產(chǎn)褥期抑郁癥患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平變化及其與病情的關(guān)系

劉聰，曲冬穎

(中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，沈陽110016)

產(chǎn)褥期抑郁癥主要表現(xiàn)為產(chǎn)褥期持續(xù)和嚴(yán)重的情緒低落及動(dòng)力減低、失眠、悲觀等，甚至影響產(chǎn)婦對(duì)新生兒的照料能力，嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺、自殺傾向等。產(chǎn)褥期抑郁癥發(fā)生率為15%～30%[1～3]，通常在產(chǎn)后2周內(nèi)出現(xiàn)癥狀。產(chǎn)褥期抑郁癥的病因尚未明確，近年來相關(guān)研究表明炎癥反應(yīng)與其關(guān)系密切，其中C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平與產(chǎn)褥期抑郁癥呈正相關(guān)[4]。CRP水平的升高可增加抑郁癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能通過中樞神經(jīng)、下丘腦-垂體系統(tǒng)誘導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生。國(guó)內(nèi)外關(guān)于單純抑郁癥的研究表明，許多炎癥因子如IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α等在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，其中IL-6、TNF-α與抑郁癥量表評(píng)分呈正相關(guān)[5，6]，而這些炎癥因子在產(chǎn)褥期抑郁癥中的作用仍不清楚。為此，本研究觀察了產(chǎn)褥期抑郁癥患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平變化，并分析炎癥因子指標(biāo)與抑郁嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1～9月在北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院和平分院就診的產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲，無吸煙史，產(chǎn)后2周內(nèi)無藥物服用史，既往無精神病史，無人格障礙及智力障礙，無妊娠合并癥，能理解調(diào)查內(nèi)容，自愿參加本研究，堅(jiān)持在本院產(chǎn)檢、分娩及跟蹤至產(chǎn)后2周內(nèi)隨訪。共有97例產(chǎn)婦納入本研究，根據(jù)產(chǎn)后2周時(shí)愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表評(píng)分(EPDS評(píng)分，>13分或≤13分)分為產(chǎn)褥期抑郁癥組29例[抑郁癥組，EPDS評(píng)分(21.1±5.3)分]、非產(chǎn)褥期抑郁癥組68例[對(duì)照組，EPDS評(píng)分(7.1±2.3)分]。抑郁癥組年齡(27.6±5.1)歲，受教育年限(15.1±1.5)年，孕前BMI 21.1±1.7，分娩孕周(39.0±3.1)周，早產(chǎn)4例(13.8%)，首次分娩27例(93.1%)，自然陰道分娩9例(31.0%)，人工輔助陰道分娩11例(37.9%)，剖宮分娩9例(31.0%)。對(duì)照組年齡(26.3±3.1)歲，受教育年限(15.8±2.4)年，孕前BMI 20.9±2.3，分娩孕周(38.4±2.2)周，早產(chǎn)9例，首次分娩61例(89.7%)，自然陰道分娩21例(30.9%)，人工輔助陰道分娩22例(32.3%)，剖宮分娩25例(36.8%)。兩組產(chǎn)婦的年齡、受教育年限、孕前BMI、孕周、早產(chǎn)情況、分娩次數(shù)、分娩方式差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，且研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α檢測(cè) 產(chǎn)后第6周隨訪時(shí)采集產(chǎn)婦空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，4 ℃保存。采用ELISA法檢測(cè)IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平比較 抑郁癥組血清IL-6、TNF-α水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2 血清炎癥因子與EPDS評(píng)分的相關(guān)性 抑郁癥組血清IL-6、TNF-α與EPDS評(píng)分均呈正相關(guān)(r分別為0.62、0.61，P均<0.05)。見圖1、2。

