進(jìn)展性腦梗死患者血漿D-二聚體及神經(jīng)元特異性烯醇化酶動(dòng)態(tài)變化及意義

黃翠艷 梁朝瑩 沈岳飛 覃祖業(yè) 顏循金 李松良 蘇麗娜 林敏仕 羅麗蕾 張煒志 譚國(guó)依

【摘要】?目的?探討進(jìn)展性腦梗死患者血漿D-二聚體（D-D）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）動(dòng)態(tài)變化及意義。方法?選取2016年1月至2018年1月治療的122例腦梗死患者，根據(jù)其發(fā)病后7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺失癥狀是否進(jìn)展加重分為進(jìn)展組（n=49）和非進(jìn)展組（n=73），另選取50名體檢健康者作為對(duì)照組，分別在入院第2日、第4日、第7日、第14日檢測(cè)各組人群的血漿D-D和血清NSE水平，探討上述指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義。結(jié)果?進(jìn)展組與非進(jìn)展組在入院第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），組間對(duì)比發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組中6例死亡，43例存活，存活患者血漿D-D水平、血清NSE水平低于死亡患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論?血漿D-D與血清NSE指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化在進(jìn)展性腦梗死患者疾病診斷與治療預(yù)后中發(fā)揮重要作用，有助于預(yù)測(cè)病情進(jìn)展，判斷預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】?進(jìn)展性腦梗死;血漿D-二聚體;神經(jīng)元特異性烯醇酶

中圖分類號(hào)：R743.33?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.09.004

腦梗死是當(dāng)前中老年人群常見(jiàn)和多發(fā)疾病，近年來(lái)隨著我國(guó)人民生活水平的提高以及社會(huì)人口老齡化程度的加劇，腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的發(fā)展趨勢(shì)，且表現(xiàn)出較高的致死、致殘率[1]。有部分患者在經(jīng)過(guò)一系列治療干預(yù)后，病情尚未得到控制，反而進(jìn)一步發(fā)展，各癥狀體征逐漸加重，一般發(fā)生在腦梗死后6小時(shí)～12周，臨床將其稱為進(jìn)展性腦梗死，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與多種因素共同作用有關(guān)，預(yù)后較差[2]。因此及早診斷與治療有著極為重要的意義，研究顯示，血清指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)診斷腦梗死意義重大[3]。下面本研究就筆者所在醫(yī)院2016年1月至2018年1月接收的122例腦梗死患者，檢測(cè)其D-二聚體（D-Dimer，D-D）與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）水平，探討其在進(jìn)展性腦梗死患者中的動(dòng)態(tài)變化及意義，為臨床診治提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

回顧性分析我院2016年1月至2018年1月接收的122例腦梗死患者，依據(jù)患者發(fā)病后7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺失癥狀是否進(jìn)展加重進(jìn)行分組，分為進(jìn)展組（n=49）和非進(jìn)展組（n=73），進(jìn)展組男性30例，女性19例，年齡51～82歲，平均（61.5±6.3）歲，非進(jìn)展組男性47例，女性26例，年齡50～81歲，平均（60.5±7.2）歲，同期另選取50名體檢健康者作為對(duì)照組，均為自愿參加的志愿者，其中包括男性26例，女性24例，年齡50～62歲，平均（58.5±3.3）歲。各組受試者的一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究實(shí)施前已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2?病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的腦梗死診治指南標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或MRI掃描證實(shí)[4];②年齡≥50歲;③患者及家屬知曉并自愿參加本次研究，簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能異常;②患有精神類疾病;③合并其他急慢性疾病、血液系統(tǒng)疾病。

1.3?儀器與方法

分別在入院第2日、第4日、第7日、第14日檢測(cè)所有入選對(duì)象血漿D-D和血清NSE水平，于清晨空腹抽取靜脈血3～4 mL，置于真空無(wú)菌采血管中，以2500 r/min離心10 min，分離血清后取上清置于-20℃冰柜中保存待測(cè)，標(biāo)本由專人管理。血清NSE水平應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定，進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分析，血漿D-D應(yīng)用日立CAI 500免疫分析儀乳膠免疫比濁法檢測(cè)，試劑由上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，均按說(shuō)明書(shū)操作。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間對(duì)比采用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組入院后不同時(shí)間的血漿D-D水平變化對(duì)比

進(jìn)展組與非進(jìn)展組在入院第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;進(jìn)展組入院第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D水平明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2?兩組入院后不同時(shí)間的血清NSE水平變化對(duì)比

進(jìn)展組與非進(jìn)展組在第2日、第4日、第7日、第14日血清NSE水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;進(jìn)展組入院第2日、第4日、第7日、第14日血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3?進(jìn)展組存活與死亡患者血漿D-D與血清NSE水平變化對(duì)比

通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組中6例死亡，43例存活，存活組血漿D-D水平、血清NSE水平低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

