八珍湯加減對結(jié)腸癌術(shù)后氣血兩虛型患者并發(fā)癥的影響研究

張焱輝, 唐俊, 李靖鋒, 朱志賢, 張蛟, 劉金華, 蔣國慶

結(jié)腸癌是一種發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤疾病,在惡性腫瘤全球發(fā)病率中位居第三,死亡率第四[1-2]。且隨著人們飲食習(xí)慣、生活習(xí)性的改變,結(jié)腸癌發(fā)病率仍然在逐漸上升。目前手術(shù)切除是最有效的治療措施,術(shù)后患者須接受放化療以降低局部復(fù)發(fā),提高術(shù)后生存率。中藥緩解惡性腫瘤術(shù)后放化療毒副作用已成為目前臨床研究的熱點[3]。八珍湯藥方中含有白術(shù)、熟地黃、當(dāng)歸、生曬參等,具有益氣補血、扶正固本的功效,對于殺滅及抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移具有一定效果。本研究對靖江市中醫(yī)院收治的結(jié)腸癌術(shù)后氣血兩虛型患者給予八珍湯加減治療,取得了較好效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年8月至2018年8月我院收治的結(jié)腸癌術(shù)后氣血兩虛型患者102例,按照隨機數(shù)字表法分為兩組,各51例。對照組男27例,女24例;年齡為31～70歲,平均年齡為(52.83±8.65)歲;平均卡氏評分為(70.88±8.24)分。觀察組男28例,女23例;年齡為32～69歲,平均年齡為(52.79±8.72)歲;平均卡氏評分為(70.94±8.55)分。納入標(biāo)準(zhǔn):① 均經(jīng)術(shù)后病理診斷確診為結(jié)腸癌;② 均接受FOLFOX4化療方案;③ 患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):① 伴隨嚴重心、肝、腎、腦等臟器功能不全;② 妊娠期或哺乳期婦女;③ 伴隨自身免疫功能障礙;④ 對此次使用藥物過敏者;⑤ 存在嚴重感染者;⑥ 拒絕配合此研究者。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予FOLFOX4化療方案,即奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143023)85 mg/m2加入250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h,d1給藥;亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H14022464)200 mg/m2加入250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h,d1、d2給藥;氟尿嘧啶(哈藥集團三精制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H23021689)400 mg/m2加入100 ml的5%葡萄糖水靜脈滴注30 min,續(xù)以600 mg/m2加入50 ml生理鹽水持續(xù)靜脈注射22 h,d1、d2給藥。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合八珍湯(生曬參、炒白術(shù)、當(dāng)歸、熟地、茯苓及白芍各15 g,川穹9 g,炙甘草6 g)加減治療,1劑/d,煎2次/劑,共煎取200 ml,混勻為2袋,每袋各100 ml,真空包裝,給予患者早晚各服用1袋。加減法:對泄瀉不止者加車前草、豬苓、訶子;對便黏液膿血樣便者加銀花炭、地榆、側(cè)柏炭及槐花;對腹痛嚴重者加白芍、木香及延胡索;對腹脹水腫者加豬苓、蒼術(shù)和澤瀉;對便秘者加火麻仁、柏子仁及郁李仁;對納呆食少者加神曲,雞內(nèi)金及谷麥芽。兩組14 d為1個周期,2周期為1個療程,1個療程后評估并統(tǒng)計各觀察指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 氣血兩虛證候積分量化表見表1,中醫(yī)證候療效評價標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],采用莫尼地平法計算兩組中醫(yī)證候療效,計算公式為(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%,顯效:患者治療后中醫(yī)證候積分下降70%以上;有效:患者治療后中醫(yī)證候積分下降30%以上;無效:患者治療后中醫(yī)證候積分下降30%以內(nèi)甚至上升[5]。總有效=顯效+有效。

表1 氣血兩虛證候積分量化表

癥狀分級(無:0分,輕度:1分,中度:2分,重度:3分) 無:精神狀態(tài)佳 輕度:精神不振,不耐勞力,可堅持日常輕體力活動疲 神疲乏力中度:精神疲乏,勉強堅持日常輕體力活動 重度:精神極度疲乏,四肢無力,不能堅持日常活動 無:面色正常 輕度:面色淡白 面色少華 中度:面色恍白 重度:面色蒼白或萎黃 無:無頭暈現(xiàn)象 輕度:偶有頭暈,每天持續(xù)時間<1 h 頭暈中度:時有頭暈,每天持續(xù)時間在1～2 h 重度:頭暈明顯,每天持續(xù)時間>2 h,伴目眩 無:無氣短現(xiàn)象 輕度:活動后即氣短 氣短中度:稍動即氣短 重度:無動即氣短 無:食量正常 輕度:食量減少<1/3 納差中度:食量減少在1/3～1/2 重度:食量減少>1/2 無:入睡正常 輕度:不易入睡 夜寐欠安中度:不易入睡,睡后易醒 重度:不易入睡,需吃安眠藥助睡 無:正常 輕度:舌質(zhì)淡、苔薄白,脈細 舌苔脈象中度:舌質(zhì)淡白、苔白,脈細而無力 重度:舌質(zhì)白、苔燥白,脈細數(shù)或芤

