血常規(guī)檢驗在地中海貧血診斷中的應(yīng)用價值

謝春山

[摘要]目的 探討血常規(guī)檢驗在地中海貧血診斷中的作用。方法 選取我院2018年1～12月收治的100例貧血患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，所有患者入院后均行血常規(guī)檢測及傳統(tǒng)的紅細胞孵育滲透脆性試驗，分別進行疾病診斷，所有患者最終均經(jīng)分子生物學(xué)方法確診。比較兩組檢驗方法的診斷效能。結(jié)果 在地中海貧血的診斷中，血常規(guī)檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值均顯著高于紅細胞孵育滲透脆性試驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血常規(guī)檢驗可用于地中海貧血的初步診斷，有較高的診斷靈敏度和陰性預(yù)測值，但確診還需結(jié)合其他診斷技術(shù)。

[關(guān)鍵詞]地中海貧血;血常規(guī);檢驗;缺鐵性貧血;診斷

[中圖分類號] R556.9 ? ? [文獻標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（b）-0097-04

Application value of blood routine test in the diagnosis of thalassemia

XIE Chun-shan

Department of Pediatrics， People′s Hospital of Yangchun City in Guangdong Province， Yangchun? ?529600， China

[Abstract] Objective To investigate the role of blood routine tests in the diagnosis of thalassemia. Methods A total of 100 anemia patients admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the research object， the clinical data were retrospectively analyzed. All patients were diagnosed by routine blood test and traditional erythrocyte incubation osmotic fragility test after admission， and disease diagnosis was performed separately. All patients were finally diagnosed by molecular biological methods. The diagnostic performance of the two groups of test methods was compared. Results In the diagnosis of thalassemia， the sensitivity， specificity， accuracy， negative predictive value and positive predictive value of blood routine test were significantly higher than those of erythrocyte incubation osmotic fragility test， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The routine blood test can be used for the initial diagnosis of thalassemia， it has high diagnostic sensitivity and negative predictive value， but it needs to be combined with other diagnostic techniques.

[Key words] Thalassemia; Blood routine; Test; Iron deficiency anemia; Diagnosis

貧血是臨床最為常見的病癥，外科、內(nèi)科疾病均可合并貧血。貧血狀態(tài)與機體健康狀態(tài)密切相關(guān)，持續(xù)、嚴(yán)重的貧血癥狀嚴(yán)重影響了患者的身體健康，引發(fā)的一系列癥狀降低了患者的生活質(zhì)量。地中海貧血是一種單基因遺傳疾病，當(dāng)夫妻雙方均是地中海貧血基因攜帶者時，在妊娠中，可能因為基因缺失導(dǎo)致晚期死胎或者胎兒娩出后死亡[1]，因此，積極地進行地中海貧血的診斷與篩查關(guān)系著優(yōu)生優(yōu)育的質(zhì)量。地中海貧血的唯一確診方法為地中海基因檢測，準(zhǔn)確率為100%[2]，但是基因檢測對器材及檢驗人員的技術(shù)要求較高，費用昂貴，在基層醫(yī)院難以實施;且所有懷疑地中海貧血的患者均行基因檢測是不現(xiàn)實的，如何進行推廣、診斷準(zhǔn)確性高的檢查是臨床探究重點。有學(xué)者[3]提出，血常規(guī)檢驗項目中，依據(jù)紅細胞數(shù)量、形態(tài)、體積等的變化可進行疾病的反向推導(dǎo)，進行確診貧血類型及程度，此方法同樣適用于地中海貧血。本研究以我院尚未明確診斷的100例貧血患者作為研究對象，展開血常規(guī)檢查診斷的探討，詳細內(nèi)容如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月來我院就診的100例貧血患者作為研究對象，均已確定存在貧血，高度懷疑為地中海貧血。其中男24例，女76例;年齡為20～68歲，平均（46.00±7.55）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均由統(tǒng)一的檢驗人員進行實驗室血常規(guī)檢測及紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查;②檢測儀器均一性、可靠性好;③均有納差、乏力、眼花、耳鳴、氣短等貧血癥狀[4];④體格檢查中，均有面色變白、口唇淺淡、毛發(fā)干枯、皮膚干皺等表現(xiàn);⑤均進行了分子生物學(xué)確診;⑥本研究中的患者及其家屬對研究目的均有知情權(quán)，并簽署了與之相關(guān)的文件說明;⑦經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已診斷明確的其他類型貧血;②遺傳性紅細胞增多癥;③腫瘤化療者;④遺傳性非球形紅細胞溶血性貧血;⑤臨床資料不全者。

