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    艾滋阻擊戰(zhàn),看誰更強悍

    2019-12-10 06:43:04肖飛
    大眾健康 2019年12期
    關(guān)鍵詞:布朗艾滋病白血病

    肖飛

    世界歷史上所有爆發(fā)的傳染病,一開始均給公眾帶來恐慌,給政府帶來緊張,給學(xué)者們帶來好奇,并由此造就出偉大的科學(xué)家,產(chǎn)生出偉大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)、科學(xué)發(fā)明及科學(xué)創(chuàng)新。艾滋病也不例外。

    1981年,加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了4例患嚴重肺部感染的病人。這種名為肺孢子蟲的霉菌感染,僅見于嚴重免疫缺陷,或極度免疫抑制的病人。而且,這4位病人均為同性戀。因此,在這組“病例串”報告刊登在醫(yī)學(xué)界權(quán)威雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》后,醫(yī)學(xué)界將這個不明原因的疾病命名為“同性戀免疫缺陷綜合征”。

    但在一年內(nèi),接受輸血治療的血友病病人、異性傳染及母嬰傳染的病例相繼產(chǎn)生,醫(yī)學(xué)界遂將此病的名稱更改為人類獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),中文簡稱為艾滋病。

    那時,艾滋病患者的死亡率幾乎為100%,沒有地方肯收治患艾滋病的患者,甚至患者家人也恐懼地遠離,病人沒有任何尊嚴可言。

    很多國家對AIDS高發(fā)地區(qū)發(fā)出了旅游警示及禁令,疫區(qū)的國際貿(mào)易及交往停滯。當時,AIDS的致病原因及傳播途徑都不明確,人們處于驚恐狀態(tài),避免握手、戴口罩、關(guān)閉公共游泳池的行動席卷歐美。

    人類免疫功能的“淪陷”

    科學(xué)家們開始推測,導(dǎo)致疾病的罪魁應(yīng)該是一種病毒,而人類免疫功能的“淪陷”應(yīng)該是從血液系統(tǒng)開始的。因此,科學(xué)家們開始聯(lián)想到一個可以導(dǎo)致白血病的病毒HTLV。

    西諾西是法國巴斯德研究所的細胞培養(yǎng)高手。1983年,西諾西按常規(guī)將艾滋病病人的淋巴細胞從淋巴結(jié)中分離,放入含有培養(yǎng)液的培養(yǎng)皿內(nèi),置于37度培養(yǎng)箱內(nèi)。若按HTLV的培養(yǎng)經(jīng)驗,兩個月后,培養(yǎng)皿內(nèi)的淋巴細胞會因致癌基因啟動而瘋長,上清液可檢測出逆轉(zhuǎn)錄酶。

    西諾西沒有按常規(guī)等到兩個月再觀察檢測,而是每隔一周觀察一次。在第二周,一個異常的現(xiàn)象發(fā)生了,培養(yǎng)皿中的淋巴細胞開始死亡,同HTLV完全相反。她馬上迅速分離健康人的淋巴細胞,并將其加入到培養(yǎng)皿中,相當于給未知病毒添加了“食物”。又過了兩周,她從上清液中檢測出了逆轉(zhuǎn)錄酶,證明了逆轉(zhuǎn)錄病毒的存在。同時,在電子顯微鏡專家的配合下,西諾西從淋巴細胞中發(fā)現(xiàn)了一種全新的病毒。這個研究成果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上,從而奠定了未來的諾貝爾獎。1986年,這一病毒被命名為“人類免疫缺陷病毒”,英文簡稱為HIV。

    從非洲蔓延開來

    研究顯示,HIV的前身是寄生于客麥隆大猩猩及非洲綠猴身上的SIV病毒。這種病毒較溫和,能減弱大猩猩的免疫力,但不致命。非洲部落民族捕食大猩猩,SIV跳躍到人類,演變?yōu)橹旅腍IV。基因研究顯示,第一個人類感染的病例可追溯到1900年,隨著象牙及橡膠交易,于1920年蔓延至剛果首都金沙薩。20世紀60年代,HIV才隨著移民順著新建的鐵路走出剛果,逐漸蔓延到全非洲及全世界。

