維生素D2聯(lián)合活性維生素D3治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果觀察

孫婉婷

慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在臨床屬于一種常見并發(fā)癥，其可導(dǎo)致患者血磷增高、鈣磷乘積增高以及尿蛋白定量增高等，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡，與患者死亡率存在密切關(guān)系。倘若無法及時(shí)得到有效的治療，會(huì)對(duì)患者生命將康造成嚴(yán)重威脅。當(dāng)前，在該疾病進(jìn)行治療時(shí)采用維生素D2聯(lián)合活性維生素D3，可以起到顯著的治療作用。本研究旨在對(duì)比分析維生素D2聯(lián)合活性維生素D3在治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月～2018年10月本院收治的慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者112例作為研究對(duì)象。根據(jù)患者入院編號(hào)單雙數(shù)分為觀察組(59例)和對(duì)照組(53例)。觀察組男34例,女25例；年齡44～74歲,平均年齡(59.7±9.5)歲；病程0.5～5.0年,平均病程(1.8±1.1)年。對(duì)照組男29例,女24例；年齡45～73歲,平均年齡(59.5±9.6)歲；病程0.3～5.0年,平均病程(1.9±1.1)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②參與人員年齡、性別不限；③參加人員均要簽署知情同意書；④此次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者無法定期到門診復(fù)診；②患者從醫(yī)性差；③患者出現(xiàn)重度感染、血容量不足、腎臟局部血供急劇減少、嚴(yán)重高血壓未控制、使用腎毒性藥物、泌尿道梗阻等引起腎功能急性加重因素；④患者有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 采用骨化三醇膠丸(Catalent Germany Eberbach GmbH,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011,規(guī)格：0.25 μg/粒)治療,口服,0.5 μg/次,2次/周,睡前服用,連續(xù)用藥15 d。

1.3.2觀察組 采用骨化三醇膠丸聯(lián)合維生素D2軟膠囊［國(guó)藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H35020237,規(guī)格：0.125 mg(5000單位)］治療,口服4～6 mg/次,2次/周,睡前服用,連續(xù)用藥15 d。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后血鈣、血磷、尿蛋白定量、鈣磷乘積水平及臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀完全消除；有效：癥狀明顯改善；無效：癥狀無明顯改善甚至加重。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組患者中顯效19例,有效22例,無效12例,治療有效率為77.36%。觀察組患者中顯效26例,有效31例,無效2例,治療有效率為96.61%。觀察組治療有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.461,P＜0.05)。

2.2兩組患者血鈣、血磷、尿蛋白定量、鈣磷乘積比較 治療前,兩組患者的血鈣、血磷、尿蛋白定量、鈣磷乘積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血鈣高于治療前,且觀察組明顯高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),兩組血磷、24 h尿蛋白定量及鈣磷乘積均低于治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血鈣、血磷、尿蛋白定量、鈣磷乘積比較()

表1 兩組患者治療前后血鈣、血磷、尿蛋白定量、鈣磷乘積比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在臨床上屬于慢性腎病常見的并發(fā)癥，其發(fā)病原理是伴隨著腎功能的不斷下降，繼而降低了腎臟內(nèi)羥化酶的活性，導(dǎo)致患者內(nèi)體的血清水平逐步下降。另外，甲狀旁腺維生素D受體以及血鈣敏感受體的數(shù)量不斷減少，并在機(jī)體低血鈣、高血磷的相互作用下，引起了患者甲狀旁腺增生和功能性亢進(jìn)。慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)不但能使患者骨骼受到不同程度的損傷，還導(dǎo)致患者發(fā)生貧血、心血管疾病等疾病。據(jù)相關(guān)人員調(diào)查顯示，甲狀旁腺激素水平高的患者具有很高的死亡率以及心血管發(fā)病率，從而給患者的生命安全造成了嚴(yán)重威脅［1-4］。

活性維生素D3在醫(yī)學(xué)中又被稱為骨化三醇，是治療腎性骨病的重要藥物，其能夠直接或間接的抑制甲狀旁腺素的合成和分泌。在治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥不良反應(yīng)，特別是在大量使用該藥物情況下，極易發(fā)生鈣磷乘積的不斷升高，造成治療被迫中斷，從而發(fā)生轉(zhuǎn)移性鈣化。另外，血液透析的患者也極易發(fā)生高磷血癥。據(jù)相關(guān)人員研究指出［5-7］，在美國(guó)有＞75%的血液透析患者血磷水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常水平，造成此類現(xiàn)象的原因主要與飲食控制不合理、血液透析不充分等因素有關(guān)。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，造成慢性腎功能衰竭患者心血管鈣化的重要原因是高血磷和高鈣磷乘積，想要緩解冠脈硬化，只有通過降低鈣磷乘積，才能減少患者的死亡率以及發(fā)病率。

維生素D是一種類固醇衍生物。食物中的維生素D一般主要來自，蛋黃、動(dòng)物肝臟以及某些菌類物質(zhì)。另外，在人體皮下也存在著一種7-脫氫膽固醇，也被稱為維生素D3原，該物質(zhì)在紫外線的作用下，可以轉(zhuǎn)變成維生素D3。而造成患者慢性腎臟病的原因，主要是由于嚴(yán)重缺乏室外運(yùn)動(dòng)以及缺乏攝入含有維生素D的食物，從而引起了患者疾病的發(fā)生。據(jù)相關(guān)國(guó)內(nèi)人員研究發(fā)現(xiàn)，維生素D不但能夠起到治療礦物質(zhì)骨病的作用，還能起到緩解腎功能障礙發(fā)展、減少心血管事件的發(fā)生以及降低病死率的作用［8］。在郭淑玲等［9］研究中，將35例慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者作為研究對(duì)象，采用濃度為1.25 mmol/L低鈣透析液，聯(lián)合活性維生素D沖擊治療及口服醋酸鈣片應(yīng)用3、6個(gè)月后觀察血清鈣、磷、鈣磷乘積、血清全段甲狀旁腺激素的變化，結(jié)果證實(shí)：低鈣透析液聯(lián)合活性維生素D及醋酸鈣治療血液透析患者繼發(fā)性甲亢療效顯著，安全性高。在王蔚［10］“活性維生素D及其類似物治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)指南推薦”中認(rèn)為：維生素D作為給付型甲狀旁腺功能亢進(jìn)的重要治療手段，但不合理使用維生素D治療，尤其是活性維生素D及類似物的過早或過量使用，可增加體內(nèi)鈣磷負(fù)荷，心血管系統(tǒng)鈣化及心血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此維生素D2聯(lián)合活性維生素D3應(yīng)用于慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療工作中，雖然具有一定的臨床價(jià)值，能夠有效增強(qiáng)療效，但仍需對(duì)其用量進(jìn)行深入探討。

綜上所述，維生素D2聯(lián)合活性維生素D3在治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)中的應(yīng)用效果突出，值得臨床推廣。