原發(fā)性肺癌患者病理特征及預(yù)后分析

馬甜甜 萬毅新 石 磊

目前，原發(fā)性肺癌(以下簡稱肺癌)是我國最常見的惡性腫瘤之一，是全球第三大惡性腫瘤以及第1大癌癥相關(guān)性死亡疾病[1]。肺癌極易發(fā)生轉(zhuǎn)移使得患者預(yù)后效果較差，自然平均生存時(shí)間僅3～6個(gè)月[2]。隨著肺癌篩查手段的不斷提高[3]，放療技術(shù)、免疫治療和靶向治療等新療法的迅速發(fā)展，讓肺癌患者有了更多的選擇，給肺癌患者帶來更多的期待和希望。手術(shù)治療、放射治療及化學(xué)治療等眾多治療手段的綜合應(yīng)用在一定程度上延長了肺癌患者的生存時(shí)間，患者生活質(zhì)量也得到顯著地改善。然而目前國內(nèi)外關(guān)于肺癌臨床病理特征大數(shù)據(jù)信息的研究鮮有報(bào)道，所見文獻(xiàn)報(bào)道多以個(gè)案報(bào)道為主[4]，少見大樣本的臨床報(bào)道。為了進(jìn)一步提高我國肺癌的診治水平，改善肺癌患者的預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，本研究回顧性分析我院2017年1月至2018年12月收治的284例肺癌患者資料，對肺癌的發(fā)病特征、臨床表現(xiàn)、治療效果及預(yù)后情況進(jìn)行總結(jié)和分析，以供臨床研究者參考，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月在我院就診并且有完整病歷資料的284例肺癌患者，年齡15～80歲，平均發(fā)病年齡為(55.8±2.7)歲，發(fā)病高峰為55～65歲，其中男性171例，女性113例；所有患者均通過詳細(xì)的診斷和檢查，如血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物等實(shí)驗(yàn)室檢查，MRI、CT、超聲等影像學(xué)檢查，組織活檢或術(shù)后病理及免疫組化檢查，明確診斷病灶部位、大小、形狀及是否有轉(zhuǎn)移等。記錄患者病史，家族遺傳史。284例患者中，213例(75.0%)進(jìn)行了單獨(dú)化學(xué)治療，14例(4.9%)接受了單獨(dú)放射療治療，28例(9.9%)接受了手術(shù)治療，29例僅予以對癥支持治療，如：中藥抗癌、止咳、化痰、平喘、抗感染等。病理診斷根據(jù)2004年WHO標(biāo)準(zhǔn)；病理分期根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合委員會癌癥TNM分期第7版。每例患者至少有2張HE染色病理切片(中位數(shù)=3張，2～4張)，由2位高年資病理醫(yī)師閱片。進(jìn)一步將284例患者分為年輕組(<50歲)和中老年組(>50歲)，兩組患者臨床病理特征進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床檢查確診為原發(fā)性肺惡性腫瘤;②分期明確;③臨床信息和資料較為完善，可供分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非原發(fā)性肺惡性腫瘤;②失隨，臨床信息和資料缺失;③年齡>80歲或合并其他惡性腫瘤的患者。

1.2 隨訪

隨訪采用復(fù)查，電話或短信隨訪相結(jié)合的方式。隨訪時(shí)間為2017年1月至2018年12月，隨訪時(shí)長6～18個(gè)月，中位隨訪時(shí)長為13個(gè)月。所有患者復(fù)查均經(jīng)臨床查體、胸部CT掃描、X線或者肺癌腫瘤標(biāo)記物等檢查評估。按照實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行療效評價(jià)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)，疾病進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算客觀緩解率(ORR)，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率(%)表示，組間比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)和Fisher′s精確概率檢驗(yàn)進(jìn)行分析。相關(guān)因素分析采用logistic單因素分析，對于單因素分析有意義的變量，用COX多因素回歸模型分析預(yù)后相關(guān)因素。P<0.05認(rèn)為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床病理特征

在肺癌患者中以男性多于女性、年齡≥50歲患者多于<50歲患者，肺癌病理類型多表現(xiàn)為腺癌，大部分患者進(jìn)行化療。具體臨床病理特征如表1所示。

表1 284例患者臨床病理基本特征

2.2 不同年齡患者臨床特征比較

進(jìn)一步將284例患者分為年輕組(<50歲)和中老年組(>50歲)兩組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組患者在臨床分期、治療方式、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵襲、疾病控制等方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

