放射性核素89Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移

單衍剛

[摘要] 目的 探討前列腺癌骨轉(zhuǎn)移采用放射性核素89Sr治療的臨床效果。 方法 方便選擇2015年3月—2016年3月期間該院收治的前列腺骨轉(zhuǎn)移患者42例為研究對象，隨機(jī)分為兩組，其中對照組采用口服抗雄激素藥物治療，而觀察組在此基礎(chǔ)上，再運(yùn)用放射性核素89Sr治療，對兩組患者的治療效果進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 觀察組治療后的VAS評分為（2.1±0.5）分、Karnofsky評分為（80.78±1.07）分，優(yōu)于對照組的（3.6±0.8）分、（70.02±2.67）分，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.763、5.382，P<0.05）;觀察組的臨床緩解率為90.48%，比對照組的71.43%高，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.653，P<0.05）;但是兩組患者的骨髓抑制分度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 臨床上給予前列腺骨轉(zhuǎn)移患者放射性核素89Sr治療可以獲得滿意療效。

[關(guān)鍵詞] 前列腺癌;放射性核素89Sr;骨轉(zhuǎn)移;臨床效果

[中圖分類號] R738.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（a）-0184-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of radionuclide 89Sr treatment for bone metastasis of prostate cancer. Methods A total of 42 patients with prostate bone metastases admitted to our hospital from March 2015 to March 2016 were convenient divided into two groups. The control group was treated with oral antiandrogen， and the observation group was based on this， using radionuclide 89Sr treatment， the therapeutic effects of the two groups of patients were compared and analyzed. Results The VAS score of the observation group was （2.1±0.5）points and the Karnofsky score was （80.78±1.07）points， which was better than that of the control group （3.6±0.8）points and （70.02±2.67）points and the difference was statistically significant （t=9.763， 5.382， P<0.05）; the clinical remission rate of the observation group was 90.48%， which was higher than that of the control group （71.43%）， and the difference between the groups was statistically significant（χ2=10.653， P<0.05）; There was no statistically significant difference in the myelosuppressive index （P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of radionuclide 89Sr in patients with prostate bone metastases can achieve satisfactory results.

[Key words] Prostate cancer; Radionuclide 89Sr; Bone metastasis; Clinical effect

前列腺癌是比較常見的一種惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與飲食習(xí)慣、性活動以及遺傳因素等有關(guān)，以排尿困難、尿急、尿頻以及夜尿增多等癥狀為主要表現(xiàn)，因?yàn)榘l(fā)病早期缺乏典型癥狀，大部分患者確診時(shí)已經(jīng)為中期或晚期，錯過最佳治療時(shí)期，其5年生存率不高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者發(fā)病后，如果不及時(shí)治療，容易出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，尤其是骨轉(zhuǎn)移，并且在晚期前列腺癌患者中，有60%～90%患者被癌痛困擾，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。當(dāng)前在治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者時(shí)，通常以止痛為主，包括降鈣素療法、雄激素阻斷治療、放療以及止痛劑治療等，但是均無法獲得滿意療效。因此，該文以42例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者（接診于2015年3月—2016年3月）為對象，著重分析將放射性核素89Sr運(yùn)用與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院收治的42例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象，均為男性，隨機(jī)分為兩組，每組21例。對照組年齡59～82歲，平均（70.2±10.5）歲，骨轉(zhuǎn)移灶（3.3±1.4）個(gè)，其中1例并發(fā)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、5例并發(fā)肺部轉(zhuǎn)移，疼痛分級：12例Ⅲ級、8例Ⅱ級、1例Ⅰ級;觀察組年齡60～84歲，平均（70.4±10.7）歲，骨轉(zhuǎn)移灶（3.4±1.5）個(gè)，其中2例并發(fā)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、4例并發(fā)肺部轉(zhuǎn)移，疼痛分級：11例Ⅲ級、8例Ⅱ級、2例Ⅰ級?；颊呔炇鹬橥鈺?，且有完整的病歷資料，依從性良好。研究在獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)的情況下開展，兩組患者的基本資料如疼痛分級、合并癥等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

