聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑在COPD治療中的應(yīng)用

李晉

慢性阻塞性肺疾病(COPD)也被簡(jiǎn)稱為慢阻肺，是較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。COPD表現(xiàn)為進(jìn)行性的不完全可逆氣流受限，主要是由于患者長(zhǎng)期接觸吸煙、粉塵等有害氣體及有害顆粒，造成氣道異常炎癥反應(yīng)，使得氣流受阻[2-3]。COPD屬于慢性病，患者主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、胸悶氣喘、呼吸困難等臨床癥狀，病程長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，若任由病情進(jìn)展，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。目前COPD急性期的治療已相對(duì)成熟，但是在急性期后，患者的肺組織彈性下降，肺功能損傷嚴(yán)重，影響患者后期的康復(fù)。因此如何改善患者的肺通氣功能，提高COPD患者的生活質(zhì)量成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題[5]。支氣管舒張劑是臨床常用的治療藥物，能有效擴(kuò)張支氣管，改善通氣指標(biāo)，也是COPD治療的一線用藥。而糖皮質(zhì)激素具有良好的抗炎作用，能減輕氣道黏膜炎癥反應(yīng)，也被應(yīng)用于COPD治療[6]。本次研究選擇2017年5月至2018年5月我院收治的88例COPD患者作為研究對(duì)象，采用聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑治療，以探討兩者聯(lián)合治療在COPD治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月至2018年5月我院收治的88例COPD患者作為研究對(duì)象，其中男53 例，女35例，年齡36～71歲，平均年齡(59.6±4.8)歲，病程1～18年，平均病程(7.6±2.1)年。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組44例。對(duì)照組中男27例，女17例，年齡37～71歲，平均年齡(59.8±4.9)歲，病程1～17年，平均病程(7.4±2.0)年。對(duì)照組男26例，女18例，年齡36～70歲，平均年齡(59.4±4.7)歲，病程2～18年，平均病程(7.8±2.3)年。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行比較。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診符合COPD的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；目前處于穩(wěn)定期；患者自愿參與研究并簽署同意書(shū)。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心力衰竭、重要臟器腫瘤等嚴(yán)重合并癥者；既往有支氣管哮喘史者；近12周內(nèi)有服用糖皮質(zhì)激素者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用支氣管舒張劑沙丁胺醇溶液(英國(guó)Glaxo Wellcome Operations 公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140029)霧化吸入治療，每次將2 mL沙丁胺醇溶液加入2 mL生理鹽水稀釋后采用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入器以氣霧的方式霧化吸入治療，每次霧化吸入時(shí)間20 min 左右，4次/d，持續(xù)治療8周。

試驗(yàn)組患者給予糖皮質(zhì)激素布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)和支氣管舒張劑沙丁胺醇溶液(Glaxo Wellcome Operations，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140474)進(jìn)行聯(lián)合吸入治療，沙丁胺醇溶液的用法與劑量同于對(duì)照組，布地奈德混懸液的用法為每支加入1 mL生理鹽水后采用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入器進(jìn)行霧化吸入。2次/d，持續(xù)治療8周。

兩組患者在治療期間均予以低流量吸氧、化痰、止咳、平喘等常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者在霧化治療前后的一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺通氣指標(biāo)的變化情況，并觀察兩組患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分的變化情況。其中臨床癥狀采用改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)呼吸困難指數(shù)評(píng)分量表(mMRC)進(jìn)行評(píng)定，分為0～4分，分值越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重，生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)采用《成人慢性阻塞性肺病生存質(zhì)量評(píng)分表》進(jìn)行評(píng)定，分為日常生活能力(13項(xiàng))、社會(huì)活動(dòng)狀況(7項(xiàng))、焦慮心理癥狀(7項(xiàng))以及抑郁心理癥狀(8項(xiàng))四個(gè)方面合計(jì)35個(gè)項(xiàng)目，分值越高表示COPD患者的生活質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表述，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺通氣指標(biāo)的變化情況比較(表1) 治療前，兩組患者的FEV1、FVC兩項(xiàng)通氣指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，經(jīng)臨床治療后，兩組患者的FEV1、FVC均有所提高，且試驗(yàn)組患者的FEV1、FVC兩項(xiàng)通氣指標(biāo)水平要高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較(表2) 治療前，兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，經(jīng)臨床治療后，兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均有所降低，且試驗(yàn)組患者的臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肺通氣指標(biāo)的變化情況比較(±s) 單位：L

