中西并重，共助我國(guó)保膽事業(yè)步入新征程
——“上藥牌”膽寧片獲中國(guó)內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專(zhuān)家共識(shí)唯一推薦中成藥

100144北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 張曉彤

金秋十月，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)、內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)微創(chuàng)保膽專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(簡(jiǎn)稱“內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專(zhuān)委會(huì)”)主辦的第七屆全國(guó)內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽學(xué)術(shù)大會(huì)在南京順利舉行。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院劉京山教授，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院張靜喆教授，北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院李月廷教授，原解放軍昆明總醫(yī)院陳訓(xùn)如教授，成都軍區(qū)總醫(yī)院田伏洲教授，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院吳浩榮教授，華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院周望先教授，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院胡海教授、楊玉龍教授，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院曾文軍主任，北京大學(xué)首鋼醫(yī)院朱星屹醫(yī)師以及上海和黃藥業(yè)有限公司周俊杰總裁等領(lǐng)導(dǎo)嘉賓出席了本次會(huì)議，大會(huì)由江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院李明宏教授主持。

會(huì)議期間，我國(guó)首部《內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識(shí)(2018版)》(以下簡(jiǎn)稱“專(zhuān)家共識(shí)”)正式發(fā)布，標(biāo)志著微創(chuàng)保膽治療膽囊良性疾病的理念、技術(shù)及方法得到認(rèn)可，將我國(guó)保膽事業(yè)推上了一個(gè)新的臺(tái)階。其中，“上藥牌”膽寧片作為此次唯一入選專(zhuān)家共識(shí)的中成藥，被推薦用于內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)(CGPS)術(shù)前及術(shù)后，得到了與會(huì)專(zhuān)家的廣泛關(guān)注。

●共識(shí)發(fā)布

千呼萬(wàn)喚，我國(guó)首部CGPS 治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識(shí)正式發(fā)布

30年來(lái)，“保膽”與“切膽”之爭(zhēng)一直是臨床專(zhuān)家關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。但近年來(lái)，隨著微創(chuàng)保膽在基礎(chǔ)研究、手術(shù)規(guī)范和術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防等方面取得了諸多進(jìn)展，“規(guī)范保膽”的理念獲得了越來(lái)越多的認(rèn)可。

為進(jìn)一步規(guī)范臨床實(shí)踐，內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專(zhuān)委會(huì)組織專(zhuān)家學(xué)者在2015 版內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)指南的基礎(chǔ)上，結(jié)合國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)踐及最新研究進(jìn)展，編寫(xiě)了本專(zhuān)家共識(shí)。該專(zhuān)家共識(shí)對(duì)內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)(CGPS)的分類(lèi)、所需設(shè)備及其治療膽囊良性疾病的手術(shù)指征、手術(shù)操作規(guī)范與技術(shù)、術(shù)后處理、隨訪等內(nèi)容，進(jìn)行了詳細(xì)闡述和推薦。

◆嘉賓致辭

劉京山教授劉京山教授在共識(shí)發(fā)布會(huì)中指出，本專(zhuān)家共識(shí)凝集了我國(guó)膽囊疾病領(lǐng)域數(shù)十位專(zhuān)家的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，其中在藥物治療方面，對(duì)于中成藥膽寧片有了明確的推薦，通過(guò)大量臨床研究，已經(jīng)證實(shí)膽寧片治療膽囊疾病具有良好療效，很好地發(fā)揮了祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的優(yōu)勢(shì)。希望通過(guò)本次專(zhuān)家共識(shí)的發(fā)布，為保膽手術(shù)更好地實(shí)施與應(yīng)用提供依據(jù)，為我國(guó)患者提供臨床獲益。

張靜喆教授張靜喆教授在發(fā)言中回顧了膽寧片的研發(fā)歷程，他指出，自20世紀(jì)60年代起，我國(guó)膽道系統(tǒng)專(zhuān)家就開(kāi)展了膽寧片處方初創(chuàng)，通過(guò)不斷研發(fā)，膽寧片于1991年成功上市，成為上海地區(qū)第一個(gè)國(guó)家級(jí)中藥新藥(三類(lèi))。隨后的幾十年時(shí)間，膽寧片不斷探索前行，獲得多項(xiàng)國(guó)家科研與行業(yè)榮譽(yù)。近年，膽寧片立足中國(guó)、走向世界，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得加拿大衛(wèi)生部完全承認(rèn)其“功能主治”的中成藥，是中醫(yī)藥走在國(guó)際前列的藥物。

