乳腺癌診斷中血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 的應(yīng)用效果分析

盧 昭，丁小弟，武蓓蓓

（隴南市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，甘肅 隴南 746000）

乳腺癌是乳腺上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤疾病，在女性群體發(fā)病率較高，有資料報道稱，女性惡性腫瘤發(fā)病率排行中，宮頸癌居于首位，乳腺癌居于第二位，是危害女性健康的主要惡性腫瘤疾病之一[1]。目前相關(guān)研究尚未闡明乳腺癌發(fā)生的機(jī)制，而通常認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生，受到多種因素的影響，包括遺傳、病毒感染、慢性炎癥浸潤等。早期診斷乳腺癌有利于減輕對患者的傷害，延長患者的生存周期，提升其生存質(zhì)量。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，由于乳腺癌早期無明顯特異性癥狀，大多數(shù)患者的確診時，已經(jīng)發(fā)展到中晚期，部分患者喪失手術(shù)治療機(jī)會，預(yù)后較差[2]。因此尋求更為高效精準(zhǔn)的乳腺癌診斷方法，顯得尤為重要。在對乳腺癌進(jìn)行診斷時，病理檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其會造成檢查創(chuàng)傷，且費(fèi)用高昂，患者接受度低，在乳腺癌篩查中應(yīng)用受限。血清腫瘤標(biāo)志物取材難度低，檢查速度快，費(fèi)用較低，可重復(fù)性檢測，患者接受度高。相關(guān)研究報道顯示，癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 為臨床常用的血清腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌診斷中均起到一定的診斷效果[3]。癌胚抗原在乳腺癌診斷中較為常用，其為一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，在健康人群肝、胰腺組織中有少量表達(dá)，但乳腺癌患者中通常呈高表達(dá)[4]。糖類抗原125、糖類抗原153 均為糖類抗原類腫瘤標(biāo)志物，均能夠在不同腫瘤中呈現(xiàn)升高，且還能夠?qū)θ橄侔┑膹?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移進(jìn)行監(jiān)測，判斷患者預(yù)后情況[5-6]?；诖?，本研究回顧性分析了120 例乳腺疾病患者的臨床資料，探討乳腺癌診斷中血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 的應(yīng)用價值，以為臨床診治乳腺癌提供更多的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析隴南市第一人民醫(yī)院2021年1 月至2022 年12 月診治的120 例乳腺疾病患者的臨床資料，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為乳腺癌組（65 例）與乳腺良性病變組（55 例）。乳腺癌組（65 例）患者中年齡22～70 歲，平均（48.65±6.30）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.35±1.62）kg/m2；疾病類型：浸潤性小葉癌32例、浸潤性導(dǎo)管癌28 例、黏液癌5 例；疾病TNM 分期[7]：Ⅰ期16 例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期12例。乳腺良性病變組（55 例）患者中年齡25～70 歲，平均（49.10±6.85）歲；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.20±1.58）kg/m2；疾病類型：乳腺囊性增生16 例、漿細(xì)胞性乳腺炎28 例、乳腺纖維腺瘤11 例。兩組患者年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。所有患者符合《乳腺疾病的診治與預(yù)防》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)；乳腺癌患者符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017 年版）》[9]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；乳腺良性病變患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《乳腺良性疾病的診治》[10]中的標(biāo)準(zhǔn)。所有患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①對應(yīng)符合上述疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，②接受病理學(xué)檢查確診；③入組前未行放化療治療；④可接受血清學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他惡性腫瘤疾病；②全身急性感染；③合并臟器功能嚴(yán)重障礙。研究符合隴南市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①檢測血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平。采集所有患者5 mL 晨起空腹靜脈血，以半徑4 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min 離心10 min，離心完成后取上層血清進(jìn)行檢測。以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測癌胚抗原、糖類抗原125 與糖類抗原153 水平。②診斷效能。采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的診斷效能。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平。②通過ROC 曲線分析血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均使用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)。繪制ROC 曲線，分析癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 對乳腺癌的診斷價值。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平比較乳腺癌組患者血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平均高于乳腺良性病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平比較()

表1 兩組患者血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平比較()

2.2 血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的診斷效能ROC 曲線分析顯示，癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的曲線下面積（AUC）分別為0.769、0.705、0.816，其中糖類抗原153 對乳腺癌的診斷效能最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2、圖1。

