• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同促排卵方案對(duì)卵巢低反應(yīng)者行IVF-ET臨床效果的Meta分析

    2019-11-11 03:18:30李桃梅毋夢(mèng)蘭黃海溶黃元華
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2019年11期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)源性卵母細(xì)胞卵泡

    李桃梅,毋夢(mèng)蘭,黃海溶,黃元華*

    (1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,海口 510100;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,鄭州 450000;3.海南醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病教研室,???510100)

    卵巢低反應(yīng)患者在實(shí)施IVF-ET治療時(shí)面臨著許多問(wèn)題,比如臨床妊娠率低、移植周期取消率高、移植胚胎少和獲卵數(shù)少等問(wèn)題。據(jù)統(tǒng)計(jì),在接受輔助生殖技術(shù)治療的不孕癥婦女中卵巢低反應(yīng)者發(fā)生率為9%~24%[1]。其中卵巢低反應(yīng)女性的臨床妊娠率僅10%~20%[2]。由于我國(guó)生育政策的變遷,當(dāng)前高齡以及卵巢低反應(yīng)患者的數(shù)量在逐漸增長(zhǎng),現(xiàn)已成為生殖醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)之一。以往雖然有不少的促排卵方案的比較,但僅僅局限于兩種或三種方案的比較,且大多數(shù)為回顧性病例分析,納入條件不一致。到目前為止,尚無(wú)研究將常規(guī)促排方案及溫和刺激方案兩大類(lèi)同時(shí)進(jìn)行對(duì)比,無(wú)法做到有效全面客觀地評(píng)價(jià)不同促排方案的優(yōu)缺。因此本研究通過(guò)檢索不同促排卵方案在IVE-ET中對(duì)卵巢低反應(yīng)者進(jìn)行meta分析,從周期臨床妊娠率、周期移植取消率、受精率來(lái)探討常規(guī)促排卵方案與微刺激的臨床效果,為卵巢低反應(yīng)患者尋求一種合適的促排卵方案。

    資料與方法

    一、文獻(xiàn)資料

    通過(guò)計(jì)算機(jī)全面檢索數(shù)據(jù)庫(kù),其中主要包括CBM、CNKI、VIP、萬(wàn)方等中文數(shù)據(jù)庫(kù);PubMed、Cochrane Library 、EMbase 等英文數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)限為建庫(kù)至2019年1月。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。中文檢索詞:體外受精-胚胎移植、卵胞漿內(nèi)單精子注射、IVF-ET、ICSI、卵巢低反應(yīng)、POR、控制性促排卵、COS、COH。英文檢索詞:In vitro fertilization-embryo transfer、IVF-ET、ICSI、Intracytoplasmic sperm injection 、poor ovarian Response、controlled ovarian hyperstimulation。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究類(lèi)型:公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)或臨床對(duì)照試驗(yàn)(CCT),文獻(xiàn)語(yǔ)種為中、英文。(2)研究對(duì)象:需要進(jìn)行IVF-ET/ICSI的卵巢低反應(yīng)者(POR)。POR診斷符合2011年博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)[3](至少符合以下3 項(xiàng)特征中的2 項(xiàng)):①女方高齡(≥40歲),或存在POR的其他任何一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因素;②卵巢刺激方案下獲卵數(shù)≤3枚);③輔助檢查提示低儲(chǔ)備可能(即AFC顯示雙側(cè)共5~7枚竇卵泡或AMH 0.5~1.1 ng/ml)。(3)干預(yù)措施:試驗(yàn)組-采用常規(guī)促排卵方案(長(zhǎng)方案、短方案、拮抗劑方案);對(duì)照組-采用微刺激方案(克羅米芬或來(lái)曲咗)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):排除重復(fù)、數(shù)據(jù)缺失及錯(cuò)誤等文獻(xiàn)。

    二、研究方法

    1.評(píng)價(jià)指標(biāo):主要結(jié)局指標(biāo)為臨床妊娠率,次要結(jié)局指標(biāo)為流產(chǎn)率、移植周期取消率、受精率等。

    2.文獻(xiàn)篩選和資料提取:采用noteexpress管理文獻(xiàn),并篩重。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對(duì)。如有分歧,則通過(guò)討論或與第三方協(xié)商解決。文獻(xiàn)篩選時(shí)先閱讀題目,排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后,進(jìn)一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。資料提取內(nèi)容包括:(1)納入研究的基本信息:研究題目、第一作者等;(2)研究對(duì)象的基線特征和干預(yù)措施;(3)結(jié)局指標(biāo)。

