復方雙參顆粒制備方法的研究

李桂榮,侯會芳，尚金燕，叢淑芹，路立峰，姜志輝*,黃建軍*

（1.山東藥品食品職業(yè)學院，威海264210；2.天參密碼科技股份有限公司，威海264211；3.山東大學（威海）海洋學院，威海264209）

人參來源于五加科人參屬植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，主產(chǎn)于我國東北，尤以吉林省產(chǎn)量最大，質量最佳，是我國傳統(tǒng)的珍貴藥材，大補元氣，具有百草之王的稱號。人參根據(jù)加工方法不同，分為鮮人參、生曬參、紅參等產(chǎn)品?！侗窘?jīng)》：人參“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智。中國藥典記載：人參大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，氣血虧虛，久病虛贏，驚悸失眠，陽痿宮冷。近代研究表明：人參具有抗衰老、抗疲勞、抗氧化、抗癌、改善人體免疫力和提高記憶力等作用。

海參屬于海參綱（Holothuroidea），是生活在海邊至8000米的海洋棘皮動物，距今已有6億多年的歷史，以海底藻類和浮游生物為食。海參全身長滿肉刺，廣布于世界各海洋中。中國南海沿岸種類較多，約有20余種海參可供食用。海參同人參、燕窩、魚翅齊名，是世界八大珍品之一。海參不僅是珍貴的食品，也是名貴的藥材。據(jù)《本草綱目拾遺》中記載：海參，味甘咸，補腎，益精髓，攝小便，壯陽療痿，其性溫補，足敵人參，故名海參。海參具有提高記憶力、延緩性腺衰老，防止動脈硬化以及抗腫瘤等作用。

本文將人參、海參等以營養(yǎng)學和中醫(yī)藥學為基礎，通過現(xiàn)代科學技術研發(fā)具有改善記憶、預防老年癡呆、抗衰老等營養(yǎng)保健作用的雙參顆粒功能食品[1～2]。

1 儀器與材料

1.1 實驗儀器

RE52-4旋轉蒸發(fā)儀 （上海滬西分析儀器廠）；TDL-5臺式離心機 (上海科興儀器有限公司）；XW-80A漩渦混合器（上海精密科學儀器有限公司）；NDJ-1電熱恒溫水浴鍋 （北京醫(yī)療電子儀器廠）；超微粉碎機（德杜儀器）、722型紫外可見分光光度計（上海光譜儀器有限公司）；AL204電子天平 （梅特勒-托利多儀器上海有限公司）。高效液相色譜儀UltiMate 3000（美國戴安）。

1.2 實驗材料

天參密碼高麗紅參（將進口韓國高麗鮮人參，采用韓國紅參加工工藝和中國紅參加工技術相結合制備而成），配伍威海產(chǎn)海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜、無花果、大棗、適量麥芽糊精。

1.3 實驗試劑

D101、AB-8、SA-1、SA-2 大孔樹脂、75%乙醇（杭州永星五交化有限公司）。

2 實驗方法

2.1 組方設計

根據(jù)中醫(yī)藥理論和營養(yǎng)學知識科學組方，制定紅參、海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜、無花果、大棗的用量；方中紅參性溫，具有大補元氣，復脈固脫，益氣攝血功效；在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載，人參有“主補五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開心益智”的功效，“久服輕身延年”?，F(xiàn)代研究認為，人參可以提高記憶力、抗氧化、抗衰老等。海參性涼，有補腎益精，除濕壯陽，養(yǎng)血潤燥，通便利尿的作用，將紅參與海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜、無花果、大棗等有機結合起來，使該產(chǎn)品具有改善記憶、預防老年癡呆、抗衰老等營養(yǎng)保健作用。

2.2 關鍵技術研究

2.2.1 提取純化紅參有效成分工藝參數(shù)的研究

本項目采用乙醇提取的方法將有效成分分離出來，再用大孔樹脂吸附有效成分，用不同濃度的乙醇梯度洗脫的方法進行精制，篩選出最佳的生產(chǎn)工藝,以溫度、時間、樹脂型號、洗脫溶劑為主要因素，以提取物的收率、人參總皂苷含量為考查指標篩選紅參提取純化的工藝參數(shù)：

2.2.1.1 提取溫度：40、60、70、80、90、100℃；

2.2.1.2 提取時間和次數(shù)：1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0h；1、2、3 次。

