內鏡處理聯合國產生長抑素或進口生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的效果分析

和慶章 王桂良 邱萍 徐林芳 龔敏 付云輝 韓明 文劍波

[摘要] 目的 探討內鏡處理聯合國產生長抑素或進口生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的經濟學效果。方法 選擇我院2009年4月～2019年4月230例食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，根據內鏡處理聯合生長抑素的廠家分為兩組，國產生長抑素組和進口生長抑素組，分析兩組的止血顯效率、有效率、無效率、7 d內再出血率、8～14 d內再出血率和15～42 d內再出血率、總止血率、成本、成本-效果比、并發(fā)癥和副反應發(fā)生率。 結果 兩組的止血顯效率、有效率和無效率、7 d內再出血率、8～14 d內再出血率、15～42 d內再出血率、并發(fā)癥發(fā)生率、副反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。國產生長抑素組住院成本和成本效果比低于進口生長抑素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 內鏡處理聯合國產生長抑素和進口生長抑素均能有效治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，但在獲得同等效果的基礎上，內鏡處理聯合國產生長抑素成本較低。

[關鍵詞] 內鏡處理;食管胃底靜脈曲張;生長抑素;出血

[中圖分類號] R975+.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）26-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the economic effect of endoscopic treatment combined with domestic or imported somatostatin on the treatment of esophageal-gastric variceal bleeding. Methods A total of 230 patients with esophageal-gastric varices bleeding in our hospital from April 2009 to April 2019 were divided into domestic somatostatin group and imported somatostatin group， according to endoscopic treatment combined with somatostatin. The hemostatic explicit efficiency， efficiency， inefficiency， rebleeding rate within 7 days， rebleeding rate within 8-14 days， rebleeding rate within 15-42 days， total hemostasis rate， cost， cost-effectiveness ratio， complications and the incidence of side reactions of two groups were analyzed. Results There were no significant differences in hemostatic explicit efficiency， efficiency and inefficiency， rebleeding rate within 7 days， rebleeding rate within 8-14 days， rebleeding rate within 15-42 days， incidence of complications， incidence of side effects between the two groups（P>0.05）. The hospitalization cost and cost-effectiveness ratio of the domestic somatostatin group was lower than that of the imported somatostatin group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Endoscopic treatment combined with domestic somatostatin and imported somatostatin can effectively treat esophageal-gastric varices bleeding， but on the basis of gaining the same effect， endoscopic treatment combined with domestic somatostatin produces lower serotonin costs.

[Key words] Endoscopic treatment; Esophageal-gastric varices; Somatostatin; Hemorrhage

肝硬化是一種慢性彌漫性肝病，食管胃底靜脈曲張破裂出血是其常見并發(fā)癥，常見于肝硬化失代償期。常因肝臟功能儲備下降，肝靜脈壓梯度增大而出現食管胃底靜脈曲張。隨著曲張靜脈靜壓逐漸增大，管壁逐漸變薄，最終可致破裂出血。內鏡下套扎術和組織膠注射是治療胃底食管靜脈曲張破裂出血的關鍵措施。內鏡下食管胃底靜脈曲張?zhí)自g（endoscopic gastroesophageal varix ligation，EVL）通過對曲張靜脈進行膠圈套扎，機械阻斷從而控制出血，成為食管胃底靜脈曲張破裂出血的首選方法[1]。組織膠在靜脈內形成栓子，從而封堵血流，但內鏡治療不能降低肝硬化患者門靜脈壓力，改善相應臟器的血流量，故單用此法易發(fā)生再出血。為了鞏固治療，常在內鏡治療的基礎上聯用降門脈壓力藥物，生長抑素是一種常用的降門脈壓力藥物[2-4]，可選擇性地減少內臟血流量，降低門脈壓力，還可抑制消化液和消化道激素分泌[5]。內鏡處理后聯用生長抑素可以提高療效，改善患者癥狀[6-7]，在臨床應用中，有國產生長抑素和進口生長抑素。本文比較了內鏡處理聯用國產生長抑素和進口生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，為合理用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇來自贛南醫(yī)學院附屬萍鄉(xiāng)醫(yī)院2009年4月～2019年4月食管胃底靜脈曲張破裂出血患者230例住院患者，平均年齡（45.9±14.7）歲，均經腹部增強CT和電子胃鏡證實的食管胃底靜脈曲張，其中膽汁淤積性肝硬化24例、酒精性肝硬化61例、肝炎后肝硬化145例。按照隨機表法將患者分成兩組：國產生長抑素組（內鏡處理+國產生長抑素，Endoscopic treatment+domestic somatostatin，ETDS，n=120）;進口生長抑素組（內鏡處理+進口生長抑素，Endoscopic treatment+imported somatostatin，ETIS，n=110）。兩組患者的性別、年齡、肝功能狀態(tài)（Child-Pugh分級）、靜脈曲張類型和出血量的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 內鏡處理聯合國產生長抑素? 內鏡處理：若存在胃底靜脈曲張采用內鏡下注射組織膠，采用日本Olympus公司的Olympus GIFQ260胃鏡，根據組織膠注射劑量根據靜脈曲張直徑決定，1 cm直徑曲張靜脈選擇1 mL組織膠，每增加l cm直徑增加0.5～1.0 mL組織膠劑量。選擇靜脈注射點，注射針內預充高滲葡萄糖50%高滲葡萄糖（中國大冢制藥公司）2 mL，將注射針刺入曲張的靜脈內注射，然后迅速注入組織膠（α-氰基丙烯酸正丁酯康派特醫(yī)用膠，北京瞬康醫(yī)用膠有限公司）1.0～4.0 mL，最后再次注入高滲葡萄糖2 mL，將注射針管內的組織膠全部注入，將針尖退回針鞘后，以針鞘前端壓迫注射點5 s，判斷靜脈是否變硬，若沒有變硬或拔針后發(fā)生再出血，給予第2次注射。若存在食管靜脈曲張，采用內鏡下套扎術，采用美國Wilson-Cook公司的MBL-6-F型六環(huán)內鏡套扎器，再次進鏡，從食管齒狀線上方逐步螺旋形內鏡處理。首選曲張靜脈紅色征、白色血栓或出血點遠端開始套扎。每條曲張靜脈的相鄰內鏡處理點距離為1.5～2.0 cm，每根靜脈套扎1～2點，每個患者共套扎4～12點。國產生長抑素用法：國產生長抑素[武漢華龍生物制藥有限公司產品（3 mg/支，批號H20059187）]250 μg靜脈注射后以250 μg/h持續(xù)靜脈泵入，內鏡治療后，繼續(xù)以生長抑素250 μg/h持續(xù)3 d。