    3.納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià):根據(jù) Cochrane Review’s Handbook RCT 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:(1)隨機(jī)方法是否正確;(2)是否采用分配隱匿;(3)是否采用盲法;(4)失訪及其處理是否恰當(dāng);(5)結(jié)果完整性;(6)基線是否相似;(7)其他偏倚來(lái)源。按滿(mǎn)足的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),符合7項(xiàng)評(píng)分為 A級(jí),符合至少2項(xiàng)評(píng)B級(jí)、符合1項(xiàng)評(píng)C級(jí),質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩名作者單獨(dú)完成,如出現(xiàn)分歧則請(qǐng)第三方參與決定。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。二分類(lèi)變量采用OR表示;數(shù)值變量采用均數(shù)差(MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)。各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(CI)表示。對(duì)多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若多個(gè)同類(lèi)研究具有同質(zhì)性(P>0.10,I2<50%),則使用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。若研究間具有異質(zhì)性(P<0.10,I2>50%),則使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

    結(jié) 果

    一、檢索結(jié)果及納入研究的基本特征

    初檢共獲得文獻(xiàn)2 816篇,分別是CBM 33篇、CNKI 91篇、萬(wàn)方 304篇、VIP 226篇、PubMed 1 693篇、EMbase 386篇、The Cochrane Library 83篇,經(jīng)逐層篩選,最終納入 9個(gè) 研究。根據(jù)嚴(yán)格篩選最終納入 9篇文獻(xiàn),共計(jì) 1 982例POR患者。其中 GnRH 激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組總計(jì)納入488例,激動(dòng)劑短方案組總計(jì)納入467例,GnRH 拮抗劑組總計(jì)納入211例,微刺激組總計(jì)納入816 例(表1)。

    表1 納入研究的文獻(xiàn)基本情況

    注:T為實(shí)驗(yàn)組(常規(guī)促排方案);C為對(duì)照組(微刺激);1為臨床妊娠率;2為流產(chǎn)率;3為移植周期取消率;4為受精率

    二、Meta分析結(jié)果

    1.周期臨床妊娠率:9個(gè)研究報(bào)道常規(guī)促排卵方案與微刺激方案的周期臨床妊娠率無(wú)異質(zhì)性(P=0.17,I227%),采用固定效應(yīng)模型合并分析。結(jié)果顯示無(wú)顯著性差異[OR=1.17,95%CI(0.92,1.49),P=0.20](圖1)。

    圖1 常規(guī)促排卵方案與微刺激方案臨床妊娠率的Meta 分析

    2.流產(chǎn)率:5個(gè)研究報(bào)道常規(guī)促排卵方案與微刺激方案的流產(chǎn)率無(wú)異質(zhì)性(P=0.62,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型合并分析。結(jié)果顯示無(wú)顯著性差異[OR=1.01,95%CI(0.53,1.94),P=0.97](圖2)。

    3.周期取消率:8個(gè)研究報(bào)道長(zhǎng)方案與微刺激方案的周期取消率有異質(zhì)性(P=0.004,I2=62%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。結(jié)果顯示,常規(guī)促排卵方案的周期取消率顯著低于微刺激[OR=0.40,95%CI(0.26,0.60),P=0.000 01](圖3)。

    4.受精率:7個(gè)研究報(bào)道常規(guī)方案與微刺激方案受精率無(wú)異質(zhì)性(P=0.60,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型合并分析。結(jié)果顯示:[OR=0.89,95%CI(0.78,1.01),Z=0.86,P= 0.07],無(wú)顯著性差異(圖4)。