周俊杰總裁周俊杰總裁在會(huì)上表示，上海和黃藥業(yè)秉承“弘揚(yáng)傳統(tǒng)中藥、服務(wù)健康中國(guó)”的宗旨，積極推進(jìn)中藥國(guó)際化、現(xiàn)代化進(jìn)程，并取得長(zhǎng)足進(jìn)步。膽寧片在2016年獲得加拿大上市許可證，并于今年7月獲批加拿大境外生產(chǎn)場(chǎng)地認(rèn)證(FSRN)，是第一個(gè)完成市場(chǎng)化準(zhǔn)入全部過(guò)程的復(fù)方中藥。相信本次專(zhuān)家共識(shí)的發(fā)布將進(jìn)一步促進(jìn)和規(guī)范微創(chuàng)保膽手術(shù)的發(fā)展，同時(shí)讓優(yōu)秀中成藥造福更多膽囊疾病患者。

◆媒體采訪

李月廷教授與朱星屹醫(yī)師也在共識(shí)發(fā)布會(huì)媒體提問(wèn)環(huán)節(jié)中對(duì)于專(zhuān)家共識(shí)的制定初衷、為膽囊疾病患者帶來(lái)的意義等方面內(nèi)容進(jìn)行了詳盡闡述。微創(chuàng)保膽手術(shù)作為膽囊疾病新興技術(shù)，近年來(lái)逐步向全國(guó)范圍予以推廣。通過(guò)專(zhuān)家共識(shí)的制定，將對(duì)規(guī)范臨床醫(yī)生診療流程與對(duì)手術(shù)適應(yīng)證的把控起到積極作用。在這其中，膽寧片符合中國(guó)患者發(fā)病特點(diǎn)，在術(shù)前應(yīng)用可提高保膽手術(shù)成功率、術(shù)后應(yīng)用能夠降低疾病復(fù)發(fā)率，希望通過(guò)共識(shí)的進(jìn)一步推廣，助力藥物合理應(yīng)用，從而為更多膽囊疾病患者帶來(lái)獲益。

●共識(shí)推薦

消炎、利膽、雙重防石，中藥膽寧片入選專(zhuān)家共識(shí)

CGPS術(shù)前及術(shù)后，對(duì)患者可能存在的膽囊炎癥進(jìn)行治療并恢復(fù)膽囊功能，對(duì)于手術(shù)順利開(kāi)展、術(shù)后降低復(fù)發(fā)率尤為重要，對(duì)于此，“中西醫(yī)結(jié)合、防治并舉”的原則在專(zhuān)家共識(shí)中得到良好體現(xiàn)。其中，目前臨床廣泛用于治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石癥的“上藥牌”膽寧片，獲得了專(zhuān)家共識(shí)的2項(xiàng)推薦。

“建議6：膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎患者，經(jīng)臨床綜合評(píng)估，認(rèn)為保守治療可控制炎癥進(jìn)展者，建議給予嚴(yán)格的飲食控制，并早期給予消炎利膽治療。癥狀控制2～4 周后復(fù)查B 超，若符合保膽手術(shù)的要求，即可行內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽取石頭術(shù)(CGPC)。”

推薦依據(jù) 對(duì)于膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎，CGPC并非常規(guī)手術(shù)方案。對(duì)此專(zhuān)家共識(shí)指出，對(duì)于這部分患者，通過(guò)適當(dāng)?shù)南?、利膽等保守治療措施，控制急性炎癥的進(jìn)展并逐漸恢復(fù)，則可進(jìn)行CGPC。其中。中藥膽寧片在消炎利膽治療方面，起到了重要的作用，其療效優(yōu)于熊去氧膽酸(UDCA)。

劉京山教授

內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識(shí)(2018版)新聞發(fā)布會(huì)

張靜喆教授

周俊杰總裁

此外，膽寧片在CGPS的術(shù)前應(yīng)用亦得到了《中藥在CGPC 治療膽囊結(jié)石中應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)(2016版)》的推薦，該共識(shí)指出“CGPC術(shù)前應(yīng)用膽寧片可控制膽囊結(jié)石及慢性膽囊炎癥狀，減少急性膽囊炎及膽絞痛風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)加快急性膽囊炎患者膽囊炎癥水腫的消退，使部分無(wú)保膽手術(shù)適應(yīng)證的急性膽囊炎患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)”。

“建議15：CGPC 術(shù)后應(yīng)用?；切苋パ跄懰崮z囊或中藥膽寧片至少6 個(gè)月，可有效降低膽囊結(jié)石復(fù)發(fā)率。膽寧片的應(yīng)用有助于術(shù)后膽囊炎癥水腫的消退及膽囊功能的恢復(fù)?！?/p>