1.2方法

入選的100例患者均先后進行血常規(guī)檢查及紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查。在檢查前1 d進行相同的采血前宣教，告知患者在采血前一晚開始禁食，保證禁食時間超過8 h、禁飲時間超過6 h。在采血當(dāng)日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進行外周靜脈血的采集，采集部位為肘靜脈，采血量為3 ml，物品有專用采血針、抗凝試管，遵守?zé)o菌原則進行血液采集。采集完成后輕搖試管，使血液與抗凝劑充分融合，避免發(fā)生溶血及凝集[5]。使用全自動血細胞分析儀及相關(guān)試劑進行血常規(guī)檢測。在血液標(biāo)本獲取后2 h內(nèi)完成檢驗，檢驗過程完全遵照相關(guān)檢測流程進行，避免人為誤差。當(dāng)紅細胞平均體積（MCV）<80 fl，或平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）<28 pg時，則判斷為地中海貧血。

將獲得的血液同時進行紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查，地中海貧血紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)以實驗結(jié)果為65～100為陰性，陽性者可初步判斷為存在地中海貧血。

1.3觀察指標(biāo)

以分子生物學(xué)基因檢測是否存在地中海貧血基因為確診“金標(biāo)準(zhǔn)”進行紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查及血常規(guī)檢查診斷的效果對比，其中靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測值=（真陰性例數(shù)/真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。靈敏度反映檢查項目對地中海貧血的檢出能力，數(shù)值越大越好;特異度反映檢查對非地中海貧血的檢出能力，越大越好;準(zhǔn)確度表示該檢查方式的符合程度，反映診斷地中海貧血及非地中海貧血的能力;陽性預(yù)測值即陽性病例中實際為地中海貧血的概率;陰性預(yù)測值即陰性的病例中實際是非地中海貧血的概率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查對地中海貧血的診斷效果

100例患者中，經(jīng)分子生物檢測確診攜帶地中海貧血基因者78例，無地中海貧血基因22例。傳統(tǒng)紅細胞孵育滲透脆性試驗檢查結(jié)果確診地中海貧血者37例，陰性63例（見表1）。

2.2血常規(guī)檢查結(jié)果對地中海貧血的診斷效能分析

經(jīng)過血常規(guī)檢測診斷的地中海貧血者74例，陰性者26例（見表2）。

2.3兩種檢測方法對地中海貧血診斷效能的比較

在地中海貧血的疾病診斷中，血常規(guī)檢測法的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性及陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值均顯著高于紅細胞孵育滲透脆性試驗診斷效果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

地中海貧血是一種遺傳性疾病，是由于珠蛋白生成障礙引起的貧血，該病具有溶血性特點，患者可出現(xiàn)貧血面色，并有乏力、煩躁、易怒等情緒波動，此外還有頭暈?zāi)垦?、易疲勞、注意力不集中等表現(xiàn)。地中海貧血患者因遺傳基因缺陷，機體血紅蛋白中缺如一種或多種珠蛋白鏈，珠蛋白鏈的缺失或不足導(dǎo)致貧血[6]。依據(jù)病情輕重本病可分為輕型、中間型及重型，同時發(fā)生相應(yīng)程度的貧血，其中中間型及輕型患者生活質(zhì)量相對較好，治療方案的擬定同樣依據(jù)患者地中海貧血病情進行選擇，輕型一般不需進行針對性治療，中間型、重型需要采取輸血、去鐵等治療，甚至進行脾切除[7]。

除地中海貧血外，臨床貧血類型較多，因此在治療方案的擬定中，需分析貧血原因、明確貧血類別等，進而采取針對性的治療干預(yù)，以解除患者貧血狀態(tài)，降低疾病危險程度，如缺鐵性貧血者需補充鐵的儲備量，而地中海貧血則需進行去鐵治療等[8]。但是地中海貧血與缺鐵性貧血均屬于小細胞低色素性貧血，臨床在診斷中可能出現(xiàn)誤診，因此地中海貧血的準(zhǔn)確診斷是保證治療效果的前提，準(zhǔn)確診斷對疾病的后續(xù)治療有重要意義。地中海貧血為基因缺陷性疾病，因此最有效的確診方法為在分子生物學(xué)檢測下進行疾病基因的檢查，進而確診;但是分子生物學(xué)檢測方法復(fù)雜，費用高，對于疑似地中海貧血的患者直接進行基因檢測，患者難以接受，容易形成過度醫(yī)療行為，且造成醫(yī)院人力、物力、資源的無意義消耗[9-10]，因此，臨床專家積極地探討一種簡單易行、醫(yī)療費用適中的疾病診斷方法，以進行地中海貧血的初步診斷。