    圖2 常規(guī)促排卵方案與微刺激方案流產(chǎn)率的Meta 分析

    圖3 常規(guī)促排卵方案與微刺激方案移植周期取消率的Meta 分析

    圖4 常規(guī)促排卵方案與微刺激方案受精率的Meta 分析

    討 論

    一、控制性超促排卵中卵巢低反應(yīng)、卵巢儲(chǔ)備和卵母細(xì)胞質(zhì)量

    卵巢低反應(yīng)是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育,形成可受精的卵母細(xì)胞的能力低下,在超排卵(COH)過(guò)程中表現(xiàn)為卵巢對(duì)促性腺激素(gonadotropin,Gn)刺激反應(yīng)不良,卵巢刺激周期發(fā)育的卵泡數(shù)量少、人絨毛膜促性腺激素(HCG)日血雌二醇(E2)峰值低、促性腺激素(Gn)用量多、周期取消率高、獲卵數(shù)少和臨床妊娠率較低[13-14]。卵巢低反應(yīng)源于卵巢儲(chǔ)備低下和/或卵泡對(duì)促性腺激素反應(yīng)低下,其中前者是主要因素。卵巢儲(chǔ)備低下主要與年齡密切相關(guān),并關(guān)聯(lián)到卵母細(xì)胞質(zhì)量。后者與臨床用藥和卵泡本身的功能狀態(tài)有關(guān)。出生時(shí)始基卵泡有200萬(wàn)個(gè),兒童期卵泡退化,到青春期時(shí)約剩下30萬(wàn)個(gè), 隨著年齡增加,卵泡不斷在損耗,直到圍絕經(jīng)期時(shí)達(dá)到卵泡數(shù)量快速下降。卵巢的卵泡細(xì)胞數(shù)量減少及卵母細(xì)胞質(zhì)量降低是導(dǎo)致卵巢生殖功能衰退的主要原因。有文獻(xiàn)報(bào)道年齡35歲后卵巢功能迅速衰退[15]。根據(jù)卵巢低反應(yīng)的臨床表現(xiàn),有兩種方案,一是控制性超促排卵,通過(guò)增加Gn的劑量或提高卵巢的反應(yīng)性來(lái)增加獲卵數(shù),它以卵巢具備一定的儲(chǔ)備為基礎(chǔ);另一種是溫和刺激/微刺激/自然周期方案,降低促性腺激素用量,強(qiáng)化卵泡發(fā)育中的優(yōu)質(zhì)卵泡選擇以提高獲得卵母細(xì)胞質(zhì)量,如自然周期、微刺激方案、溫和刺激方案等,常用于卵巢儲(chǔ)備明顯低下或卵母細(xì)胞質(zhì)量下降的情形。目前各種方法的臨床效果,報(bào)道不一致。

    二、卵巢低反應(yīng)/低儲(chǔ)備的促排卵方案

    激素水平是維持卵泡進(jìn)入到促性腺激素依賴(lài)階段后發(fā)育的關(guān)鍵因素,包括FSH和LH,在卵泡在月經(jīng)周期早期對(duì)FSH的依賴(lài)性更強(qiáng)??刂菩猿怕颜腔谶@一原理通過(guò)高劑量的促性腺激素時(shí)大量卵泡生長(zhǎng)而設(shè)置的。然而多卵泡生長(zhǎng)所分泌的雌二醇水平過(guò)高使得卵泡發(fā)育與激素水平不一致,誘發(fā)不成熟LH峰釋放,嚴(yán)重影響卵母細(xì)胞的生育功能,臨床上基于控制不成熟LH峰和垂體內(nèi)源性FSH/LH釋放設(shè)計(jì)了許多控制性超排卵輔助措施——垂體抑制方案。長(zhǎng)方案通過(guò)降調(diào)節(jié)抑制內(nèi)源性LH峰,抑制卵泡黃素化。長(zhǎng)方案即可以過(guò)度抑制垂體功能,也可以抑制不足。如果抑制過(guò)度,則降低卵巢的反應(yīng)性,從而導(dǎo)致Gn時(shí)間長(zhǎng)、Gn用量大。短方案則利用依據(jù)垂體的flare-up效應(yīng),導(dǎo)致內(nèi)源性Gn迅速釋放,同時(shí)添加外源性Gn,共同作用募集卵泡,隨后內(nèi)源性Gn不再作用,繼續(xù)由外源性Gn作用,促進(jìn)卵泡募集、發(fā)育。同時(shí)抑制垂體作用,預(yù)防過(guò)早LH峰。拮抗劑方案利用GnRH-ant與內(nèi)源性GnRH受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,阻斷內(nèi)源性Gn釋放,血清LH及FSH水平的下降,不需要垂體降調(diào)節(jié),通過(guò)外源性Gn促進(jìn)卵泡發(fā)育,同時(shí)使用拮抗劑,可以預(yù)防過(guò)早出現(xiàn)的LH峰。目前尚未明確3種控制性超促排卵方案臨床結(jié)局存在差異。

