蟲類藥治療缺血性腦卒中臨床研究進(jìn)展

竇維華 陳燕 楊俊威 劉體勤 盧惠卿 楊飄 葉良英

摘要：腦卒中是人類病死率最高的三大疾病之一，具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、病死率高的特點，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療缺血性腦卒中主要通過溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降纖、擴容、擴張血管等療法改善腦循環(huán)、保護神經(jīng)細(xì)胞，但療效仍不十分滿意。蟲類藥性走竄，活血力強，能除草木難除之瘀滯，搜剔走竄的蟲類藥臨床上常用于治療中風(fēng)，且療效肯定。本文就近年來有關(guān)蟲類藥治療缺血性腦卒中臨床研究進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：蟲類藥;缺血性腦卒中;綜述

中圖分類號：R277.733??? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）10-0142-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.034????? 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Abstract： Stroke is one of the three diseases with the highest mortality in human beings. It is characterized by high incidence rate， high disability rate， high recurrence rate and high mortality rate. It is a common and frequently occurring disease of the nervous system. At present， the main modern medical treatment of ischemic stroke is thrombolytic therapy， anti-platelet aggregation， anticoagulation， fiber lowering， dilation and vasodilation， which can improve cerebral blood circulation and protect nerve cell. However， the efficacy is still not satisfactory. The insect Chinese materia medica has the strongest blood-activating efficacy and can remove the stasis that is difficult for herbal Chinese materia medica to remove. Insect Chinese materia medica has been widely used and the efficacy is confirmed. This article reviewed insect Chinese materia medica for the treatment of ischemic stroke in recent years.

Keywords： insect Chinese materia medica; ischemic stroke; review

缺血性腦卒中即腦梗死，是指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致局限性腦組織缺血性壞死或軟化，是腦血管病中最常見的一種類型，約占全部急性腦血管病的70%[1]。腦卒中具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、病死率高的特點，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療缺血性腦卒中主要通過溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降纖、擴張血管、高壓氧、亞低溫等療法改善腦循環(huán)，保護神經(jīng)細(xì)胞，但療效仍不十分滿意。

缺血性腦卒中屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，以猝然昏仆、不省人事、半身不遂、口舌歪斜、言語不利為主要癥狀[2]。中風(fēng)雖為急性起病，而病理因素的產(chǎn)生是一個慢性過程，屬“久病入絡(luò)”。蟲類藥性走竄，活血力強，能除草木難除之瘀滯，常應(yīng)用于治療中風(fēng)。茲就近年來蟲類藥治療缺血性腦卒中臨床研究進(jìn)行概述。

1? 對蟲類藥的認(rèn)識

蟲類入藥，歷史悠久。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載蟲類藥28種，至明代李時珍《本草綱目》已擴展達(dá)99種。《傷寒雜病論》為最早記載使用蟲類藥的醫(yī)書。許叔微喜用蟲藥搜剔通絡(luò)，其《普濟本事方》共出現(xiàn)14味蟲類藥，29首方含有蟲類藥，《臨證指南醫(yī)案》89門中有9門提到運用蟲類藥，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》和《章次公醫(yī)案》均對蟲類藥的運用進(jìn)行了闡釋，當(dāng)代名家朱良春等對蟲類藥的運用進(jìn)行繼承與發(fā)揚。

蟲類藥的蟲體多含水分、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、灰分及鈣、磷、鐵等[3]。此外，現(xiàn)代藥理研究顯示，蟲類藥中水蛭、地龍、蜈蚣、全蝎、僵蠶、土鱉蟲等均有不同程度抑制體內(nèi)血栓形成、降脂、抑制血小板聚集的作用，可改善腦血液循環(huán)，增加腦部缺血區(qū)的血氧供應(yīng)，減少腦損害，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)[4-6]。如地龍體內(nèi)溶栓成分主要是地龍纖維蛋白溶解酶、蚓激酶和蚓膠原酶3種酶系，全蝎提取液可通過促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集而抑制血栓形成[7]。