2.2.1.3 樹脂型號：D101，AB-8，SA-1，SA-2；

2.2.1.4 提取和洗脫溶劑：35%、40%，50%，60%，70%，75%乙醇。

對上述因素采取正交實驗方法，確定出最佳工藝參數(shù)。

2.2.2 提取純化無花果、大棗等活性成分工藝參數(shù)的研究

2.2.2.1 提取溫度：40、60、70℃；

2.2.2.2 提取時間和次數(shù)：1.0、2.0、4.0、6.0h；1、2、3 次。

2.2.3 超微粉顆粒的制備

制備工藝：原料（所用原料無霉變、無異味、無雜質）→粗粉碎→烘干→破壁粉碎→稱重→制粒14～16目→烘干→整粒20～24目→低溫干燥2～2.5h，再整粒→包裝。

粗粉碎：將原料海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜等用萬能粉碎機破碎成粗粉。

破壁粉碎：將原料粗粉用細胞級超微粉碎機粉碎20～60h，要求90%左右通過300目篩。

稱重：稱取所需原料人參、無花果、大棗提取物、超微粉，轉移給制粒工序。

制粒：將所需原料超微粉采用干法制粒機壓制成顆粒，50目以下細粉返回制粒機繼續(xù)制粒。

烘干：將顆粒置于干燥箱于80℃烘干40～60h，要求水分≤8.0%。

整粒：將干燥的顆粒放入振動篩中整粒篩分，收取16～50目之間的顆粒作為待包裝成品。

包裝：待包裝顆粒采用機械或人工進行包裝，每瓶規(guī)格為1g，要求每瓶裝1.05±0.05g。然后裝盒，最后裝箱，并在包裝盒、包裝箱上標注生產(chǎn)日期。

檢驗入庫：包裝后產(chǎn)品抽樣，送化驗室檢驗按成品要求進行檢驗。檢驗合格后，入庫。

2.2.4 試制樣品的檢驗檢測

制定產(chǎn)品檢驗指標與標準，對產(chǎn)品質量進行控制，對半成品及成品進行檢驗，確保產(chǎn)品質量的合格與穩(wěn)定。

3 結果

3.1 組方

紅參 3g、海參 3g、昆布 2g、核桃 1g、黑豆 1g、黑芝麻1g、燕麥 1g、胡蘿卜2g、無花果 2g、大棗 3g適量麥芽糊精。

3.2 關鍵技術

3.2.1 提取純化紅參有效成分工藝參數(shù)的確定

采用6倍量的70%乙醇，在70℃分別提取紅參3次，每次6、4、2h；35%乙醇對D101-大孔樹脂進行柱層析，分離純化紅參有效成分及人參皂苷Rb1。

3.2.2 提取純化無花果、大棗等活性成分工藝參數(shù)的確定

采用6倍量的水，減壓低溫40℃分別提取無花果、大棗等活性成分 3次，每次 6、4、2。

3.2.3 超微粉顆粒的制備

海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜等超微粉為300目，干法制粒16～50目。

由于海參、昆布、核桃、胡蘿卜等材料采用常規(guī)的方法很難將其粉碎成超微粉，因此，必須根據(jù)每種材料的不同特性，采取不同的方法這些材料進行預處理，例如胡蘿卜需要將其進行真空冷凍干燥，使含水率達到1%以下，接近無水情況下再可以進行高速撞擊粉碎；核桃需要與燕麥進行混合粉碎，并且要保證粉碎時的溫度低于零下10度，否則無法將其粉碎。

4 討論

4.1 科學組方

以營養(yǎng)學為基礎，以天參密碼科技股份有限公司加工生產(chǎn)的高麗紅參為主要原料，配伍海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜、無花果、大棗；此組方結合中醫(yī)藥學基礎理論使其有機結合，對于功效的發(fā)揮有著至關重要的作用。

4.2 采用現(xiàn)代科學技術

以乙醇提取，大孔樹脂柱層析分離紅參中的有效成分及人參皂苷Rb1。低溫提取無花果、大棗等活性成分。超微粉碎海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜等制備超微粉顆粒。

傳統(tǒng)的高麗紅參有效成分的提取工藝大多采用的是水提取法，得到的提取物中人參總皂苷含量低于10%，含有較多的無效成分，影響產(chǎn)品功效的發(fā)揮。

該工藝相比傳統(tǒng)工藝，降低了能源消耗，有效杜絕了加工過程中人參皂苷的降解，使提取物中人參總皂苷含量明顯提高。

通過乙醇提取，大孔樹脂柱層析分離紅參中有效成分及人參皂苷Rb1，使其產(chǎn)品中人參皂苷-Rb1活性成分增加，可提高人的體力、智力的活動能力，改善記憶，提高產(chǎn)品的促智活性。低溫提取無花果、大棗等有效成分，以避免活性成分損失，有利于活性成分被人體吸收利用。

上述所有成分具有協(xié)同人參皂苷-Rb1活性成分的作用，使產(chǎn)品具有改善記憶、預防老年癡呆、抗衰老等營養(yǎng)保健的作用。

4.3 制劑

傳統(tǒng)工藝一般多采用濕法制粒。將人參皂苷、無花果、大棗提取物與海參、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麥、胡蘿卜等超微粉采用濕法制粒，這種方法需要高溫加熱的方式將水分除去，存在著營養(yǎng)成分受熱易分解的問題；故采用干法制粒。

4.4 超微粉顆粒的優(yōu)點

超微粉碎技術是一種將各種固體物質粉碎成直徑小于10μm粉體的高科技含量的工業(yè)技術。該技術是近20年來迅速發(fā)展形成的一種新技術，在發(fā)達國家被廣泛應用于冶金、食品、醫(yī)藥、化妝品、航天航空等國民經(jīng)濟部門及軍事領域。

物料經(jīng)過超微粉碎后，細胞破壁，大量的營養(yǎng)物質不必經(jīng)過較長的路徑就能釋放出來，并且微粉體由于粒徑小而更容易吸附在小腸內壁上，這樣也加速了營養(yǎng)物質的釋放速率，使物料在小腸內有足夠的時間被吸收。所以提高物料細度，增大其比表面積，有利于提高體內的吸收量和吸收速度。