    卵泡發(fā)育過(guò)程中卵泡選擇是保障胚胎質(zhì)量的重要機(jī)制。超促排卵的高促性腺激素的應(yīng)用有可能損傷卵母細(xì)胞和降低這一卵泡選擇機(jī)制的作用,從理論上講,在卵巢低儲(chǔ)備的狀態(tài)下可能更為突出。一些作者采用了微刺激/溫和刺激方案,甚至是自然周期方案處理因卵巢儲(chǔ)備不足導(dǎo)致控制性超促排卵過(guò)程中的卵巢低反應(yīng)和卵母細(xì)胞質(zhì)量低下,通過(guò)放棄追求卵母細(xì)胞數(shù)量,以獲取較少但較高質(zhì)量的卵母細(xì)胞已取得較好的臨床妊娠結(jié)局。微刺激無(wú)需GnRH-a降調(diào)節(jié),月經(jīng)第2-5天開(kāi)始使用CC/LE,共5 d停藥,CC/LE給藥同時(shí)開(kāi)始添加Gn,LE和CC通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜雌激素受體,負(fù)反饋刺激FSH、LH的分泌,有利于卵巢卵泡募集,生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟。此方案可以減少Gn的用量及時(shí)間,費(fèi)用少,但是移植周期取消率較超促排卵方案高。

    三、應(yīng)用不同方案卵巢低反應(yīng)患者卵泡發(fā)育及卵母細(xì)胞質(zhì)量

    由始基卵泡到優(yōu)勢(shì)卵泡,主要經(jīng)過(guò)了卵泡的募集、卵泡的選擇、卵泡的優(yōu)勢(shì)化等過(guò)程。主要與黃體-卵泡轉(zhuǎn)換期的激素水平有關(guān)[16],其中在黃體晚期,F(xiàn)SH分泌增加,超過(guò)FSH最低閾值后,可以募集到下一周期的卵泡簇。在卵泡期LH分泌增多,超過(guò)LH最低閾值后,繼續(xù)促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟。長(zhǎng)方案和短方案都是利用GnRH-a的作用,增加血清中FSH水平,超過(guò)閾值后,可以募集到更多的卵泡數(shù)。并且抑制內(nèi)源性促性腺激素分泌,因此可以防止內(nèi)源性LH峰。接著給予外源性Gn,繼續(xù)增加血清中FSH水平??梢垣@得更多卵泡的進(jìn)一步發(fā)育和成熟。 拮抗劑方案首先給予Gn增加FSH水平募集更多卵泡。接著利用GnRH-ant作用,防止內(nèi)源性LH峰,避免小卵泡逃逸閉鎖。因此卵泡進(jìn)一步發(fā)育及成熟。微刺激方案通過(guò)克羅米芬/來(lái)曲唑抑制雌激素分泌,從而抑制下丘腦和垂體的負(fù)反饋,導(dǎo)致內(nèi)源性FSH上升誘發(fā)卵泡的發(fā)育。自然周期中卵巢正常產(chǎn)生一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡,不需藥物干預(yù),依靠體內(nèi)FSH及LH激素變化。排卵通常發(fā)生在LH峰后34-35 h。

    雖然超促排卵方案可以獲得更多的卵泡發(fā)育,但是促排卵過(guò)程中使用超生理的Gn總量導(dǎo)致超生理水平的FSH激素及雌激素。有研究[17]表明過(guò)高的FSH值和過(guò)高的雌激素水平影響卵母細(xì)胞正常減數(shù)分裂,使得卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降,更多的胚胎出現(xiàn)異常染色體。從而導(dǎo)致流產(chǎn)率高,妊娠率低[18-19]。同時(shí)針對(duì)超促排卵使用超生理Gn量的問(wèn)題,有研究提出微刺激方案或自然周期,相應(yīng)減少Gn用量或無(wú)Gn。雖然獲卵數(shù)少,但卵母細(xì)胞質(zhì)量好。 那么三種方案的臨床妊娠率是否有差別。

