甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠的療效及安全性

曾 蓮

(江西省贛州市贛縣區(qū)婦幼保健院, 江西 贛州, 341100)

異位妊娠是臨床較為常見的一種婦產(chǎn)科疾病，指受精卵著床在女性子宮體腔外生長和發(fā)育，其發(fā)病率占婦產(chǎn)科疾病的1.5%左右，且逐年升高，威脅患者的身體健康[1-3]。目前，異位妊娠的保守治療方式主要是藥物治療，常用藥物有甲氨蝶呤和米非司酮，而這2種藥物聯(lián)合治療異位妊娠已被研究[4-5]證實具有顯著效果。研究[6-7]指出，異位妊娠患者選擇甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合治療較單一用藥的效果更好，但具有一定副作用。本研究探討了甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服治療對異位妊娠的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月—2019年1月接診的42例異位妊娠患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 確診為異位妊娠[8]; ② 妊娠包塊的直徑在4.0 cm以下; ③ 血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)值在2 000 IU/L以下; ④ 均對本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 存在藥物禁忌證; ② 包塊破裂; ③ 流產(chǎn)。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為對照組、觀察組，各21例。對照組患者年齡22～37歲，平均(30.14±4.82)歲; 停經(jīng)時間34～57 d, 平均(46.51±7.33) d; 初產(chǎn)婦7例，經(jīng)產(chǎn)婦14例; 妊娠位置為輸卵管21例。觀察組患者年齡23～37歲，平均(30.63±4.52)歲; 停經(jīng)時間35～58 d, 平均(47.22±7.18) d; 初產(chǎn)婦9例，經(jīng)產(chǎn)婦12例; 妊娠位置為輸卵管21例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組: 采用注射用甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H320026443, 規(guī)格0.1 g)50 mg肌注，單次給藥，用藥4～7 d后，患者復(fù)查β-HCG、血常規(guī)、肝功能、腎功能及彩超(子宮附件檢查)，根據(jù)結(jié)果判斷是否需要進行第2療程的治療。

觀察組: 在對照組基礎(chǔ)上，加用50 mg米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033551, 規(guī)格25 mg)口服，每12 h服用1次，連續(xù)服用3 d, 總劑量為300 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察2組患者治療后的效果。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]: 痊愈：指包塊、陰道流血和腹痛消失，血β-HCG值正常；有效：指腹痛、陰道流血改善，包塊減小，血β-HCG值明顯下降；無效：指包塊破裂，進行手術(shù)治療?？傆行?(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。② 在治療前后對患者進行腹部B超檢查測量包塊直徑，采集患者空腹血液標(biāo)本，分離血清，如不能馬上檢測，于-20 ℃環(huán)境下保存，采用化學(xué)發(fā)光免疫法對血β-HCG值進行檢測。③ 觀察并記錄患者的住院、月經(jīng)恢復(fù)、腹痛及包塊消失時間。④ 觀察并記錄患者有無不良反應(yīng)(肝功能異常、白細胞減少、口腔潰瘍)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 治療前后包塊直徑、血β-HCG值

治療前, 2組包塊直徑、血β-HCG值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組包塊直徑、血β-HCG值均顯著小于治療前，且觀察組包塊直徑、血β-HCG值顯著小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后包塊直徑、血β-HCG值比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 住院、月經(jīng)恢復(fù)、腹痛及包塊消失時間

觀察組住院、月經(jīng)恢復(fù)、腹痛及包塊消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組住院、月經(jīng)恢復(fù)、腹痛及包塊消失時間 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)情況

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

異位妊娠又稱宮外孕，是婦產(chǎn)科常見急腹癥，根據(jù)受精卵在子宮體腔種植部位的不同，分為輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠、闊韌帶妊娠、宮頸妊娠，威脅著女性的生命安全和身心健康[10]。近年來，隨著早孕的發(fā)生率不斷升高，異位妊娠的發(fā)生率也明顯增高，且發(fā)生趨于低齡化[11], 對異位妊娠患者盡早實施診斷和治療具有重要的臨床意義。隨著醫(yī)院檢驗技術(shù)和影像技術(shù)的逐漸發(fā)展與成熟，參考彩超結(jié)果及血β-HCG值能及時準(zhǔn)確地對異位妊娠患者進行嚴(yán)密監(jiān)護，為藥物保守治療的實施提供了條件[12]。

目前，異位妊娠的主要治療方法有藥物治療及手術(shù)治療。藥物治療主要適用于早期輸卵管妊娠、要求保留生育能力的患者，可提升異位妊娠患者保留輸卵管的概率，對有生育要求的患者也可更好地保留其生育能力。治療藥物常采用注射用甲氨蝶呤和米非司酮，可有效地抑制妊娠包塊生長，降低血β-HCG表達水平[13]。甲氨蝶呤屬于一種葉酸拮抗劑，可抑制胸腺嘧啶合成酶、葉酸還原酶形成，進而抑制脫氧核糖核酸形成，使滋養(yǎng)細胞不能分裂，最終誘導(dǎo)胚胎死亡。甲氨蝶呤肌注的操作十分簡便，且患者日后妊娠畸形率和流產(chǎn)率很低，安全性特別高。但相關(guān)研究[14]顯示，甲氨蝶呤的起效速度非常慢，患者包塊消失速度慢，使孕囊發(fā)生破裂的風(fēng)險增大。米非司酮屬于一種孕酮受體拮抗劑，沒有孕激素、雄性激素及雌激素活性，對孕酮受體親和力極高，為黃體酮親和力的5倍。孕酮是一種激素，主要作用是維持妊娠，米非司酮可與孕激素、糖皮激素受體進行競爭性結(jié)合，抑制孕酮合成靶器官，加快絨毛組織壞死[15]。但該藥在短期內(nèi)可降低異位妊娠患者的血β-HCG值，如果單獨使用，會增大不完全流產(chǎn)的風(fēng)險。

近年來，注射用甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服在異位妊娠治療中的研究進展明顯。李經(jīng)華[16]研究顯示，聯(lián)合治療患者的有效率高達93.33%, 而單一用藥患者的有效率僅73.33%, 此外，聯(lián)合治療患者治療后的包塊直徑、血β-HCG值均顯著優(yōu)于單一用藥患者，表明注射用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮具有協(xié)同作用，有可行性，可提高療效，降低β-HCG值，促進包塊縮小。

本研究對異位妊娠患者分別采取單一注射用甲氨蝶呤治療、注射用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥患者的總有效率顯著高于單一用藥患者，這與二者合用具有協(xié)同作用(甲氨蝶呤能夠誘導(dǎo)胚胎死亡，米非司酮能夠加快絨毛組織壞死)有關(guān)，與金穎[17]研究結(jié)果一致。本研究中，治療后，聯(lián)合治療患者的包塊直徑、血β-HCG值顯著低于單一用藥患者，這與甲氨蝶呤使滋養(yǎng)細胞不能分裂，米非司酮對孕酮受體親和力極高有關(guān)，與葛輝等[18]的研究結(jié)果一致。本研究中，治療后，聯(lián)合治療患者的住院、月經(jīng)恢復(fù)、腹痛及包塊消失時間均顯著短于單一用藥患者，不良反應(yīng)發(fā)生率略高于單一用藥患者但無顯著差異，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀，加快患者康復(fù)進程，且安全性較高[19-21]。

綜上所述，異位妊娠患者采用肌注甲氨蝶呤聯(lián)合口服米非司酮治療的效果顯著，起效快，安全性高。