)用藥，其二是聯(lián)合胰島素等基礎(chǔ)藥物，這兩種方式無(wú)論是在減肥上，還是在降糖中，都有相似或優(yōu)于對(duì)照組的研究。所以，該文運(yùn)用Meta分析評(píng)價(jià)黃連解毒湯單、聯(lián)合用藥在治療2型糖尿病中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)與方法

該文所納入研究的是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），不要求必須采用盲法。所選取對(duì)象都是2型糖尿病患者，年齡均≥18歲，不限制病程、年齡等。干預(yù)方法：①觀察組。單用黃連解毒湯，或者是與諸如二甲雙胍、胰島素等常規(guī)藥物聯(lián)合使用來對(duì)2型糖尿病進(jìn)行治療。另外，在對(duì)黃連解毒湯進(jìn)行治療時(shí)，可臨癥加減，若存在失眠情況，可以根據(jù)實(shí)際情況，酌情增加酸棗仁;如果存在便秘情況，那么可以增加大黃、芒硝。②對(duì)照組。用胰島素、二甲雙胍進(jìn)行單獨(dú)或者聯(lián)合治療。在揀選多組臨床試驗(yàn)過程中，選擇與要求相符的兩組來比較。依據(jù)觀察組有無(wú)單用黃連解毒湯，劃分為兩組，即聯(lián)合用藥亞組與單獨(dú)用藥亞組。

1.2? 結(jié)局指標(biāo)分析

①餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）與糖化血紅蛋白（HbAlc）。需要指出的是，因文獻(xiàn)僅對(duì)終末值或基礎(chǔ)值進(jìn)行了報(bào)道，因此，該文分別用到了2 hPG、FPG、HbAlc的降低量概念。②依據(jù)降糖療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，來系統(tǒng)化計(jì)算降糖有效率。如果完成治療后，患者的FPG低于7.0 mmol/L，或者是2 hPG小于7.8 mmol/L，那么即為顯效;如果治療結(jié)束后，F(xiàn)PG小于8.3 mmol/L，或者是2 hPG小于11.0 mmol/L，那么為有效;如果治療前后無(wú)變化，即無(wú)效。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.3? 文獻(xiàn)檢索

將“黃連解毒湯”當(dāng)作關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，數(shù)據(jù)庫(kù)為維普、知網(wǎng)、Cochrane圖書館及萬(wàn)方等，從中將有關(guān)治療2型糖尿病的TCT文獻(xiàn)給篩選出來。

1.4? 提取資料

指派2名評(píng)價(jià)員，以那些與納入標(biāo)準(zhǔn)相符的文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀，對(duì)其方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行系統(tǒng)化評(píng)估，從中將資料提取出來，然后實(shí)施交叉核對(duì)。討論期間所出現(xiàn)的分期，且由第3人展開評(píng)定。在提取資料過程中，內(nèi)容主要有治療成效、發(fā)表年份以及第一作者等。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用Rev Man5.3版的Cochrane Cooperation軟件，分析納入到整個(gè)研究當(dāng)中的黃連解毒湯組與對(duì)照組的各項(xiàng)數(shù)據(jù)。針對(duì)2 hPGR、FPGR以及HbAlcR等連續(xù)性變量，則根據(jù)實(shí)際需要，利用加權(quán)均數(shù)差值（x±s）以及與之相對(duì)應(yīng)的95%CI，分類減肥、降糖有效率，且用優(yōu)勢(shì)比（OR）及95%CI。全部指標(biāo)都進(jìn)行兩種亞組分析，其一為單用黃連解毒湯，其二則為此藥聯(lián)合用藥。針對(duì)基于此指標(biāo)所劃歸的全部研究，均開展異質(zhì)性檢驗(yàn)，P<0.05表示的是實(shí)際參考水平，而用I2定量分析異質(zhì)性;如果P≥0.05，那么表明有著比較低的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，忽略掉，利用固定效應(yīng)模型，開展系統(tǒng)化的Meta分析;如果P<0.05，那么則正是統(tǒng)計(jì)學(xué)的異質(zhì)性比較高，需闡釋其來源，如果難以解釋臨床和方法學(xué)所存在的異質(zhì)性，那么可利用隨機(jī)效應(yīng)模型，開展Meta分析。

2? 結(jié)果

2.1? 納入文獻(xiàn)的特征分析

RCT一共有12個(gè)，患者數(shù)為1 022例，觀察組與對(duì)照組均為511例。全部患者均開展平行設(shè)計(jì)，基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均開展為期8、12、24周的治療。全部研究都有與之對(duì)應(yīng)的描述。

2.2? 納入文獻(xiàn)質(zhì)量的具體評(píng)價(jià)

