乳腺癌聯(lián)合治療方案中輔助化療所致惡心嘔吐應(yīng)用奧氮平的臨床療效分析

何慧麗，袁冬冬

（河南省安陽市腫瘤醫(yī)院 1.藥劑科；2.腫瘤內(nèi)科，河南 安陽 455001）

臨床資料顯示，乳腺癌的發(fā)病率占全身惡性腫瘤的7%～10%，是目前臨床上常見的危害女性身心健康的惡性腫瘤之一［1］。目前，對于乳腺癌患者的主要治療方式有手術(shù)和TEC（紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類及環(huán)磷酰胺）化療方案，效果良好，明顯降低了患者的病死率，但其預(yù)后常有惡心嘔吐等不良反應(yīng)，給患者的生活造成了不利影響［2］。且乳腺癌中晚期患者多因疾病的原因過度消耗，存在營養(yǎng)不良、消瘦、代謝紊亂等狀況，嚴(yán)重者甚至發(fā)生惡病質(zhì)［3］。有研究表明，奧氮平引入可有效緩解上述問題［4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 60 例 2017 年 1 月至 2018 年 1 月來本院就診的乳腺癌行新輔助化療TEC 方案治療后引發(fā)惡心嘔吐的患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30 例。全部患者均為女性。對照組：女30 例；乳腺癌Ⅱ期14 例，Ⅲ期16 例；年齡30～69 歲，平均（43.89±4.22）歲。觀察組：女30 例；乳腺癌Ⅱ期 13 例，Ⅲ期 17 例；年齡 32～69 歲，平均（44.11±4.23）歲。對比兩組患者的基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均經(jīng)乳腺鉬靶片診斷為乳腺癌［5］；無心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病；無精神相關(guān)性疾病，有正常的理解認(rèn)知能力；遵循我國臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)；經(jīng)本院研究倫理委員會批準(zhǔn)研究；全部患者均自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：難以耐受化療者；預(yù)計(jì)生存期＜6 個(gè)月者；治療依從性差者。

1.3 治療

1.3.1 藥物 多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字H20163032，廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）；鹽酸表柔比星注射液（國藥準(zhǔn)字H20093251，廠家：無錫輝瑞制藥有限公司）；注射用環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字 H20160467，廠家：Baxter Oncology GmbH）；注射用托烷司瓊（國藥準(zhǔn)字H20052664，廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司）；地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H42021093，廠家：武漢五景藥業(yè)有限公司）；奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20150141，廠家：Dr.Reddy's Laboratories Limited）；鹽酸甲氧氯普胺注射液（國藥準(zhǔn)字H32021278，廠家：常州康普藥業(yè)有限公司）。

1.3.2 治療方法 對兩組乳腺癌患者均使用多西他賽注射液（75 mg/m2D1）、鹽酸表柔比星注射液（60～100 mg/m2D1）以及注射用環(huán)磷酰胺（500 mg/m2D1）進(jìn)行靜脈輸液治療，一個(gè)療程為3 周。對照組在化療前30 min 均給予4 mg 注射用托烷司瓊和10 mg 地塞米松磷酸鈉注射液靜脈注射治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上于化療前一日晚上連續(xù)三日口服5 mg 奧氮平，1 次/d。若患者惡心嘔吐程度為Ⅱ級，加用10 mg 鹽酸甲氧氯普胺注射液。在一個(gè)化療療程結(jié)束時(shí)評價(jià)兩組的惡心嘔吐情況。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和療效判定

①治療后1～2 d 發(fā)生的惡心嘔吐成為急性嘔吐；治療后3～6 d 發(fā)生的惡心嘔吐為延遲性嘔吐。②判斷惡心嘔吐程度的標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和非急性胃腸道副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)［6］：Ⅳ級：每日嘔吐次數(shù)超過5 次，難以控制；Ⅲ級：每日有3～5 次嘔吐，不能進(jìn)行正常的飲食，影響生活；Ⅱ級：每日有1、2 次嘔吐，可正常飲食和生活；Ⅰ級：僅有惡心，但不嘔吐；0 級：沒有任何惡心感覺，同時(shí)也沒有嘔吐。③惡心嘔吐緩解的分級標(biāo)準(zhǔn)［7］：治愈：沒有任何惡心感覺，同時(shí)也沒有嘔吐；有效：每日有1、2 次嘔吐，飲食量輕微減少；顯效：每日有3～5 次嘔吐，飲食量顯著減少；無效：臨床癥狀和體征沒有任何改善?？偩徑饴?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 分析數(shù)據(jù)，其中總緩解率、急性惡心嘔吐發(fā)生率以及延遲性惡心嘔吐發(fā)生率以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總緩解率比較

治療后，觀察組患者的總緩解率（86.67%）高于對照組（56.67%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總緩解率比較

2.2 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較

治療后，觀察組急性惡心嘔吐發(fā)生率（6.67%）及延遲性惡心嘔吐發(fā)生率（6.67%）明顯低于對照組（20.00%,23.33%）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

乳腺癌在我國的發(fā)病率逐年攀升，居女性惡性腫瘤的第一位，嚴(yán)重?fù)p害了患者的身體健康以及生活質(zhì)量。臨床乳腺癌新輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是：紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類及環(huán)磷酰胺三藥聯(lián)合化療（TEC），能有效緩解乳腺癌患者的臨床癥狀和體征［8］。但在應(yīng)用該方案化療期間，抗腫瘤藥物或放療可激發(fā)小腸黏膜的嗜鉻細(xì)胞，使其釋放5-羥色胺3（5-hydroxytryptamine 3,5-HT3），誘導(dǎo)患者機(jī)體出現(xiàn)嘔吐反射，造成惡心和嘔吐等情況的發(fā)生，頻繁而嚴(yán)重的惡心嘔吐可導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良、水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等的發(fā)生，甚至造成食管以及胃部的損傷。神志不清者還可因誤吸入嘔吐物而引發(fā)肺炎，甚至窒息死亡［9］。鹽酸托烷司瓊是一種高選擇性抑制劑，主要抑制中樞神經(jīng)內(nèi)5-HT3 受體和外周神經(jīng)元的興奮，且影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3 受體傳遞的迷走神經(jīng)傳入后區(qū)，從而對惡心嘔吐起到治療作用［10］。地塞米松屬糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏等作用，于化療之前服用，可有效預(yù)防抗腫瘤藥物所導(dǎo)致的過敏反應(yīng)的發(fā)生。奧氮平目前在臨床主要用于治療精神性疾病，是一種抗精神病及抗焦慮的藥物，能有效提高精神性疾病患者的食欲，改善營養(yǎng)狀況，增強(qiáng)患者的體質(zhì)。有臨床資料顯示，把奧氮平引入到乳腺癌患者新輔助化療引起的惡心嘔吐的治療中，由于奧氮平對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用，對5-HT3 等多種受體有親和力，且具有5-HT3 拮抗作用，可有效改善患者的惡心嘔吐狀況，而且還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜等重要作用［11］。

本研究表明，觀察組患者的總緩解率（86.67%）高于對照組（56.67%）（P＜0.05）；治療后，觀察組急性惡心嘔吐發(fā)生率（6.67%）及延遲性惡心嘔吐發(fā)生率（6.67%） 低于對照組（20.00%,23.33%）（P＜0.05）。與劉玉等［12］研究相符。綜上，應(yīng)用奧氮平聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松預(yù)防乳腺癌化療所致惡心嘔吐中，療效顯著，值得在臨床推廣。