    四、應(yīng)用不同方案下卵巢低反應(yīng)患者IVF-ET臨床結(jié)局

    本研究系統(tǒng)地評(píng)價(jià)了常規(guī)促排卵方案與微刺激方案的移植周期取消率、流產(chǎn)率、受精率、促排卵臨床妊娠率等的結(jié)局指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)在移植周期取消率上常規(guī)促排卵方案低于微刺激方案,在流產(chǎn)率 、受精率、促排卵妊娠率等方面兩種促排卵方案無(wú)顯著性差異。長(zhǎng)、短方案利用GnRH-a降調(diào)節(jié)抑制垂體狀態(tài),抑制內(nèi)源性反應(yīng),導(dǎo)致體內(nèi)的FSH及LH低。卵泡發(fā)育完全依靠外源性Gn,因此Gn總量及天數(shù)增加。拮抗劑方案無(wú)需降調(diào)節(jié),利用GnRH-ant與內(nèi)源性GnRH受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,阻斷內(nèi)源性Gn釋放,血清LH及FSH水平下降。停用藥物后垂體功能恢復(fù)致Gn用量及天數(shù)減少。微刺激方案無(wú)需降調(diào)節(jié),接近自然生理卵泡發(fā)育情況。利用克羅米芬/來(lái)曲唑等藥物來(lái)抑制雌激素分泌,負(fù)反饋刺激FSH、LH分泌,同時(shí)抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。雌激素下降,雄激素水平升高,使得卵泡上FSH 受體的敏感性增加,刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子和FSH 的協(xié)同作用,共同促進(jìn)卵泡的發(fā)育[20],克羅米芬和來(lái)曲唑除了作用于下丘腦,還作用于子宮內(nèi)膜。競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合子宮內(nèi)膜的雌激素受體,導(dǎo)致雌激素受體數(shù)目減少,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜正常增生受限和內(nèi)膜不能轉(zhuǎn)化成分泌期,子宮內(nèi)膜容受性欠佳,移植周期取消率高,臨床妊娠率低。我們報(bào)道結(jié)果與2011年Yoo 等[21]報(bào)道結(jié)果相似。

    五、結(jié)論與展望

    總的來(lái)說(shuō),常規(guī)促排卵方案移植取消率低,但最終與微刺激方案的促排卵周期臨床妊娠率比較無(wú)顯著性差異。提示可能與不同促排卵方案卵母細(xì)胞質(zhì)量及胚胎質(zhì)量、胚胎著床率等有關(guān)。對(duì)于高齡POR患者,給予大量Gn可能獲得更多卵泡,但卵母細(xì)胞質(zhì)量和受精率卻下降`。微刺激方案雖獲卵數(shù)少,但能獲得相對(duì)質(zhì)量更好的卵母細(xì)胞和供移植胚胎。加大促性腺激素總量的治療方式雖然獲得更多卵母細(xì)胞并不能有效地改善患者卵巢低反應(yīng)的臨床妊娠率。對(duì)于高齡卵巢低反應(yīng)不孕女性,超促排卵方案與微刺激方案臨床結(jié)局沒(méi)有差異,應(yīng)該恰當(dāng)放棄多卵泡,選擇質(zhì)量高的卵母細(xì)胞移植。減少促排卵周期,減少高Gn帶來(lái)的副作用,減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但本次meta分析結(jié)局指標(biāo)未評(píng)價(jià)卵母細(xì)胞質(zhì)量、胚胎質(zhì)量、胚胎著床率等指標(biāo),并且沒(méi)有考慮年齡因素,進(jìn)一步研究中應(yīng)該把所有因素考慮。