圖1 血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的ROC 曲線

表2 血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的診斷效能

3 討論

乳腺癌多由乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控所致，疾病早期常表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀，晚期可因癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)多器官病變，當(dāng)疾病發(fā)展到中晚期，其治療難度會明顯提高，且會縮短患者的生存周期，增加患者痛苦，不利于預(yù)后改善，因此做好乳腺癌的早期診斷工作，對于疾病預(yù)后改善有著尤為重要的作用[11]。乳腺鉬靶X 線攝影、病理活檢是目前鑒別乳腺良惡性腫瘤的主要方式，但由于價格、操作便捷性及創(chuàng)傷性等原因上述檢查具有局限性。與影像學(xué)或病理活檢相比，腫瘤標(biāo)志物檢測更便捷，且可重復(fù)操作，能夠?qū)︻A(yù)后起到一定的預(yù)測作用，逐漸成為臨床診斷惡性腫瘤的常用手段。

在腫瘤組織生長的過程中，會促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物的分泌，并將其釋放至血液、組織以及體液內(nèi)，因此，血清腫瘤標(biāo)志物檢查可以作為有效且便利的腫瘤篩查方法，為惡性腫瘤的診斷提供依據(jù)[12]。正常情況下，機(jī)體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物處于較低水平甚至無法檢出的狀態(tài)，惡性腫瘤疾病的出現(xiàn)，會導(dǎo)致其水平明顯升高。有研究報道稱，在乳腺癌的疾病診斷、病情評估以及預(yù)后預(yù)測中，血清腫瘤標(biāo)志物可起到確切的診斷價值[13]。但需要注意的是，腫瘤標(biāo)志物存在多樣性與復(fù)雜性的特征，惡性腫瘤發(fā)生后，可能導(dǎo)致多種腫瘤標(biāo)志物的水平異常升高，而不同的類型腫瘤病變，也可能導(dǎo)致相同的腫瘤標(biāo)志物水平異常升高，因此在對惡性腫瘤進(jìn)行篩查時，單獨(dú)應(yīng)用一種血清腫瘤標(biāo)志物，難以取得較好的診斷效果，靈敏度或特異度較低，容易出現(xiàn)漏診、誤診的情況，故在采用血清腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤進(jìn)行篩查診斷時，通常會檢測多種腫瘤標(biāo)志物，以取得更為準(zhǔn)確的診斷效果。

癌胚抗原屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，多種惡性腫瘤疾病的發(fā)生，均會提高血清癌胚抗原水平，如胃癌、肺癌、腸癌等；但對于部分炎癥病變、具備吸煙史的患者群體，也可能導(dǎo)致癌胚抗原水平提高[14]。乳腺癌發(fā)生后，患者體內(nèi)糖類抗原125 水平也會明顯升高，乳腺癌病情加重以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也會提高糖類抗原125 水平，因此在評估乳腺癌患者是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，糖類抗原125 可作為有效的血清學(xué)指標(biāo)[15]。糖類抗原153 屬于乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，在用于診斷乳腺癌時，糖類抗原153 具備的特異度較高。有研究報道稱，在診斷乳腺癌時，糖類抗原153 屬于有效標(biāo)志物，靈敏度與特異度均較高[16]。隨著乳腺癌患者的病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或在接受治療后再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)，患者機(jī)體血清糖類抗原153 水平會明顯異常升高，因此通過檢測血清糖類抗原153 水平，可對乳腺癌是否出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及病情復(fù)發(fā)起到參考作用[17]。本研究中，乳腺癌組患者的血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153水平高于乳腺良性病變組，且ROC 曲線分析顯示，癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 診斷乳腺癌的AUC 分別為0.769、0.705、0.816，其中糖類抗原153 對乳腺癌的診斷效能最高，表明乳腺癌的發(fā)生，會明顯提升患者體內(nèi)血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 水平，同時在上述指標(biāo)的檢測中，血清糖類抗原153 的診斷價值最高。分析原因可能是由于，糖基化修飾的CA153 能夠活化絲氨酸-蘇氨酸激酶信號通路，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展；而絲氨酸-蘇氨酸激酶信號通路參與調(diào)節(jié)腫瘤增殖、細(xì)胞周期和腫瘤干細(xì)胞維持等過程，因此早期乳腺癌患者的CA153會明顯升高；同時CA153 能夠和雌激素受體結(jié)合，解除雌激素受體對乳腺癌細(xì)胞增殖產(chǎn)生的抑制作用，使乳腺癌快速發(fā)展，也使得CA153 水平出現(xiàn)早期異常升高，其對于乳腺癌的診斷特異度較高[18]。

綜上，乳腺癌診斷中血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153 的應(yīng)用效果確切，可在乳腺癌篩查中作為有效的血清學(xué)指標(biāo)，其中糖類抗原153 的診斷價值最高，可在今后乳腺癌的臨床診斷中應(yīng)用。