1.2.1? 對照組? 對照組患者采用去勢術(shù)后口服抗雄激素藥物治療，即口服康士得（注冊證號H20100390，規(guī)格50mg），50 mg/次，1次/d或氟他胺（國藥準(zhǔn)字H10950220，規(guī)格0.25 g）口服，250 mg/次，3次/d。

1.2.2? 觀察組? 觀察組患者在抗雄激素藥物治療的基礎(chǔ)上，再運(yùn)用放射性核素89Sr治療，即運(yùn)用148Mbp（4mCi）放射性核素89Sr[注冊證號H20117812，規(guī)格氯化鍶[89Sr]150MBq（4 mCi）/4 mL（瓶）]對患者進(jìn)行1次性靜脈注射，控制好時(shí)間，一般為2 min。需要注意的是，在治療前和治療后2周，對患者進(jìn)行SPECT顯像、肝腎功能以及血常規(guī)檢查。治療后1周復(fù)查1次血常規(guī)，以后每2周檢查1次血常規(guī)，直到治療后3個(gè)月。同時(shí)，治療后1個(gè)月起，每3個(gè)月對患者的肝腎功能進(jìn)行1次復(fù)查，并且每3個(gè)月進(jìn)行1次同位素骨 掃描復(fù)查，對骨轉(zhuǎn)移病灶的變化情況進(jìn)行了解。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 疼痛改善情況? 運(yùn)用視覺模擬疼痛評分（VAS）對患者的疼痛情況進(jìn)行評價(jià)，總分為10分，其中最痛為10分，不同為0分，得分越高，說明疼痛感越強(qiáng)。

1.3.2? 生活質(zhì)量改善情況? 運(yùn)用Karnofsky對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，總分為100分，得分與生活質(zhì)量呈正比關(guān)系。

1.3.3? 不良反應(yīng)? 根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，0～Ⅳ度表示從輕到重。

1.4? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

評價(jià)止痛效果：①完全緩解?；颊叩奶弁窗Y狀完全消失;②部分緩解。與治療前相比，患者的疼痛分級下降≥2個(gè)等級;③無效。疼痛程度加重或維持原有水平。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，運(yùn)用t檢驗(yàn)組間計(jì)量資料（x±s）比較，而計(jì)數(shù)資料[n（%）]對比則行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床緩解情況比較

與對照組相比，觀察組的臨床緩解率高，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況對比

兩組治療前的VAS評分和Karnofsky評分對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，相比較對照組而言，觀察組的Karnofsky評分上升，且VAS評分下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組骨髓抑制分度情況比較