    猜你喜歡
    內(nèi)源性卵母細(xì)胞卵泡
    內(nèi)源性NO介導(dǎo)的Stargazin亞硝基化修飾在腦缺血再灌注后突觸可塑性中的作用及機(jī)制
    病毒如何與人類(lèi)共進(jìn)化——內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的秘密
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:34
    促排卵會(huì)加速 卵巢衰老嗎?
    小鼠竇前卵泡二維體外培養(yǎng)法的優(yōu)化研究
    牛卵母細(xì)胞的體外成熟培養(yǎng)研究
    凋亡抑制劑Z-VAD-FMK在豬卵母細(xì)胞冷凍保存中的應(yīng)用
    卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤的超聲表現(xiàn)
    內(nèi)源性12—HETE參與缺氧對(duì)Kv通道抑制作用機(jī)制的研究
    內(nèi)源性雌激素及雌激素受體α水平與中老年男性冠心病的相關(guān)性
    卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育及其腔前卵泡體外培養(yǎng)研究進(jìn)展
    科技視界(2014年29期)2014-08-15 00:54:11
    国精品久久久久久国模美| 国产亚洲精品一区二区www | 国产成人欧美| 高清欧美精品videossex| 欧美激情极品国产一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 大片电影免费在线观看免费| 中文欧美无线码| 国产欧美亚洲国产| 精品亚洲成a人片在线观看| 秋霞在线观看毛片| netflix在线观看网站| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 男女边摸边吃奶| 午夜福利在线免费观看网站| 国产又色又爽无遮挡免| 国产在线一区二区三区精| 老司机在亚洲福利影院| av国产精品久久久久影院| av网站在线播放免费| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 91av网站免费观看| www.999成人在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 一本综合久久免费| 丰满迷人的少妇在线观看| 女人精品久久久久毛片| 黄片大片在线免费观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品国产av在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 少妇 在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久久精品94久久精品| 亚洲免费av在线视频| 青草久久国产| 国产成人精品无人区| 国产一区二区三区综合在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 九色亚洲精品在线播放| 久久精品国产综合久久久| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲综合色网址| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 天堂中文最新版在线下载| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲第一青青草原| 美女中出高潮动态图| 久久人人97超碰香蕉20202| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品熟女久久久久浪| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 黄片播放在线免费| 国产精品免费大片| 亚洲免费av在线视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲av国产av综合av卡| 黄频高清免费视频| 91成年电影在线观看| 国产欧美亚洲国产| 深夜精品福利| 午夜福利乱码中文字幕| 男女午夜视频在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品在线美女| 国产精品免费视频内射| 久久久久网色| 一区二区三区乱码不卡18| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲av日韩在线播放| 一个人免费在线观看的高清视频 | 亚洲黑人精品在线| 国产精品.久久久| 高清视频免费观看一区二区| 一区福利在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 老熟女久久久| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲国产欧美网| 91精品国产国语对白视频| 精品一区二区三区av网在线观看 | 桃红色精品国产亚洲av| 中国美女看黄片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产欧美亚洲国产| 成年人免费黄色播放视频| 午夜福利,免费看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产一区有黄有色的免费视频| 涩涩av久久男人的天堂| 乱人伦中国视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美日韩亚洲高清精品| 妹子高潮喷水视频| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 一二三四在线观看免费中文在| 9热在线视频观看99| a级毛片黄视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 女性被躁到高潮视频| 色老头精品视频在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 老司机在亚洲福利影院| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美性长视频在线观看| 不卡av一区二区三区| 又黄又粗又硬又大视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲精品国产av成人精品| 又黄又粗又硬又大视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 99国产精品一区二区三区| 99国产精品一区二区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 老汉色∧v一级毛片| 精品视频人人做人人爽| 国产精品影院久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 女人久久www免费人成看片| 90打野战视频偷拍视频| 热re99久久国产66热| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 一本综合久久免费| 国产精品熟女久久久久浪| 曰老女人黄片| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久人人爽人人片av| 欧美精品亚洲一区二区| 五月天丁香电影| 国产激情久久老熟女| 亚洲精品乱久久久久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品一区二区在线不卡| 国产成人av激情在线播放| 久久 成人 亚洲| 午夜91福利影院| 老司机深夜福利视频在线观看 | 久久精品人人爽人人爽视色| 成在线人永久免费视频| 老司机影院毛片| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 男女边摸边吃奶| 亚洲av男天堂| 久久久久精品国产欧美久久久 | 99久久人妻综合| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产不卡av网站在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 十八禁网站网址无遮挡| 国产伦人伦偷精品视频| a级毛片在线看网站| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产成人精品在线电影| 久久久久精品人妻al黑| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲专区字幕在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 超碰成人久久| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产亚洲精品一区二区www | 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 深夜精品福利| 大香蕉久久网| 嫁个100分男人电影在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 操出白浆在线播放| 美女国产高潮福利片在线看| 久久 成人 亚洲| 精品国产国语对白av| 丝袜喷水一区| 国产亚洲一区二区精品| 黄色毛片三级朝国网站| 午夜福利一区二区在线看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 午夜免费成人在线视频| 涩涩av久久男人的天堂| 精品亚洲成国产av| 精品亚洲成国产av| 搡老岳熟女国产| avwww免费| h视频一区二区三区| h视频一区二区三区| 国产伦理片在线播放av一区| 成年人免费黄色播放视频| 久久中文字幕一级| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 99热国产这里只有精品6| 一级片'在线观看视频| 亚洲国产精品一区三区| 在线观看舔阴道视频| 一级a爱视频在线免费观看| 男人舔女人的私密视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 18禁国产床啪视频网站| 黄色视频,在线免费观看| 日韩人妻精品一区2区三区| bbb黄色大片| 免费av中文字幕在线| 国产免费视频播放在线视频| 女性被躁到高潮视频| 飞空精品影院首页| 国产真人三级小视频在线观看| 人妻一区二区av| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲天堂av无毛| 午夜激情久久久久久久| 一级毛片精品| 久久久久国产精品人妻一区二区| 韩国精品一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区三 | 精品熟女少妇八av免费久了| 人妻久久中文字幕网| 看免费av毛片| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 美女中出高潮动态图| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产主播在线观看一区二区| 成人免费观看视频高清| 母亲3免费完整高清在线观看| 视频区图区小说| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产亚洲精品一区二区www | 亚洲性夜色夜夜综合| 超色免费av| 成人国产av品久久久| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美久久黑人一区二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲人成77777在线视频| 91国产中文字幕| 大片电影免费在线观看免费| 国产成人a∨麻豆精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 波多野结衣av一区二区av| 在线天堂中文资源库| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 少妇的丰满在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产一区二区在线观看av| av天堂久久9| 成年人午夜在线观看视频| 久久精品国产a三级三级三级| 国产不卡av网站在线观看| 男女免费视频国产| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一级毛片女人18水好多| 欧美精品亚洲一区二区| av在线老鸭窝| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 最黄视频免费看| 国产高清国产精品国产三级| 国产老妇伦熟女老妇高清| 97在线人人人人妻| 成年人免费黄色播放视频| a在线观看视频网站| 亚洲avbb在线观看| netflix在线观看网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲综合色网址| 丰满少妇做爰视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久毛片免费看一区二区三区| 在线看a的网站| 女人精品久久久久毛片| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| av视频免费观看在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 人人妻人人澡人人看| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 久久99一区二区三区| 少妇人妻久久综合中文| 日日夜夜操网爽| 婷婷色av中文字幕| 亚洲,欧美精品.| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日韩免费高清中文字幕av| 好男人电影高清在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 最近中文字幕2019免费版| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久精品区二区三区| 久久中文看片网| a在线观看视频网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲国产看品久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 成年女人毛片免费观看观看9 | 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产男女内射视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 啦啦啦免费观看视频1| 精品免费久久久久久久清纯 | 久久久精品免费免费高清| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲国产看品久久| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲综合色网址| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久狼人影院| av网站免费在线观看视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久久久网色| 成年动漫av网址| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 水蜜桃什么品种好| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲av国产av综合av卡| 中国国产av一级| 亚洲精品在线美女| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 免费在线观看日本一区| 飞空精品影院首页| 成人免费观看视频高清| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲av成人一区二区三| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 最新在线观看一区二区三区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 两人在一起打扑克的视频| 美女福利国产在线| 男女午夜视频在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 精品福利观看| 另类亚洲欧美激情| 91国产中文字幕| av在线播放精品| 亚洲伊人色综图| 成年美女黄网站色视频大全免费| 国产亚洲欧美精品永久| 午夜激情av网站| 黄片小视频在线播放| 久久香蕉激情| 国产免费一区二区三区四区乱码| 日韩视频在线欧美| 久久这里只有精品19| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 成年动漫av网址| 久久精品成人免费网站| 精品第一国产精品| 老司机靠b影院| 成在线人永久免费视频| 大码成人一级视频| 久久国产精品影院| 欧美黑人欧美精品刺激| 一进一出抽搐动态| 国产精品久久久久成人av| 国产主播在线观看一区二区| 在线观看免费日韩欧美大片| 免费一级毛片在线播放高清视频 | av在线播放精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产成人精品无人区| 亚洲国产精品一区三区| 久久久久久久国产电影| 天天添夜夜摸| 亚洲国产中文字幕在线视频| 在线观看www视频免费| 90打野战视频偷拍视频| 777米奇影视久久| 