①產(chǎn)生分組方案及隨機(jī)抽樣方案。在所選取的這12篇文獻(xiàn)當(dāng)中，無(wú)對(duì)分組方法、抽樣方法的描述，因此，評(píng)價(jià)是不清楚。②整個(gè)分配方案處于隱藏狀態(tài)，所有文獻(xiàn)都未計(jì)提。③針對(duì)醫(yī)生、患者采用盲法，因12篇文獻(xiàn)中對(duì)照組在治療中，所選用的是注射劑或片劑，而9篇所采用的黃連解毒湯均為湯劑，難以圍繞患者采用盲法，而且湯劑有著比較低的依從性，影響結(jié)果，因此，評(píng)價(jià)為高風(fēng)險(xiǎn)。1片所選用的是免煎顆粒，有著一般的依從性，因而被評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)，1篇為院內(nèi)制劑合劑，同樣是低風(fēng)險(xiǎn)。④采用盲法評(píng)價(jià)結(jié)果，12篇均未用盲法，實(shí)驗(yàn)室檢查所得結(jié)果為6篇，是否采用盲法，不會(huì)造成太大的影響，因而是低風(fēng)險(xiǎn)，而另外6篇囊括主觀測(cè)量身高、體重，因而風(fēng)險(xiǎn)未知。

2.3? Meta分析

單獨(dú)用藥亞組在降低HbAlc水平[MD=-0.03，95%CI（-0.59，-0.67）]、2 hPG[MD=-0.29，95%CI（-0.97， 0.36）]水平及FPG[MD=-0.20，95%CI（-0.80，0.37）]的效果，相比對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而在降糖有效率方面[OR=1.22，95%CI（0.73，2.02）]，也差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。BMI的降低[OR=-0.17，95%CI（-0.28，0.65）]與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），減肥有效率為74.7%[OR=1.03，95%CI（-0.02， 2.42）]相當(dāng)于對(duì)照組的78.6%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合用藥亞組在降低2 hPG[MD=0.16，95%CI（-0.96，1.30）]水平、HbA1c水平[MD=1.20，95%CI（0.32， 0.72）]水平的效果相比對(duì)照組，均顯著偏優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而在降低FPG水平上[MD=1.20， 95%CI（-0.02，2.42）]的效果上，則與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而在具體的降糖有效率方面，則優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，在減肥有效率[OR=2.50，95%CI（0.73，8.49）]方面，相比對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3? 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得知[4]，在全球范圍內(nèi)，糖尿病患者數(shù)為3.45億人，其中2型糖尿病占其中的90%。針對(duì)2型糖尿病來講，其比較常見的并發(fā)癥為脂代謝異常，大多得此病者，均有肥胖情況。從中醫(yī)理論層面來分析，糖尿病屬于“消渴病”范疇。許多研究指出，陰虛是許多糖尿病患者發(fā)病的最主要原因，而當(dāng)此病發(fā)展至后期，則逐漸呈現(xiàn)為氣陰兩虛;當(dāng)長(zhǎng)期且過量食用油膩、辛辣食物，或者是累及脾胃，水濕難以持續(xù)運(yùn)化，最終便會(huì)形成痰濁[5-6];當(dāng)痰出現(xiàn)濁郁情況時(shí)，便會(huì)化火，最終形成熱毒，最終伴隨血液而行全身。通過開展Meta分析，把2 hPGR、FPGR及HbAlcR當(dāng)作主要指標(biāo)，而將減肥有效率、降糖有效率當(dāng)作主要結(jié)局指標(biāo)，基于減肥、降血糖等方面，對(duì)黃連解毒湯單用、聯(lián)合使用進(jìn)行系統(tǒng)化評(píng)價(jià)，從中評(píng)定其在治療2型糖尿病方面的實(shí)際效果，為臨床用藥提供參考。通過實(shí)施Meta分析得知，單用黃連解毒湯對(duì)糖尿病進(jìn)行治療，無(wú)論是在降2 hPG、HbAlc等水平上所表現(xiàn)的效果，還是在降糖有效率方面，與對(duì)照組相比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），相比二甲雙胍優(yōu)勢(shì)不明顯。而聯(lián)合其他基礎(chǔ)藥物治療，不管是在降糖有效率上，還是在降2 hPG、HbAlc水平上，均較對(duì)照組偏優(yōu)。由此表明，單用此藥，最終效果與對(duì)照組無(wú)差異，而聯(lián)合用藥效果較對(duì)照組偏好。

綜上所述，單獨(dú)使用黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，效果與二甲雙胍比較相似。而與其他基礎(chǔ)藥相聯(lián)合，則能獲得較好的降糖、減肥效果，有助于患者2 hPG、HbA1c水平的降低。

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（收稿日期：2019-07-05）