硫酸鎂不同滴速聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果及安全性觀察

許麗華

江西省上饒市立醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 上饒 334000

妊娠期高血壓為產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿，不僅可導(dǎo)致孕婦抗氧化能力和機(jī)體免疫力，同時(shí)還有可能影響胎兒供血，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。硫酸鎂以及硝苯地平是妊娠期高血壓常用的治療藥物，其中硫酸鎂為解痙的常用藥物，由于其滴速過(guò)高可能導(dǎo)致鎂離子中毒，過(guò)慢則有可能導(dǎo)致患者得不到休息，從而影響治療效果，甚至引發(fā)產(chǎn)前子癇[1]。目前臨床上主要采用1g/h、2g/h的滴注速度，本研究通過(guò)比較上述兩種滴注速度對(duì)患者的降壓效果以及用藥安全性，為臨床用藥滴速選擇提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2015年4月至2018年3月76例妊娠期高血壓患者，隨機(jī)均分為觀察組及對(duì)照組，每組各38例，兩組患者均給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組患者硫酸鎂以2g/h持續(xù)靜滴，對(duì)照組患者硫酸鎂以1g/h持續(xù)靜滴。對(duì)照組患者年齡23～35歲，平均(26.03±3.95)歲；孕周28～39周，平均(31.95±4.56)周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦8例；單胎妊娠35例，多胎妊娠3例。觀察組患者年齡22～34歲，平均(26.11±4.02)歲；孕周28～38周，平均(31.89±4.77)周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；單胎妊娠36例，多胎妊娠2例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》妊娠高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②伴輕度蛋白尿或水腫；③妊娠期首次發(fā)?。虎苎獕海?40/90mmHg；⑤本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，取得患者及家屬的同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并原發(fā)性高血壓、糖尿病和凝血功能障礙患者；②合并嚴(yán)重的心肺功能障礙或肝腎功能不全；③多本研究所用藥物過(guò)敏或不能耐受；④臨床資料不全。

1.4 治療方法兩組患者均給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組患者采用硫酸鎂注射液(廠家：正大晴天藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32022858)，規(guī)格10mL:2.5g，劑量：首次負(fù)荷量為4g，經(jīng)25%葡萄糖注射液20mL稀釋?zhuān)?min內(nèi)緩慢靜脈注射，之后采用25%注射液60mL，經(jīng)5%葡萄糖注射液1000mL稀釋后靜脈滴注，滴速控制為2g/h，同時(shí)，聯(lián)合使用硝苯地平片(廠家：廣州市香雪制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020511)，規(guī)格10mg×100s，起始劑量為10mg/次，3次/d，7d后調(diào)整為維持劑量15mg/次，3次/d，上述治療措施均維持15d。對(duì)照組患者除硫酸鎂注射液滴注速度控制為1g/h外，其余治療方法以及療程均與觀察組保持一致。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)產(chǎn)科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的妊娠期高血壓評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定[3]。①治愈：患者臨床癥狀與體征消失，血壓水平為120～130/(70～80)mmHg，尿檢蛋白結(jié)果為(-)；②顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，血壓水平為130～140/(80～90)mmHg，尿檢蛋白結(jié)果為(+)或(++)；③有效：患者臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，血壓水平為140～150/90～100mmHg，尿檢蛋白結(jié)果為(+)或(++)；④無(wú)效：患者癥狀與體征無(wú)改善，血壓與尿蛋白含量均無(wú)明顯降低。

(2)比較兩組患者治療前后收縮壓與舒張壓水平。

(3)比較兩組患者尿蛋白表達(dá)水平。

(4)比較兩組患者中毒以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，患兒臨床療效等級(jí)資料采用非參數(shù)Whitney U檢驗(yàn)，總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生、復(fù)發(fā)率采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料()表示，中醫(yī)癥候積分與肺功能指標(biāo)組間比較通過(guò)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床治療有效率94.73%高于對(duì)照組78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較兩組患者治療前血壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，患者收縮壓與舒張壓均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者尿蛋白表達(dá)水平比較兩組患者尿蛋白表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者中毒及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者均未出現(xiàn)膝腱反應(yīng)消失、尿量＜40mL/d、呼吸＜16次/min、胎動(dòng)減弱甚至消失等硫酸鎂中毒癥狀，對(duì)照組患者僅有1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，而觀察組患者有1例出現(xiàn)皮膚潮紅現(xiàn)象，3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3例出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

妊娠高血壓患者基本病理變化表現(xiàn)為全身小血管痙攣，導(dǎo)致周?chē)茏枇γ黠@增大，使患者血壓水平升高，管腔狹窄，血管壁組織出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象，增加血管壁通透性，蛋白質(zhì)逸出，形成蛋白尿[4]。

硫酸鎂以及硝苯地平是妊娠期高血壓常用的治療藥物。其中硫酸鎂為解痙藥物，可刺激患者血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行前列環(huán)素合成，內(nèi)皮素的合成過(guò)程受到抑制，孕婦對(duì)血管緊張素Ⅱ的機(jī)體反應(yīng)明顯降低，同時(shí)硫酸鎂能夠降低患者平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，減少內(nèi)皮損傷，增加胎兒以及孕婦血紅蛋白對(duì)氧的親和力，改善氧代謝水平，有效緩解血管痙攣癥狀[5]。硝苯地平具有改善患者微循環(huán)，擴(kuò)張血管，降低血壓的作用，兩者聯(lián)用，具有較好的協(xié)同作用。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[例(%)]Tab 1 Efficiency comparison of clinical treatment between two groups[cases(%)]

表2 兩組患者血壓水平比較()Tab 2 Comparison of blood pressure between the two groups()

表2 兩組患者血壓水平比較()Tab 2 Comparison of blood pressure between the two groups()

表3 兩組患者尿蛋白表達(dá)水平比較()Tab 3 Comparison of urinary protein expression between the two groups()

表3 兩組患者尿蛋白表達(dá)水平比較()Tab 3 Comparison of urinary protein expression between the two groups()

為保證藥物在體內(nèi)能夠充分吸收，保證治療效果，選擇最佳的給藥途徑和給藥方法對(duì)患者的預(yù)后效果具有重要意義。臨床研究表明大量使用硫酸鎂肌肉注射將導(dǎo)致藥液外滲，未能完全吸收，而多次注射則會(huì)導(dǎo)致患者劇烈疼痛，單純的長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注則可能導(dǎo)致患者勞累得不到有效的休息，影響預(yù)后效果[6]。本研究探討以硫酸鎂2g/h、1g/h的滴注速度持續(xù)靜脈滴注，對(duì)患者預(yù)后的影響以及安全性，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2g/h的滴注速度患者治療有效率明顯高于1g/h，患者血壓水平明顯改善，這一方面是由于患者藥物注射時(shí)間較短，休息時(shí)間與質(zhì)量有效保障，另一方面可能是由于1g/h的滴注速度達(dá)不到有效的血藥濃度，從而影響臨床療效，黃劍磊等[7]研究結(jié)果支持本結(jié)論。比較兩種滴注速度的安全性，兩組患者均未出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，而觀察組患者共有5例患者出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，對(duì)照組患者僅有1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率雖無(wú)明顯差異，但這可能與本研究的樣本量較少有關(guān)，建議擴(kuò)大樣本量繼續(xù)進(jìn)行研究。

綜上所述，硫酸鎂2g/h的滴注速度可提高患者臨床療效，降低患者血壓水平，但同時(shí)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況增加，安全性不及1g/h的滴注速度，建議根據(jù)患者基本情況，如體質(zhì)量等，合理調(diào)節(jié)硫酸鎂滴注速度，保證療效的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生。