    HIV進入血液,結(jié)合CD4淋巴細胞表面的CD4及CCR5受體,進入細胞。這種被稱為“T輔助細胞(T-help)”的CD4淋巴細胞亞群,是識別病毒的第一道防線。HIV還可進入巨噬細胞、腸、陰道黏膜細胞,可侵犯包括大腦在內(nèi)的幾乎所有器官。

    HIV可通過輸血、性交、接吻的唾液和哺乳傳播。因為HIV是RNA病毒,屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒,極不穩(wěn)定,極易變異,躲避治療,所以單一藥物無法控制。同時,它破壞的是我們抵抗病毒的免疫系統(tǒng),讓機體無力反擊。在感染HIV后急性發(fā)病時,其表現(xiàn)如同重感冒,很容易被忽視。HIV可沉睡于我們的細胞中,進入靜止期,可潛伏7年~10年。此時,抗病毒治療對其無效,無法被清除。它可整合于細胞的DNA中,相當于我們自己的細胞變成了敵人,伺機大量復(fù)制,摧毀免疫系統(tǒng),形成艾滋病。

    在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療發(fā)明之前,艾滋病患者的壽命僅有3年。至今,仍有近3700萬人被HIV感染。美國的衛(wèi)生部長曾宣布美國可在3年內(nèi)生產(chǎn)出疫苗,預(yù)防艾滋病。小布什也曾通過開展“節(jié)欲”來預(yù)防及控制艾滋病,結(jié)果全都失敗。

    1995年,紐約艾倫·戴孟德艾滋病研究中心的華裔科學(xué)家何大一,借鑒治療結(jié)核病及白血病的經(jīng)驗,提出了“更早更狠”的艾滋病聯(lián)合治療理念,即“雞尾酒療法”——聯(lián)合三種以上的藥物,實施抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,即“ART”,開創(chuàng)了抵抗HIV耐藥的新紀元。他也因此成為1996年《時代周刊》的年度風(fēng)云人物,榮登雜志封面?!半u尾酒療法”的普及應(yīng)用,使艾滋病患者早亡的趨勢在2004年得到逆轉(zhuǎn),壽命顯著延長,預(yù)期壽命直追一般人群。

    “柏林病人”的神話

    HIV很狡猾,它完美地運用著達爾文的進化論,躲避著我們的免疫系統(tǒng),耐受著藥物的打擊,剩下的是那些“強悍”的適應(yīng)者。1996年,紐約的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這樣一些同性戀者,他們的伙伴相繼染病并辭世,而他們卻未感染HIV?;蚍治鲲@示,這群人先天具有一種基因缺陷,他們的CCR-5基因缺少32個堿基(又稱CCR-5△32),因而導(dǎo)致細胞膜外的CCR-5受體斷臂。HIV要進入細胞,需要同時結(jié)合細胞膜上的CD4受體及CCR-5受體,否則無法進入細胞。這群病人的基因缺陷,保護了他們不受HIV威脅。這篇文章發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

    遠在德國,吉羅·胡特(GeroHutter)正在柏林洪堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院讀三年級,他碰巧讀到《科學(xué)》雜志的這篇文章,于是冒出了一個念頭:畢業(yè)后當血液科醫(yī)生、找到患艾滋病的白血病病人、給他實施CCR-5△32基因的骨髓移植、將艾滋病和白血病一起治愈。

    10年后,胡特如愿在德國柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院成為一名血液科主治醫(yī)生。一天,一個特殊的病人出現(xiàn)了。

    他叫布朗,1995年罹患艾滋病,自1996年開始接受ART療法后,病情平穩(wěn)。2006年,在柏林教英語的布朗又不幸罹患急性髓細胞白血?。╝cutemyeloid leukemia),這兩種惡魔的疊加,相當于判了他死刑。布朗到柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院求醫(yī),開始接受ART及抗腫瘤的聯(lián)合化療。但是,艾滋病及白血病的病情不斷加重,布朗正走向死亡。他已經(jīng)沒有了任何常規(guī)治療的選擇。