表1 兩組患者治療前后肺通氣指標(biāo)的變化情況比較(±s) 單位：L

組別 例數(shù) FEV1 FVC治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 44 1.15±0.17 1.27±0.23 1.92±0.27 2.42±0.33試驗(yàn)組 44 1.11±0.19 1.50±0.32 1.95±0.29 2.93±0.41 t值 0.927 6.350 0.950 7.127 P值 0.528 0.009 0.735 0.002

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值例數(shù)44 44臨床癥狀評(píng)分治療前2.73±0.13 2.71±0.14 0.819 0.621生活質(zhì)量評(píng)分治療后 治療前 治療后2.34±0.21 73.72±5.23 61.42±4.89 1.79±0.26 71.42±5.19 53.57±4.15 8.317 0.759 6.706 0.003 0.523 0.005

3 討論

COPD若不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致呼吸衰竭或肺心病，具有較高的死亡率，研究[7]統(tǒng)計(jì)COPD已成為導(dǎo)致人類死亡的第四大病因。關(guān)于COPD的病理特征主要表現(xiàn)為氣道和肺部的慢性炎癥反應(yīng)，患者肺部的T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞明顯增加，釋放過(guò)量的炎癥介質(zhì)，使得氣道黏液高分泌，纖毛功能失調(diào)導(dǎo)致呼吸道氣流受限[8]。支氣管擴(kuò)張劑是治療COPD的常用藥物，其中沙丁胺醇溶液作為β2-受體激動(dòng)劑是支氣管擴(kuò)張劑的主要類型之一，能通過(guò)選擇性作用于支氣管平滑肌上的β2-腎上腺素能受體，從而松弛支氣管平滑肌，并減少黏液分泌，有效改善臨床癥狀[9]。但是單純支氣管擴(kuò)張劑治療不能明顯緩解氣道炎癥，因此對(duì)于肺通氣功能的改善作用有限[10]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，是目前有效的抗炎藥物，能作用于呼吸道，抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞因子的活化，減少炎癥介質(zhì)的釋放[11-12]，另外糖皮質(zhì)激素還能通過(guò)調(diào)節(jié)抑制核轉(zhuǎn)錄因子，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，還能在一定程度上增加β2受體的敏感性，抑制炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，從而減輕氣道黏膜的炎癥反應(yīng)，減少上皮細(xì)胞損傷，從而起到一定的保護(hù)肺功能的作用[13]。本次研究中，采用聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑治療的試驗(yàn)組患者的FEV1、FVC兩項(xiàng)通氣指標(biāo)水平要高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且試驗(yàn)組患者的臨床癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑聯(lián)合吸入治療，提高COPD的治療效果，促進(jìn)臨床癥狀和肺通氣功能指標(biāo)的改善，與吾木提古麗·沙買提[14]的研究一致，分析這可能是由于一方面能通過(guò)不同作用機(jī)制改善COPD患者的臨床癥狀，且糖皮質(zhì)激素能增加β2受體的敏感性，上調(diào)其密度，而β2-受體激動(dòng)劑又能增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體的核內(nèi)定位，兩者聯(lián)用發(fā)揮一定的協(xié)同作用，從而增強(qiáng)治療效果[15]。

綜上所述，COPD患者采用聯(lián)合霧化吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑治療，能更有效控制疾病，提高肺功能，改善患者的生活質(zhì)量。