3?討論

進(jìn)展性腦梗死是指頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈系統(tǒng)的局部血管生成，導(dǎo)致梗死的臨床癥狀，通過(guò)臨床干預(yù)，進(jìn)而導(dǎo)致腦卒中進(jìn)一步發(fā)展，神經(jīng)功能缺失呈逐步或者階梯式發(fā)展，在發(fā)病6小時(shí)～2周內(nèi)進(jìn)一步惡化的一種缺血性腦卒中，它具有高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)，這是臨床治療中的難題[5]。男性多于女性，其原因與男性的飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣和社會(huì)壓力增大等有關(guān)，該病已日益受到臨床醫(yī)師的重視。

目前，從事腦卒中研究的學(xué)者積極開(kāi)展腦梗死早期腦損傷程度的血清學(xué)指標(biāo)探討，對(duì)早期疾病判斷和預(yù)后評(píng)估具有重要意義[6]。D-D是體內(nèi)血栓形成的非侵入性指標(biāo)，NSE是神經(jīng)元標(biāo)志酶，研究認(rèn)為，腦梗死致缺血缺氧腦損傷，損傷神經(jīng)元釋放NSE，通過(guò)檢測(cè)外周NSE可反映病情嚴(yán)重程度[7]。但目前有關(guān)D-D與NSE水平在進(jìn)展性腦梗死中的臨床意義尚缺乏對(duì)照性研究[8]，對(duì)此本研究選取122例腦梗死患者，分為進(jìn)展組與非進(jìn)展組進(jìn)行對(duì)比，縱向結(jié)果顯示：進(jìn)展組與非進(jìn)展組在第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平均高于對(duì)照組，進(jìn)展組第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組。通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組中6例死亡，43例存活，存活患者血漿D-D水平、血清NSE水平低于死亡患者，這與患者的神經(jīng)功能缺損程度一致，表明NSE和D-D可作為中風(fēng)后神經(jīng)元損傷的預(yù)測(cè)因子，用于判斷預(yù)后。在急性缺血性腦血管疾病后，缺血中心區(qū)域的神經(jīng)元壞死，細(xì)胞膜完整性被破壞，并且細(xì)胞中的大量NSE迅速釋放到細(xì)胞間隙中，通過(guò)受損的血腦屏障（BBB）進(jìn)入腦脊液并滲入血漿，急性腦梗死后NSE水平迅速升高;同時(shí)，血液凝固不平衡，患者體內(nèi)溶解度低，因此D-D水平明顯增高[9～10]。但本研究橫向結(jié)果顯示：進(jìn)展組患者在入院第14天后血漿D-D與血清NSE水平較入院即刻均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，考慮原因?yàn)槿朐汉蠡颊呖梢酝ㄟ^(guò)適當(dāng)?shù)闹委?，改善患者的病情。進(jìn)展組6例死亡患者中，5例因腦部大面積梗死導(dǎo)致缺血缺氧而搶救無(wú)效。

總之，及時(shí)監(jiān)測(cè)腦梗死患者的血漿D-D與血清NSE水平可以正確評(píng)估神經(jīng)元損傷的程度并預(yù)測(cè)進(jìn)展性腦梗死，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生及時(shí)干預(yù)，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善預(yù)后。但本研究亦存在一定不足之處：如所選樣本量小、觀察時(shí)間短、D-D和NSE水平是否受其他因素影響等尚不明確，這將成為我們下一步的研究方向。

參?考?文?獻(xiàn)

[1] 耿慧，孫偉，李素敏，等.急性腦梗死血漿D二聚體NSE的動(dòng)態(tài)分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（9）：64-66.

[2] 賀雯，高尚，宋海燕，等.Hcy、D-D、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（12）：2017-2024.

[3] 劉家敏，于吉友，劉斌，等.急性腦梗死患者血漿NSE、D-二聚體的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的臨床研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22（6）：460-463.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[5] 杜莉，王緒虎.ACI患者血清NSE和血漿D-D、Fb相關(guān)性的分析[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（2）：194-195.

[6] 吳志勇，肖瑾，劉兵榮，等.血漿D-二聚體在心源性腦梗死患者中的表達(dá)[J].中國(guó)腦血管病雜志，2016，13（11）：601-604.

[7] 劉爽，范志娟，田亞瓊，等.222例心腦血管疾病患者血漿 D-二聚體和纖維蛋白原含量分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20（4）：616-618.

[8] 孫曉燕，謝炳玓.不同梗死部位急性腦梗死患者血漿D二聚體水平變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2016，56（15）：57-59.

[9] 齊英斌，許卓，李麗，等.急性腦梗死患者血清中 NSE 與 S-100β蛋白的表達(dá)情況及其與腦損傷嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（12）：2024-2026.

[10] 陳亞南，王昌銘.脂蛋白相關(guān)性磷脂酶和神經(jīng)元特異性烯醇化酶在急性腦梗死患者中的動(dòng)態(tài)變化及意義[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（3）：290-293.

（收稿日期：2019-03-18?修回日期：2019-05-15）

（編輯：潘明志）