2? 蟲類藥治療中風(fēng)的古代研究

中風(fēng)多由“腦脈痹阻或血溢脈外”引起，中風(fēng)后風(fēng)、火、痰、瘀夾雜，瘀血及痰濁內(nèi)阻腦絡(luò)，氣血運行不暢，蘊結(jié)壅積，日久釀生濁毒，敗壞腦髓形體，損傷腦絡(luò)。蟲類藥的特性是行走攻竄，具有活血化瘀、搜風(fēng)熄風(fēng)、通絡(luò)止痛及化痰散結(jié)之功，能顯著改善異常的血液流變性，有消除腦絡(luò)瘀滯痰濁之效，能改善中風(fēng)引起的肢體不遂、神志不清、頭痛、眩暈等癥狀。早在《楊氏家藏方》就有用牽正散（全蝎、白附子、白僵蠶各等分）治療中風(fēng)、口眼歪斜、半身不遂。據(jù)《血證論》“離經(jīng)之血，雖清血鮮血，亦是瘀血”“舊血不去，則新血斷然不生”的論述，無論出血性中風(fēng)還是缺血性中風(fēng)皆存在腦髓損害，蟲類藥為血肉有情之品，功于補腎填精以充髓海，通過補腎益氣調(diào)整臟腑功能，使氣血和，血脈通，瘀血去，痰濁消，經(jīng)絡(luò)通，則清竅復(fù)聰。

3? 蟲類藥治療缺血性腦卒中的現(xiàn)代研究

3.1? 名家臨證經(jīng)驗

現(xiàn)在許多醫(yī)家致力于蟲類藥的療效研究，經(jīng)多年臨證實踐，總結(jié)出自己的經(jīng)驗。朱良春被譽為蟲類藥物學(xué)家，臨證70余載，喜用蟲類藥，朱老強調(diào)應(yīng)重視運用蟲類藥，并提出守宮（即壁虎）善于攻散氣血凝結(jié)，用治中風(fēng)之偏癱、手足痿廢，可起通絡(luò)起廢之佳效[8]。裘昌林運用補陽還五湯為代表方益氣活血基礎(chǔ)上，配伍蟲類藥（全蝎、地龍、蜈蚣、蘄蛇等），運用其抗凝血溶栓雙重機制，加強活血化瘀作用，又指出運用蟲類藥對中風(fēng)后遺癥有營養(yǎng)神經(jīng)、增加肌力及改善肌張力作用[9]。何世英認(rèn)為腦病應(yīng)從肝論治，并破泄其所形成之邪實，運用大劑量蟲類藥及平肝潛陽之品，創(chuàng)制通脈丹（黃芪、丹參、地龍、僵蠶、全蝎、蜈蚣、天麻、伸筋草、三棱、莪術(shù)、豨薟草）治療中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥之言語不利、半身不遂及口眼歪斜等癥狀[10]。周紹華治療腦梗死常在辨證基礎(chǔ)上應(yīng)用蟲類藥，取其熄風(fēng)通絡(luò)、破血逐瘀之功，擅用僵蠶、地龍、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、烏梢蛇等，取得良好療效[11]。符為民教授治療中風(fēng)后遺癥必用水蛭，認(rèn)為蟲類藥能通腦竅，血肉有情而補精髓，研制出“通腦靈合劑”治療腦梗死，療效顯著[12]。王運奇善用蟲類藥治療腦梗死，認(rèn)為蟲類藥善于搜風(fēng)通絡(luò)，又善治痰瘀頑癥，故治療此類疾病臨床必用蟲類藥，其中以蜈蚣、全蝎相須應(yīng)用最多[13]。陳吉全[14]運用蟲類藥通絡(luò)達(dá)神法治療中風(fēng)后遺癥，其運用蟲類藥疏通血絡(luò)使神氣得養(yǎng)，疏通氣絡(luò)使衛(wèi)氣或神氣得通，到達(dá)全身發(fā)揮功效。

