輔舒酮聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床療效研究

李旺輝 蘇永達(dá) 許曉娟

【摘要】 目的 分析丙酸氟替卡松氣霧劑（商品名：輔舒酮）聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床療效。方法 120例小兒哮喘急性發(fā)作患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 每組60例。對(duì)照組患兒采用孟魯司特鈉治療， 研究組患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合輔舒酮治療。比較兩組患兒治療效果及哮喘發(fā)作次數(shù)。結(jié)果 研究組患兒治療總有效率為95.0%， 高于對(duì)照組的81.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.175， P<0.05）。研究組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)為（0.62±0.91）次/周， 少于對(duì)照組患兒的（1.82±0.63）次/周， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.398， P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作采取孟魯司特鈉聯(lián)合輔舒酮治療， 在提高治療效果的同時(shí)也可以減少哮喘發(fā)作次數(shù)， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉;丙酸氟替卡松氣霧劑;小兒哮喘急性發(fā)作

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.30.047

氣候、環(huán)境等因素不斷變化， 支氣管哮喘的發(fā)生數(shù)量也逐漸增多， 易出現(xiàn)在各個(gè)年齡段。哮喘是一類異質(zhì)性疾病， 其主要特征為氣道中存在慢性非特異性炎性變化， 該癥狀通常會(huì)在幼年階段發(fā)生， 屬于十分常見(jiàn)的小兒呼吸道疾病[1， 2]， 發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣促、喘息等臨床癥狀， 臨床通常會(huì)采用孟魯司特鈉進(jìn)行治療， 該藥物屬于一類白三烯受體調(diào)節(jié)劑， 在哮喘的治療中通常會(huì)配合其他藥物使用。本研究特針對(duì)本院小兒哮喘急性發(fā)作采取孟魯司特鈉聯(lián)合輔舒酮治療取得良好效果， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1月～2018年12月本院收治的120例小兒哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 每組60例。對(duì)照組患兒中男34例， 女26例;年齡4～10歲， 平均年齡（6.5±2.3）歲。研究組患兒中男32例， 女28例;年齡3～10歲， 平均年齡（6.8±2.5）歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均已確診為哮喘急性發(fā)作;檢查可發(fā)現(xiàn)氣促、氣喘以及氣急等臨床癥狀的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒伴隨有呼吸衰竭、其他臟器感染;患兒伴隨有心肺、肝腎功能不全;患兒對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏。

1. 2 方法 兩組患兒在接受本研究藥物治療前均沒(méi)有服用抗生素治療， 只接受過(guò)抗變態(tài)反應(yīng)、氣管擴(kuò)張劑、低流量吸氧與抗感染等一般治療。對(duì)照組患兒采用孟魯司特鈉治療， 每天晚上睡前口服， 2～5歲患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20120070）4 mg/次， 6～10歲患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20120069）5 mg/次。研究組患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合輔舒酮[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010387]治療， 孟魯司特鈉用法用量同對(duì)照組;霧化吸入輔舒酮， <5歲患兒100 μg/次， ≥5歲患兒200 μg/次。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒治療效果以及哮喘發(fā)作次數(shù)。治療效果分為顯效、有效、無(wú)效， 其中患兒肺功能處于正常狀態(tài)， 需要用藥緩解哮喘的次數(shù)≤2次/周， 為顯效;患兒需要用藥物緩解哮喘的次數(shù)3～5次/周， 其肺功能得到明顯改善， 為有效;患兒每周哮喘發(fā)作癥狀沒(méi)有得到緩解， 且肺功能水平也沒(méi)有任何改善， 為無(wú)效[3]?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療效果比較 對(duì)照組患兒治療顯效23例， 有效26例， 無(wú)效11例， 治療總有效率為81.7%;研究組患兒治療顯效27例， 有效30例， 無(wú)效3例， 治療總有效率為95.0%。研究組患兒治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.175， P<0.05）。

2. 2 兩組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)比較 研究組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)為（0.62±0.91）次/周， 少于對(duì)照組患兒的（1.82±0.63）次/周， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.398， P<0.05）。

3 討論

小兒哮喘屬于一類常見(jiàn)疾病， 當(dāng)其處于急性發(fā)作時(shí)期時(shí)， 將促使患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀加劇， 從而會(huì)存在呼吸道阻塞， 甚至引發(fā)嚴(yán)重的低氧血癥， 從而威脅到患兒的生命。哮喘頻繁出現(xiàn)急性發(fā)作比較常見(jiàn)， 會(huì)對(duì)患兒的生活質(zhì)量造成影響， 也會(huì)給支氣管及其周圍組織帶來(lái)不可逆性的傷害， 降低患兒肺功能， 且對(duì)哮喘發(fā)作造成刺激的因素有很多， 包括接觸變應(yīng)原、理化刺激等， 因此需要采取有效的治療措施， 對(duì)哮喘的發(fā)作進(jìn)行控制才能保障患兒的生命安全。