    合適的時間、合適的地點、合適的人物,機會鐘愛著有準備的胡特醫(yī)生。他通過世界最好的骨髓庫,找到了雙基因的CCR-5△32骨髓供體。

    隨著移植骨髓在布朗的體內(nèi)“種植、生長、繁殖”,布朗的艾滋病及白血病都得到了緩解,他停用了ART。血液檢查、腸道及大腦活檢結(jié)果證明,布朗體內(nèi)的HIV被清除了。4年后,第一個被治愈的艾滋病患者誕生。2009年,胡特將布朗的病例報告發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,布朗從此被世界稱為“柏林病人”。他標志著人類可治愈艾滋病,HIV不是不可戰(zhàn)勝。

    屢敗屢戰(zhàn)

    在與艾滋病病毒的較量中,人類可謂是屢戰(zhàn)屢敗,屢敗屢戰(zhàn)。在“柏林病人”的啟示下,科學(xué)家不斷嘗試,再創(chuàng)奇跡。

    2014年3月,Tebas在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了首個基因治療艾滋病的臨床研究結(jié)果。Tebas團隊將艾滋病患者未感染HIV的淋巴細胞取出,利用基因剪刀(Zinc finger酶)將CCR-5△32基因切除,再回輸給艾滋病患者,希望這些修飾過的淋巴細胞成為病毒不侵的“戰(zhàn)士”,在體內(nèi)與HIV抗爭。一期臨床試驗的結(jié)果讓人興奮,12個病人中,CD4淋巴細胞數(shù)量均有增多,一半病人的HIV計數(shù)下降,其中一個病人的HIV被清除。

    2019年9月,解放軍307醫(yī)院的陳虎團隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了一例接受新型基因剪刀(CRISPR)修飾造血干細胞移植成功的病例。

    同“柏林病人”一樣,接受治療的27歲病人同時罹患白血病和艾滋病,陳虎團隊利用CRIPR基因修飾技術(shù),將健康供體骨髓造血干細胞的CCR-5基因“敲除”,對病人實施骨髓移植。經(jīng)19個月觀察,病人的白血病處于緩解狀態(tài),5%的CD4淋巴細胞為CCR-5缺失的細胞。

    目前,科學(xué)研究的重點領(lǐng)域有:研發(fā)高效的HIV疫苗、誘導(dǎo)治療性抗HIV抗體、保護及擴增抗HIV免疫細胞(CD8)、擴展基于CCR-5的基因治療及藥物研發(fā)、開發(fā)長效的ART藥物、探索激活沉睡病毒的途徑、尋找根治及治愈AIDS的方法等。

    全世界在行動

    2015年,世界衛(wèi)生組織更新了治療HIV及AIDS的指南,基于循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)及人權(quán)的原則,提出對所有HIV陽性的人群,無論是成人、少年、兒童、嬰兒實施ART治療。對HIV陽性的孕婦實施治療,預(yù)防母嬰HIV傳染,并將治療延續(xù)到哺乳期及終生。

    經(jīng)過30年的努力,艾滋病患者的預(yù)期壽命延長了近20年。如今,接受治療的20歲HIV攜帶者及AIDS病人,壽命可達60歲~65歲。

    聯(lián)合國設(shè)定了2020目標:90%的HIV攜帶者得到篩查診斷,其中90%接受ART治療,90%HIV攜帶者得到達標控制(每毫升血中HIV復(fù)制數(shù)量小于200,或達到陰性),即90:90:90。2030終極目標是95:95:95,將世界每年新感染HIV人群降至20萬以下,終止艾滋病流行。

    為了實現(xiàn)2020及2030目標,各國需要加強HIV傳播的預(yù)防,在按照新的UNAIDS指南的前提下,還要消除對邊緣群體,如同性戀、吸毒者、性工作者及變性者的各種歧視,鼓勵他們接受HIV篩查,及時接受ART治療。加強青少年的疾病知識普及以及性健康教育,提供預(yù)防HIV傳播的指導(dǎo)及工具等。

    聯(lián)合國秘書長潘基文說過,艾滋病改變了世界。同時,艾滋病也改變了整個科學(xué)研究。從人類面對及征服艾滋病的過程中,人類詮釋了艾滋病的自然規(guī)律。在科學(xué)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,科學(xué)家們發(fā)明了一系列治療方法,改變了HIV的自然致病規(guī)律,控制住了疾病。

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