1.2.2 內鏡處理聯合進口生長抑素? 內鏡處理方法同上。進口生長抑素用法：進口生長抑素（Laboratoires Serono S.A.Aubonne，Switzerland，3 mg/支，注冊證號 H20140873）250 μg靜脈注射后以250 μg/h持續(xù)靜脈泵入，內鏡治療后，繼續(xù)以生長抑素250 μg/h持續(xù)3 d。

1.3 療效及再出血判斷依據

觀察患者止血情況及治療后7 d內、8～14 d、15～42 d內再出血發(fā)生率。止血判斷依據[8]：（1）胃鏡下發(fā)現出血已停止;（2）胃管引出液無血并變清;（2）血壓、脈搏、腸鳴音恢復正常，臨床癥狀好轉;大便由黑色變?yōu)辄S色，隱血試驗由陽性轉為陰性。療效判斷[9]：顯效為用藥治療后24 h內出血停止;有效為用藥治療后24～72 h內出血停止;無效為用藥治療后72 h內仍存在出血。再出血判斷指標[10]：內鏡治療后患者再次出現嘔血、黑便等癥狀，血常規(guī)檢查顯示血紅蛋白下降，內鏡復查顯示曲張靜脈出現活動性出血。

1.4 成本及成本-效果比

根據我院2009年藥品價格計算成本及成本-效果比，國產生長抑素92元/支（3 mg），進口生長抑素685.5元/支（3 mg）。住院成本=床位費+護理費+診療費+材料費+藥費+檢查費。成本效果比依據總止血率計算。

1.5 安全性分析

觀察內鏡處理+國產生長抑素和內鏡處理+進口生長抑素組不良反應和并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料均以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）] 描述，采用χ2檢驗，等級資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

內鏡處理+國產生長抑素組顯效率、有效率和無效率分別為70.0%、23.3%和6.7%，內鏡處理+進口生長抑素組顯效率、有效率和無效率分別為70.9%、23.6%和5.5%，經Kruskal-Wallis秩和檢驗組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組再出血率評價

內鏡處理+國產生長抑素組和進口生長抑素組在7 d內的再出血率分別為3.3%和2.7%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組8～14 d內的再出血率分別為3.3%和2.7%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組15～42 d內的再出血率分別為4.2%和3.6%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組1～42 d內未出血率分別為89.1%和90.9%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.3 成本、成本-效果分析

除生長抑素外的其他藥的藥費、治療費、床位費、檢查費和護理費均相同，因此兩組費用差異取決于生長抑素，內鏡處理+國產生長抑素組住院成本為（8800.00±658.49）元，內鏡處理+進口生長抑素組住院成本為（11663.63±815.87）元，結果顯示國產生長抑素組低于進口生長抑素組，差異有統(tǒng)計學意義;按1～42 d未出血率計算成本效果比，內鏡處理+國產生長抑素組和進口生長抑素組成本效果比分別為（98.77±7.39）和（128.31±8.98），結果顯示內鏡處理+國產生長抑素組成本效果比較低，見表4。

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（收稿日期：2019-05-20）