在臨床治療中，一些患者出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，但是組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，即使給予前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者高劑量的阿片類藥物，也無法獲得較好的止痛效果，并且止痛藥物存在著明顯的不良反應(yīng)，容易降低患者耐受性[2]。對于單發(fā)轉(zhuǎn)移灶患者，外照射治療具有較好的止痛效果，但是因?yàn)榍傲邢侔┕寝D(zhuǎn)移患者往往具有廣泛性轉(zhuǎn)移、多部位等特點(diǎn)，無法施行外照射放射治療，只能緩解某一處疼痛，不能同時(shí)治療其他轉(zhuǎn)移灶，照射范圍外的病灶具有較高的復(fù)發(fā)率，并且如果運(yùn)用大范圍放療，其不良反應(yīng)嚴(yán)重[3-4]。有文獻(xiàn)報(bào)道，在內(nèi)放射治療中運(yùn)用放射性核素具有一定的優(yōu)勢，尤其是放射性核素89Sr治療各種骨轉(zhuǎn)移腫瘤效果顯著，平均治療有效率為37%～80%，持續(xù)作用時(shí)間長，一般為6～8個(gè)月，并且不容易影響前列腺癌腫瘤指標(biāo)PSA血液濃度，但是能夠使止痛劑的用量減少[5]。89Sr作為放射性純β射線的一種放射性核素，其生化特性與鈣具有一定的相似性，物理半衰期較長，通常為50～55 d，并且采用靜脈注射的給藥方式，能夠迅速消失在血液中，而大量聚集在成骨細(xì)胞組織內(nèi)。通常情況下，89Sr進(jìn)入人體后，90%經(jīng)肝臟排泄，剩余10%經(jīng)腎臟排泄，其骨轉(zhuǎn)移的程度和腎血漿清除率的大小與在體內(nèi)的滯留密切相關(guān)，并且與正常骨相比，89Sr在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的聚集量較高，在正常骨中89Sr的清除半衰期為14 d，而在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)，即使注射90 d后，依然滯留20%～88%，其藥效維持時(shí)間長[6-7]。同時(shí)，89Sr的純β射線穿透范圍為3 mm，不會影響周圍人員，能夠在病房內(nèi)治療，具有較高的安全性[8]。此外，89Sr發(fā)射的β射線能夠直接將腫瘤細(xì)胞殺死，并且還能使前列腺素和堿性磷酸酶降低，可以使骨質(zhì)溶解減輕，有助于修復(fù)骨質(zhì)，使血鈣降低，減輕機(jī)體疼痛，從而達(dá)到治療目的[9]。該次研究結(jié)果顯示，觀察組的緩解率為90.48%，高于對照組的71.43%，并且與對照組比較，觀察組的VAS和Karnofsky評分改善明顯，這一結(jié)果與易濟(jì)民[10]等研究報(bào)道一致，說明放射性核素89Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移效果顯著。在易濟(jì)民的研究中，對66例多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者施以89Sr內(nèi)照射治療，結(jié)果顯示，該組的臨床總有效率為75.75%（50/66）。提示89Sr內(nèi)照射治療對抑制多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者病情的進(jìn)展具有十分顯著的作用。

綜上所述，臨床上給予前列腺骨轉(zhuǎn)移患者放射性核素89Sr治療可以緩解患者疼痛，使預(yù)后生活質(zhì)量提高，具有推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 徐蓉生，何文果，梅艷，等.～（89）SrCl_2聯(lián)合～（99）Tc-MDP治療50例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，25（9）：731-734.

[2]? 張孟偉，盧紅，王留興，等.～（89）SrCl_2聯(lián)合局部放療用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的回顧性分析[J].中國藥房，2015，26（32）：4546-4548.

[3]? 范義湘，劉青竹，江樹昌，等.～（89）Sr與硫酸嗎啡控釋片治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛療效比較[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，21（7）：615-617.

[4]? 王喬，賈志云，趙衛(wèi)威，等.天晴依泰加放射性藥物～（89）SrCl_2治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的初步觀察[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，46（3）：488-490.

[5]? 何平，屈敏.89 Sr 內(nèi)照射治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床效果觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（12）：1200-1203.

[6]? 蘆亞洲.放射性核素89Sr與唑來磷酸聯(lián)合治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（20）：3954-3955.

[7]? 張景軍，梁大用，李娟.全雄激素阻斷聯(lián)合～（89）鍶治療晚期前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移的臨床療效（附37例報(bào)告）[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018（2）：176-177，180.

[8]? 沈偉華，徐慶康，于永濤，等.唑來膦酸聯(lián)合放射性核素～（89）Sr治療晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛[J].中國男科學(xué)雜志，2018 （1）：28-30.

[9]? 沈偉華. 唑來膦酸聯(lián)合放射性核素～（89）Sr治療晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的近期療效觀察[C]. 浙江省醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會.2016年浙江省泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文匯編.浙江省醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會，杭州：浙江省科學(xué)技術(shù)協(xié)會，2016：1.

[10]? 易濟(jì)民，莫逸.放射性核素～（89）Sr內(nèi)照射治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌療效觀察（附66例分析）[J].河南腫瘤學(xué)雜志，2014（3）：195-196.

（收稿日期：2019-05-06）