2.3 臨床病理因素與短期療效相關(guān)性分析

284例患者總體疾病控制率為71.47%，將可能影響患者短期臨床療效的原因進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵襲是影響肺癌患者的短期臨床療效的危險(xiǎn)因素(表3)。

2.4 多因素分析

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)一步納入多因素COX回歸模型，結(jié)果顯示，年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵襲與患者預(yù)后有明顯相關(guān)性，結(jié)果見表4。

表2 不同年齡組患者臨床病理特征比較(例，%)

3 討論

原發(fā)性肺癌是最常見的惡性腫瘤之一[5]，多發(fā)于老年患者，近年來原發(fā)性肺癌發(fā)病率逐年上升。這種上升趨勢的原因可以從以下幾個(gè)方面說明[6-9]：①原發(fā)性肺癌篩選方法越來越簡便快捷，越來越多的人積極參加篩選;②免疫因素，現(xiàn)在越來越多的人長期處于亞健康狀態(tài)，免疫力低下;③生活環(huán)境惡化、霧霾嚴(yán)重、空氣質(zhì)量較差;④生活不規(guī)律，比如熬夜、暴飲暴食及高強(qiáng)度高壓力的工作;⑤腫瘤的遺傳因素，腫瘤的易感性。目前國內(nèi)外已有不少原發(fā)性肺癌臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)研究[10]，但這些研究病例數(shù)量較少，受偏倚影響較大，為了總結(jié)和發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺癌的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，更清楚的認(rèn)識原發(fā)性肺癌，尋找更好的治療方法，提高患者生活質(zhì)量[11]，本研究對我院284例原發(fā)性肺癌患者進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，評估年輕患者與年老患者臨床病理特征及預(yù)后的差異性。本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者中以男性、≥50歲患者為主，病理類型多表現(xiàn)為腺癌，大部分患者接受化療。年齡<50歲的患者與中老年患者相比，有很多特殊的臨床病理特征。年輕肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、脈管侵襲度高，腫瘤分期較晚的比例大。這種現(xiàn)象可能是因?yàn)槟贻p患者常規(guī)篩選率相對較低，癥狀出現(xiàn)后不能及時(shí)就診，診治時(shí)間延誤，而且年齡輕，腫瘤侵襲性強(qiáng)也會導(dǎo)致年輕患者腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲[12]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)年輕組患者更多的糖尿病及心血管合并癥相對較少，年輕患者疾病控制率高于年老患者，其原因可能為:①年輕患者能夠接受更多的根治性手術(shù)和放射治療；②年輕患者相關(guān)合并癥較少，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低[13]；③年輕患者體力狀況好，機(jī)體免疫力強(qiáng)，治療時(shí)能夠較好清除腫瘤。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素，而本研究隨訪結(jié)果也顯示原發(fā)性肺癌預(yù)后良好，呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病可能是致肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[14]，在原發(fā)性肺癌患者中，本結(jié)果顯示，呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病患者肺癌發(fā)生率與無呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病患者之間沒有明顯差異，呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病可能與肺癌的惡性程度無明顯相關(guān)性，但還需進(jìn)一步研究證實(shí)。本結(jié)果顯示年齡、臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、脈管侵襲是影響原發(fā)性肺癌患者預(yù)后的重要因素，可能與肺癌的進(jìn)一步惡化關(guān)系密切，與杜佳[15]、李星凱等[16]研究一致。以上的肺癌臨床病理特征意味著腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有著不同的致病機(jī)制，其中的具體機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。此外，本研究是1個(gè)回顧性研究，有許多不足之處，一些未知因素或未記錄的因素可能會造成偏倚；我院的數(shù)據(jù)為單中心的數(shù)據(jù)，選擇性便倚可能也難以避免。

表3 臨床病理因素與短期療效相關(guān)性/例

表4 多因素分析

注 ： OR為優(yōu)勢比，95%CI為95%可信區(qū)間。

綜上所述，年齡、臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、脈管侵襲是原發(fā)性肺癌預(yù)后的影響因素，早發(fā)現(xiàn)并防止轉(zhuǎn)移有利于患者預(yù)后。因此，應(yīng)在肺癌患者診療后定期隨訪，并進(jìn)行相應(yīng)的檢查，病情變化時(shí)隨時(shí)就診，同時(shí)根據(jù)病情變化采取相應(yīng)的診治措施，以防止肺癌發(fā)展和轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后。由于在臨床過程中肺癌患者存在較大的個(gè)體差異，因此有必要根據(jù)每位患者具體情況實(shí)施個(gè)性化的治療策略，本共識僅供參考。