午夜两性在线视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 一本色道久久久久久精品综合| 国产精品99久久99久久久不卡| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产精品熟女久久久久浪| kizo精华| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 男女高潮啪啪啪动态图| 不卡一级毛片| 99国产综合亚洲精品| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲精品在线美女| 黑丝袜美女国产一区| 午夜久久久在线观看| 999精品在线视频| 香蕉丝袜av| av片东京热男人的天堂| 久久 成人 亚洲| 日本91视频免费播放| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 女人久久www免费人成看片| 少妇人妻久久综合中文| a 毛片基地| 亚洲精品粉嫩美女一区| 777米奇影视久久| 亚洲精品国产区一区二| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 午夜久久久在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲情色 制服丝袜| videos熟女内射| a在线观看视频网站| 在线观看舔阴道视频| 国产不卡av网站在线观看| 日本wwww免费看| 国产精品免费视频内射| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 一级毛片女人18水好多| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 日本av免费视频播放| 国产精品久久久久成人av| 99精品欧美一区二区三区四区| 女人精品久久久久毛片| 亚洲熟女毛片儿| 久久国产精品大桥未久av| 伦理电影免费视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产成人影院久久av| av电影中文网址| 男女床上黄色一级片免费看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美日韩黄片免| 久久99一区二区三区| 中文字幕av电影在线播放| 午夜免费观看性视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 老司机在亚洲福利影院| 久久久国产精品麻豆| 久久ye,这里只有精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费高清在线观看视频在线观看| 一本久久精品| 欧美黑人欧美精品刺激| 午夜激情久久久久久久| 好男人电影高清在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美黑人欧美精品刺激| 成人三级做爰电影| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 电影成人av| 精品久久久精品久久久| 91精品三级在线观看| 亚洲avbb在线观看| av天堂在线播放| 欧美成狂野欧美在线观看| 色老头精品视频在线观看| 午夜福利免费观看在线| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 水蜜桃什么品种好| 最近中文字幕2019免费版| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产真人三级小视频在线观看| 精品国产一区二区久久| 动漫黄色视频在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品久久久精品久久久| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 丁香六月欧美| 他把我摸到了高潮在线观看 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 欧美 日韩 精品 国产| 美女大奶头黄色视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 欧美黄色片欧美黄色片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久久久国内视频| 人妻人人澡人人爽人人| www.av在线官网国产| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产在线一区二区三区精| 欧美日韩一级在线毛片| 午夜两性在线视频| 一级片免费观看大全| 欧美性长视频在线观看| 国产av精品麻豆| 亚洲成人手机| 亚洲男人天堂网一区| 大码成人一级视频| 欧美日韩黄片免| 在线看a的网站| 国产av国产精品国产| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产熟女午夜一区二区三区| 五月天丁香电影| 啦啦啦 在线观看视频| 午夜久久久在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 99九九在线精品视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频 | 手机成人av网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 麻豆乱淫一区二区| 后天国语完整版免费观看| 三上悠亚av全集在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲少妇的诱惑av| 777米奇影视久久| 考比视频在线观看| 国产精品一区二区免费欧美 | 美女福利国产在线| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 免费在线观看日本一区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 麻豆av在线久日| 蜜桃国产av成人99| 国产麻豆69| 亚洲 国产 在线| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 无遮挡黄片免费观看| 狂野欧美激情性xxxx| 免费黄频网站在线观看国产| 2018国产大陆天天弄谢| 少妇被粗大的猛进出69影院| 91大片在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 窝窝影院91人妻| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 新久久久久国产一级毛片| av片东京热男人的天堂| 日本欧美视频一区| 国产激情久久老熟女| 蜜桃在线观看..| 久久青草综合色| 色94色欧美一区二区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 下体分泌物呈黄色| 国产黄频视频在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 性少妇av在线| 一区福利在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看 | 另类亚洲欧美激情| 日本av手机在线免费观看| 午夜福利免费观看在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 黄片播放在线免费| 视频区欧美日本亚洲| 国产精品熟女久久久久浪| 日韩大码丰满熟妇| 中文字幕制服av| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久综合国产亚洲精品| 91成年电影在线观看| 老司机影院成人| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲全国av大片| 91麻豆av在线| 久久亚洲国产成人精品v| 在线观看免费高清a一片| 久久人妻熟女aⅴ| 99热全是精品| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 男人添女人高潮全过程视频| 久久影院123| 女人久久www免费人成看片| 超碰成人久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 男人舔女人的私密视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美乱码精品一区二区三区| 中亚洲国语对白在线视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲国产欧美在线一区| 久久av网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 18禁国产床啪视频网站| 99精品欧美一区二区三区四区| 正在播放国产对白刺激|