紅細胞孵育滲透脆性試驗是地中海貧血的初步篩查手段，通過觀察紅細胞形態(tài)的變化進行疾病的判斷，理論依據(jù)為在不同濃度鹽溶液中，紅細胞溶血程度有所不同，借助紅細胞對低滲鹽溶液的抵抗力判斷，而這種抵抗能力與紅細胞表面積、容積的比值有關(guān)，能夠從側(cè)面對疾病進行診斷[11]。但是由于該檢查方法還能進行遺傳性紅細胞增多癥、遺傳性非球形紅細胞溶血性貧血等疾病的判斷，對地中海貧血的診斷價值較低，后續(xù)仍需常規(guī)進行血常規(guī)檢查、血紅蛋白電泳檢查及地中海貧血基因檢測等，才能最終診斷疾病，臨床普遍認(rèn)為此檢驗方法對地中海貧血的診斷準(zhǔn)確性及靈敏性較弱[12]。本研究中，傳統(tǒng)紅細胞孵育滲透脆性試驗對地中海貧血的診斷準(zhǔn)確性僅為31.00%，靈敏度、特異度等均較低，提示在地中海貧血的臨床診斷中應(yīng)用傳統(tǒng)紅細胞孵育滲透脆性試驗是不可行的。

隨著檢驗技術(shù)及設(shè)備的發(fā)展，臨床專家、學(xué)者逐漸認(rèn)識到血常規(guī)檢查的重要性及無可替代性。血常規(guī)的實驗室檢查方法簡便、安全，用時短，對檢驗技術(shù)的要求較低，患者花費較低，對血常規(guī)的接受度較高。在采用血常規(guī)檢查進行地中海貧血項目檢測時，較常應(yīng)用的項目為紅細胞體積分布寬度、紅細胞平均血紅蛋白濃度、MCV、MCH、血紅蛋白及紅細胞計數(shù)等。有學(xué)者[13]經(jīng)過研究驗證，認(rèn)為紅細胞體積分布寬度、紅細胞平均血紅蛋白濃度、MCV、MCH的變化能反映受檢者的貧血程度，并為臨床醫(yī)生正確判斷貧血類型提供重要的參考價值。林麗等[14]的研究中，地中海貧血患者的血紅蛋白量及紅細胞平均血紅蛋白濃度較缺鐵性貧血患者高，而紅細胞計數(shù)、紅細胞分布寬度、MCV、MCH等均顯著低于缺鐵性貧血患者，可以此作為地中海貧血患者的診斷指標(biāo)。

本研究結(jié)果中，100例貧血患者經(jīng)基因檢測證實存在地中海貧血基因的患者為78例，紅細胞孵育滲透脆性試驗篩查出的可疑地中海貧血者僅37例，血常規(guī)檢查診斷例數(shù)為74例。紅細胞孵育滲透脆性試驗對地中海貧血的診斷準(zhǔn)確性、特異度及靈敏度均低于常規(guī)檢查結(jié)果，且陽性檢測值、陰性檢測值的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示了血常規(guī)檢查在地中海貧血診斷中的作用。

在地中海貧血的分型中，輕型地中海貧血患者血常規(guī)檢查中的紅細胞形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，且臨床表現(xiàn)幾乎一致，因此，在應(yīng)用血常規(guī)進行地中海貧血診斷時，應(yīng)注意與缺鐵性貧血的鑒別診斷，以免誤診、漏診[15]。同時，為了提高對地中海貧血診斷的有效性，筆者建議在血常規(guī)初步診斷為地中海貧血后，進行鐵的微量元素測定，以剔除缺鐵性貧血，隨后進行血紅細胞電泳檢查，必要時進行基因檢查[16]。

綜上所述，血常規(guī)檢驗?zāi)苡行У剡M行地中海貧血的初步診斷，增加疾病的診斷力度，利于盡早確立治療方案，積極解決貧血狀態(tài)，緩解貧血癥狀。

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（收稿日期：2019-04-17? 本文編輯：祁海文）