目前臨床上常采用組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）指標(biāo)來(lái)對(duì)氣道炎性反應(yīng)程度做出有效的評(píng)估?；|(zhì)金屬蛋白酶-9是一種氣道細(xì)胞因子， 其能夠在炎性細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起到促進(jìn)作用， 從而導(dǎo)致患兒的氣道炎癥與氣道重塑反應(yīng)更為嚴(yán)重， 所以患兒氣道炎癥的情況可通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶-9反映， 臨床上采取有效的干預(yù)方法能夠明顯抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9的濃度， 使得患兒的氣道炎性反應(yīng)得到控制。組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1屬于內(nèi)源性特異性抑制因子， 其能夠和基質(zhì)金屬蛋白酶當(dāng)中的鋅離子活性中心發(fā)生不可逆結(jié)合反應(yīng)， 導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶不再具有活性， 從而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用得不到充分的發(fā)揮。有醫(yī)學(xué)者通過(guò)臨床實(shí)踐表明， 當(dāng)患兒采用合適的藥物治療的時(shí)候， 能夠使得患兒的組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1水平升高， 以此來(lái)對(duì)患兒氣道炎性反應(yīng)是否減輕做出評(píng)估?，F(xiàn)在臨床上認(rèn)可的能減輕氣道炎性反應(yīng)的藥物有孟魯司特鈉與輔舒酮等。

輔舒酮屬于一種糖皮質(zhì)激素， 屬于吸入型， 在治療中應(yīng)用廣泛， 其具有比較強(qiáng)的抗炎活性， 在用藥時(shí)不會(huì)對(duì)下丘腦、垂體等造成顯著影響[4]， 也不會(huì)對(duì)正常的骨代謝造成影響， 目前在哮喘的治療中已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用。輔舒酮的用藥方式為霧化吸入， 可以對(duì)氣道高反應(yīng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)， 可以降低支氣管擴(kuò)張劑的使用率， 有效減輕癥狀， 對(duì)于哮喘發(fā)作次數(shù)起到控制作用， 還可以對(duì)患兒肺功能進(jìn)行改善。但是糖皮質(zhì)激素對(duì)體內(nèi)白三烯的合成以及釋放沒(méi)有起到完全抑制的作用， 出現(xiàn)氣道炎癥反應(yīng)以及氣道重塑時(shí)的主要炎性介質(zhì)就是白三烯， 其中半胱氨酰白三烯是致炎因子， 在哮喘發(fā)病的很多環(huán)節(jié)都參與， 對(duì)于炎性細(xì)胞的聚集起到促進(jìn)的作用， 也會(huì)增加血管的通透性， 黏膜分泌滲出量也會(huì)增多， 平滑肌的痙攣收縮還會(huì)受到激發(fā)， 從而引起氣道高反應(yīng)性以及氣道重塑。孟魯司特鈉屬于一類受體拮抗劑， 針對(duì)于半胱氨酰白三烯具有很強(qiáng)的親和性以及選擇性[5]， 可以對(duì)白三烯受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷， 起到抗炎的效果， 與糖皮質(zhì)激素共同使用可以起到互補(bǔ)的作用， 抑制另一部分炎性反應(yīng)。孟魯司特鈉能夠讓半胱氨酸白三烯受體活性得到有效的激活， 從而能夠?qū)崿F(xiàn)最大程度的控制支氣管組織內(nèi)與支氣管周圍嗜酸粒細(xì)胞出現(xiàn)數(shù)量明顯減少的情況， 最終讓氣道炎性得到有效控制[6-8]。因此， 在哮喘的治療中可以共同使用孟魯司特鈉和輔舒酮起到協(xié)同作用， 有利于預(yù)防和治療哮喘， 具有積極的應(yīng)用效果。

本研究針本院小兒哮喘急性發(fā)作采取輔舒酮聯(lián)合孟魯司特鈉治療， 結(jié)果顯示： 研究組患兒治療總有效率為95.0%， 高于對(duì)照組的81.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.175， P<0.05）。研究組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)為（0.62±0.91）次/周， 少于對(duì)照組患兒的（1.82±0.63）次/周， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.398， P<0.05）。

綜上所述， 采用輔舒酮聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘急性發(fā)作， 肺功能得到良好改善， 哮喘發(fā)作次數(shù)降低， 效果顯著， 具有很高的聯(lián)合用藥價(jià)值， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-03-07]