3 討論

關(guān)于產(chǎn)褥期抑郁癥的發(fā)生率，國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道不一致，國(guó)外報(bào)道為3.5%～33.0%，國(guó)內(nèi)為3.6%～16.7%，產(chǎn)生差異的原因與測(cè)量工具、診斷標(biāo)準(zhǔn)等差異有關(guān)[6～8]。相關(guān)研究表明，正常女性人群抑郁癥的發(fā)病率為2%～3%，因此，產(chǎn)褥期抑郁癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于正常女性人群，說明產(chǎn)褥期是女性發(fā)生精神心理疾病的高危期。產(chǎn)褥期抑郁癥表現(xiàn)為情緒抑郁、焦慮、恐懼、主動(dòng)性降低、性欲減退和便秘等。產(chǎn)褥期抑郁癥不僅影響產(chǎn)婦自身的精神健康，還可對(duì)社會(huì)及家庭造成難以估量的損失。因此，在產(chǎn)后及時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)褥期抑郁癥并采取有效干預(yù)措施，對(duì)保護(hù)產(chǎn)婦及其家庭具有重要意義[9，10]。

圖1 抑郁癥組血清IL-6水平與EPDS評(píng)分相關(guān)性

圖2 抑郁癥組血清TNF-α水平與EPDS評(píng)分相關(guān)性

產(chǎn)褥期抑郁癥的發(fā)生是多種內(nèi)外因素綜合作用的結(jié)果，孕婦的心理因素及社會(huì)因素等均會(huì)在一定程度上使產(chǎn)褥期抑郁癥發(fā)病率升高[11～13]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在抑郁癥發(fā)病中起到重要作用[6，14，15]。產(chǎn)褥期抑郁癥的發(fā)生與炎癥激活水平的升高有關(guān)。健康人體內(nèi)出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)時(shí)也可誘發(fā)抑郁癥狀和相關(guān)行為。研究表明，孕婦體內(nèi)CRP水平越高，產(chǎn)褥期抑郁癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大[4]。已知眾多炎癥因子如IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α等在抑郁癥發(fā)病中起到重要作用，但它們?cè)诋a(chǎn)褥期抑郁癥中的作用尚未明確[7，16]。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)褥期抑郁癥患者血清IL-6、TNF-α水平明顯高于無抑郁癥產(chǎn)婦，且這兩種炎癥因子水平與EPDS評(píng)分正相關(guān)。這提示IL-6、TNF-α在產(chǎn)褥期抑郁癥的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，且與抑郁嚴(yán)重程度有關(guān)。既往多項(xiàng)研究表明，抑郁癥患者血清IL-6水平顯著高于對(duì)照組[17～19]。本研究結(jié)果與之一致。我們推測(cè)，IL-6、TNF-α可能成為預(yù)測(cè)產(chǎn)褥期抑郁癥的新指標(biāo)及治療靶點(diǎn)。

IL-6是由Th2細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥因子，參與炎癥反應(yīng)。其可激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞，促進(jìn)其他細(xì)胞因子的生成。IL-6是在人精神心理壓力增大時(shí)分泌增加。TNF-α同樣在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其水平升高可誘發(fā)腦組織結(jié)構(gòu)和功能的變化，導(dǎo)致抑郁的發(fā)展?，F(xiàn)已證明TNF-α和IL-6釋放能促進(jìn)多種激素釋放，從而直接作用于下丘腦和垂體[20]。人的情緒受多種神經(jīng)通路及網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，如下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)，其由下丘腦、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)及其分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇組成。當(dāng)機(jī)體處于焦慮、抑郁等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，HPA軸亢奮。IL-6及TNF-α是HPA軸的強(qiáng)激動(dòng)劑，上調(diào)HPA功能，引起焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。

總之，本研究表明，產(chǎn)褥期抑郁癥患者血清IL-6、TNF-α水平升高，且兩項(xiàng)指標(biāo)與抑郁癥嚴(yán)重程度有關(guān)。然而，抑郁癥病因復(fù)雜，其生物學(xué)異常涉及體內(nèi)多個(gè)系統(tǒng)，細(xì)胞因子是否對(duì)抑郁癥的發(fā)病起主要作用，還有待進(jìn)一步研究。