3.2? 臨床研究

為了證實蟲類藥治療中風(fēng)的作用，學(xué)者們進(jìn)行了臨床研究，并得出了一些有益的結(jié)論。吳明華等[15]認(rèn)為中風(fēng)早期治療應(yīng)強調(diào)治標(biāo)，應(yīng)用蟲類藥可加強祛風(fēng)化痰、疏經(jīng)通絡(luò)功效，運用辨證論治加蟲類藥（僵蠶、地龍、全蝎、蜈蚣）治療缺血性腦梗死急性期104例，總有效率為78.85%。李啟榮[16]以蟲類藥（蜈蚣、全蝎、烏梢蛇等）為主，配合辨證隨方加減治療中風(fēng)后半身不遂56例，總有效率為89.30%。王俊明等[17]通過觀察全蝎蜈蚣散聯(lián)合補陽還五湯治療腦腔隙性梗死53例，總有效率為94.3%，認(rèn)為其療效可靠，具有臨床應(yīng)用價值。涂燕芬等[18]通過化痰通絡(luò)湯加蟲類藥（水蛭、地龍、全蝎、僵蠶）治療風(fēng)痰瘀阻型急性腦梗死40例的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)蟲類藥可顯著改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，調(diào)整血液高凝狀態(tài)，從而改善腦部循環(huán)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，其總有效率為90%。溫昌明等[19]通過搜剔祛風(fēng)、化瘀通絡(luò)論治中風(fēng)后遺癥43例臨床觀察，觀察組總有效率為88.37%，發(fā)現(xiàn)蟲類藥能促進(jìn)神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)，緩解肌肉痙攣，提高患者活動能力和生活自理能力，其作用機制可能與改善患者血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)腦部血液供應(yīng)，改善腦循環(huán)有關(guān)。李偉等[20]運用水蛭膠囊治療急性分水嶺腦梗死患者腦灌注臨床觀察120例，結(jié)果顯示2組均能明顯降低急性分水嶺腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損評分，增加ADL評分，降低患者血黏度，增加腦灌注水平，且觀察組比對照組改善更顯著，認(rèn)為水蛭膠囊能顯著改善急性分水嶺腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，其可能的作用機制為降低血黏度、增加腦灌注。孫世平等[21]運用蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死，發(fā)現(xiàn)其可有效改善急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)和生活質(zhì)量，臨床療效較好，有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

3.3? 實驗研究

林明寶等[22]研究發(fā)現(xiàn)，水蛭多肽對大鼠腦缺血-再灌注損傷具有顯著的保護作用，認(rèn)為其保護機制與其對血-腦屏障損傷的改善有關(guān)。徐文強等[23]研究發(fā)現(xiàn)，葛根與地龍聯(lián)合應(yīng)用可有效預(yù)防大鼠腦缺血再灌注損傷，尤以高劑量葛根、地龍聯(lián)合應(yīng)用效果更佳，其機制可能與升高血清超氧化物歧化酶活性及降低乳酸脫氫酶活性、丙二醛含量有關(guān)。胡躍強等[24]通過觀察缺血后處理聯(lián)合水蛭注射液對腦缺血損傷大鼠磷脂酸肌醇-3激酶（PI3K）的表達(dá)和腦梗死體積的影響，認(rèn)為水蛭注射液對腦缺血后處理具有神經(jīng)保護作用，其機制可能與其誘導(dǎo)PI3K的表達(dá)有關(guān)，水蛭注射液可進(jìn)一步促進(jìn)其表達(dá)而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

4? 小結(jié)

綜上，蟲類藥治療缺血性腦卒中大多依據(jù)名家臨證經(jīng)驗和體會，而臨床研究及實驗研究較少，且臨床觀察例數(shù)少，應(yīng)通過查找大量古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，結(jié)合臨床及實驗研究證實蟲類藥治療缺血性腦卒中的確切療效，并明確其作用機制。此外，應(yīng)用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，挖掘療效更高、安全性更好的蟲類藥指導(dǎo)臨證治療，不斷擴大蟲類藥的應(yīng)用。又因缺血性腦卒中為急性病，急性期對病情的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸極為重要，目前大多數(shù)醫(yī)家側(cè)重于研究蟲類藥治療缺血性腦卒中后遺癥期，筆者希望今后能有更多醫(yī)家針對缺血性腦卒急性期進(jìn)行研究，使蟲類藥在缺血性腦卒中領(lǐng)域得到進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-10-05）

（修回日期：2018-12-06;編輯：華強）