推薦依據(jù) CGPC術(shù)后部分患者膽囊結(jié)石復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.76%～10.11%，因此，術(shù)后如何有效預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)尤為重要。而在這一方面，具有消炎利膽作用的中藥已有廣泛應(yīng)用。共識(shí)中指出，中藥膽寧片對(duì)CGPS 術(shù)后的作用包括以下幾方面，第一，松弛膽道括約肌，預(yù)防膽絞痛及膽漏；第二，加快術(shù)后膽囊創(chuàng)傷性炎癥的消退，促進(jìn)術(shù)后膽囊功能的恢復(fù)；第三，預(yù)防膽固醇及膽色素結(jié)石形成的雙重功效。

2013年，馬恩偉等開(kāi)展的一項(xiàng)大樣本、多中心、開(kāi)放性臨床研究納入了全國(guó)164 家醫(yī)院的2 389 例膽囊結(jié)石擬行膽囊切除術(shù)患者，結(jié)果顯示，術(shù)后膽寧片治療可顯著改善膽囊切除術(shù)后綜合征癥狀(包括上腹痛、餐后腹脹、消化不良、膽道感染或梗阻等)，且治療時(shí)間越長(zhǎng)，患者的臨床癥狀改善越顯著，至治療13周時(shí)患者癥狀基本消失。同時(shí)，膽寧片治療的安全性較好，僅4.9%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，以腹瀉和大便次數(shù)增多為主，多數(shù)患者經(jīng)劑量調(diào)整可繼續(xù)進(jìn)行治療。

朱培庭等開(kāi)展的一項(xiàng)臨床療效對(duì)照研究(n=429)顯示，對(duì)于慢性膽道感染、膽石癥的患者，中藥膽寧片治療的總有效率(包括控制慢性膽道感染、膽石癥癥狀發(fā)作與緩解臨床癥狀和體征、改善實(shí)驗(yàn)室值等)最優(yōu)，顯著高于膽 通 、 UDCA(90.60% 對(duì) 72.5% 對(duì)51.18%)。研究還顯示，經(jīng)過(guò)9 個(gè)月的療程，中藥膽寧片的溶石效果與膽通、UDCA 相似。

2002年，上海第七人民醫(yī)院楊培民教授等開(kāi)展的基礎(chǔ)研究顯示，膽寧片可降低血清和膽汁中促成核因子(33.5 kDa 蛋白)含量，從而改變膽汁中膽固醇的成石趨勢(shì)。同時(shí)，還有研究表明，膽寧片具有升高膽汁中膽汁酸含量、降低黏液黏稠度并促進(jìn)膽汁流量的作用，這也是膽寧片的溶石機(jī)制之一。由此可見(jiàn)，膽寧片能改變膽汁中膽固醇的成石趨勢(shì)，具有預(yù)防膽固醇性結(jié)石的作用。

此外，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，膽寧片能明顯降低肝臟、膽汁中β-葡萄糖醛酸酶的活力，降低膽汁中游離膽紅素和鈣離子含量，從而逆轉(zhuǎn)成石趨勢(shì)，發(fā)揮預(yù)防膽囊膽色素結(jié)石形成的作用。

●小結(jié)

CGPS的出現(xiàn)，為符合適應(yīng)證的膽囊良性疾病患者帶來(lái)了新的、更好的治療手段，而《內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識(shí)(2018版)》的發(fā)布對(duì)于提升我國(guó)CGPS 手術(shù)規(guī)范化及技術(shù)操作水平具有重要意義。

作為中藥國(guó)際化的成功典范之一，上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的“上藥牌”膽寧片于2016年走出國(guó)門(mén)，獲加拿大天然藥品上市許可，成為少數(shù)進(jìn)入北美市場(chǎng)并且按照中國(guó)藥典的“功能主治”及適應(yīng)證被認(rèn)可的復(fù)方中藥。2019年7月，上海和黃藥業(yè)獲批加拿大境外生產(chǎn)場(chǎng)地認(rèn)證(FSRN)，成為國(guó)內(nèi)率先獲得加拿大衛(wèi)生部頒發(fā)FSRN證書(shū)的中藥生產(chǎn)企業(yè)。此次，膽寧片入選本專(zhuān)家共識(shí)，將進(jìn)一步推動(dòng)中成藥的合理應(yīng)用，推動(dòng)膽囊炎/膽石癥治療水平進(jìn)步，為更多患者造福。未來(lái)，膽寧片將開(kāi)展持續(xù)的中藥現(xiàn)代化創(chuàng)新研究，以期為臨床應(yīng)用帶來(lái)更多的證據(jù)支持。