依帕司他片治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的臨床療效探討

黎創(chuàng)幸

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院(中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院) 528000

隨糖尿病病情發(fā)展，患者極易出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，該并發(fā)癥會傷及感覺、運(yùn)動及自主等神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺或運(yùn)動障礙，增加致殘風(fēng)險[1]。目前，臨床針對糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變暫無特效療法，通常采用甲鈷胺治療，能改善神經(jīng)營養(yǎng)。但是，有研究指出，本病治療的主要措施是改善代謝失衡，建議采用醛糖還原抑制劑——依帕司他治療，能可逆性下降醛糖還原酶活性,抑制羧甲基賴氨酸生成，從而改善疾病[2]。為此，我院選入2017年12月—2018年12月收治的80例糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者作為觀察對象，探究依帕司他片的臨床效果，現(xiàn)展開以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集我院內(nèi)科2017年12月—2018年12月收治的80例糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者臨床資料，按照不同治療方案分為分為觀察組和對照組。觀察組40例中男女比例23∶17，年齡49～62歲，平均年齡(50.32±5.43)歲，病程1～3年，平均病程(2.12±0.21)年；對照組40例，男女比例19∶21，年齡46～65歲，平均年齡(51.43±4.54)歲，病程2～3年，平均病程(2.01±0.11)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均施予100mg/d維生素B1、500μg/d維生素B12肌注治療。對照組口服藥物甲鈷胺(0.5mg×20s，國藥準(zhǔn)字H20041767，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)治療，0.5mg/次，3次/d，共治12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)加服藥物依帕司他片(50mg×10s，國藥準(zhǔn)字H20040012，南京海陵藥業(yè)有限公司)治療，50mg/次，3次/d，共治12周。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 觀察對比兩組患者臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效按照周圍神經(jīng)病變療效標(biāo)準(zhǔn)評定，顯效：治療后，下肢發(fā)冷、麻木及疼痛等感覺異常癥狀顯著減輕，膝關(guān)節(jié)、跟腱反射減小或恢復(fù)正常，感覺、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升；有效：治療后，下肢發(fā)冷、麻木及疼痛等感覺異常癥狀緩解，肢體感覺敏感增加，感覺、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升；無效：上述癥狀及指征均無好轉(zhuǎn)或加重；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[3]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對照組，觀察組治療總有效率更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 相較于對照組，觀察組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

3 討論

糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的特征以四肢遠(yuǎn)端感覺、運(yùn)動障礙為主，下肢麻木、肌肉萎縮或無力、腱反射消失或減弱、攣急疼痛等是本病主要臨床癥狀。關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制，臨床分為兩種學(xué)說，一種是氧自由基損傷學(xué)說，由于糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，產(chǎn)生大量活性氧自由基，或抗氧能力減弱，無法徹底清除ROS，故而傷及神經(jīng)細(xì)胞；另一種是多元醇通路激活學(xué)說，高血糖在醛糖還原酶的催化作用下生成山梨醇，再被山梨醇脫氫酶催化產(chǎn)生果糖，而神經(jīng)阻滯無法利用果糖，導(dǎo)致大量山梨醇、果糖蓄積，對神經(jīng)細(xì)胞造成壓迫而引起變形、腫脹、壞死[2]。臨床通常采用甲鈷胺治療本病，這是一種維生素B12甲基化活性制劑，能修復(fù)并再生受損神經(jīng)軸突，促進(jìn)乙酰膽堿、髓鞘脂質(zhì)合成，增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)；還能阻止神經(jīng)傳導(dǎo)異常興奮，提高神經(jīng)內(nèi)膜血流量，改善神經(jīng)營養(yǎng)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度[4]。但是，單純使用甲鈷胺難以抑制病情發(fā)展，總體療效欠佳。在本文中，我院對收治的糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者施予依帕司他片治療，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率相較于對照組更高，這與劉玉等[5]研究所得結(jié)果相似，提示依帕司他片能有效治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變。分析原因可能為：醛糖還原酶激活是造成糖尿病周圍神經(jīng)病變的原因之一，故醛酶還原酶抑制劑能成為這一疾病治療的方向之一。依帕司他是醛糖還原酶抑制藥物，對醛糖還原酶活性能發(fā)揮可逆性抑制作用，從而清除細(xì)胞內(nèi)山梨醇、果糖，提高肌醇、Na+-K+-ATP酶的活性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生成NO，阻斷蛋白酶C信號通路，降低內(nèi)皮細(xì)胞黏附性，減弱由高糖介導(dǎo)的內(nèi)皮黏附因子、中性粒細(xì)胞的表達(dá)能力，抑制體內(nèi)產(chǎn)生羧甲基賴 氨酸，從而達(dá)到治療周圍神經(jīng)病變的效果[6-7]。同時，該藥還能增強(qiáng)神經(jīng)生長因子的表達(dá)性，使得熱痛覺緩解，并改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

總結(jié)上文，糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變應(yīng)用依帕司他片治療的療效確切，能有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)，緩解神經(jīng)病變，值得臨床推廣。