1.4 觀察指標(biāo) ① 免疫功能:取患者治療前、治療28 d后清晨空腹外周靜脈血,采用全自動生化儀檢測兩組IgA、IgG、IgM指標(biāo),采用過敏原檢測系統(tǒng)測定IgE指標(biāo)。②并發(fā)癥及不良反應(yīng):統(tǒng)計兩組治療期間并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況,比較分析腹脹、肺內(nèi)感染、吻合口瘺、切口感染、裂開,白細胞減少、惡心、嘔吐、血小板減少等情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

組別顯效有效無效總有效 對照組(n=51)2(3.92)24(47.06)25(49.02)26(50.98) 觀察組(n=51)5(9.80)36(70.59)10(19.61)41(80.39) χ2值---9.787 P值---0.002

2.2 兩組治療前后免疫功能水平比較 觀察組治療后IgG、IgM指標(biāo)高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

2.3 兩組并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組腹脹，肺內(nèi)感染，切口感染、裂開，白細胞減少及惡心、嘔吐的發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表4。

表3 兩組治療前后免疫功能水平比較

時間組別IgAIgGIgMIgE 對照組(n=51)2.21±0.4712.01±2.251.61±0.390.38±0.13 治療前觀察組(n=51)2.25±0.4912.04±2.191.62±0.420.37±0.16 對照組(n=51)2.35±0.4413.41±2.551.65±0.650.42±0.18 治療后 觀察組(n=51)2.37±0.5015.92±2.942.22±0.490.43±0.20 t1值0.4210.0680.1250.346 P1值0.6750.9460.9010.730 t2值0.2144.6065.0010.265P2值0.831<0.001<0.0010.791

注:t1、P1為治療前兩組比較，t2、P2為治療后兩組比較

表4 兩組并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

目前結(jié)腸癌主要以手術(shù)切除為主要治療措施,術(shù)后須輔以內(nèi)科綜合治療,包括放化療、生物免疫療法及中醫(yī)藥治療等[6],從而盡可能控制原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié),使復(fù)發(fā)率降低,提高患者生存率。在中醫(yī)醫(yī)學(xué)理論中,雖無結(jié)腸癌病名的相關(guān)記載,但相似癥狀、體征均有記錄,其歸屬于“腹痛伏梁”、“臟毒”等基本的范疇[7-8]。結(jié)腸癌多由于先天不足、飲食不節(jié)、邪毒入侵或憂思傷脾而造成體內(nèi)陰陽失衡,其以氣血不足、脾虛腎虧為虛,以濕聚、氣滯血瘀為標(biāo);因虛致實,因?qū)嵣?兩者互為因果,且結(jié)腸癌中晚期各時期均會表現(xiàn)出以氣血兩虛為主的臨床證候[9]。本研究通過給予患者八珍湯輔助治療取得了較好效果。

本研究結(jié)果顯示,觀察組中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。分析其原因主要在于,八珍湯中的生曬參具有大補元氣、生津、補脾益肺的效果,其為五加科植物人參干燥根莖加工制成,具提高免疫功能、抑制和破壞腫瘤細胞的作用,可一定程度殺滅腫瘤細胞[10];熟地黃具有添精益髓、補血養(yǎng)陰的效果,熟地黃多糖為其中主要抗腫瘤物質(zhì),不僅可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活性,強化單核巨噬細胞的吞噬效果,并可促進機體內(nèi)T細胞的活化作用,從而提高免疫功能,提高抗腫瘤效果[11];茯苓具有健脾寧心、利水滲濕的效果,其中茯苓多糖可有效增強巨噬細胞的吞噬、識別效果,抑制腫瘤細胞的DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄等,從而阻礙腫瘤細胞的繁殖;白術(shù)具有益氣健脾、燥濕利水的作用,且具有抗氧化、清除氧自由基、激活巨噬細胞吞噬功能的效果,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ以及蒼術(shù)酮是白術(shù)中主要抗腫瘤物質(zhì),可有效抑制內(nèi)源性抗氧化劑酶的活性,從而促使腫瘤細胞凋亡[12];白芍具有養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽的效果,其中白芍總苷可有效提高機體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化劑的產(chǎn)生量,并可有效調(diào)節(jié)機體免疫活性物質(zhì)[13];當(dāng)歸具有活血行氣的功效,當(dāng)歸提取物和當(dāng)歸多糖可促使機體內(nèi)特異性、非特異性免疫功能的提升,同時可使免疫功能在抑制狀態(tài)下恢復(fù);川穹具有活血行氣的效果,阿魏酸使其中具有抗氧化劑清除內(nèi)源性氧自由基的成分,其可抑制正常細胞發(fā)生癌變[14];炙甘草具有補脾益氣、清熱解毒的效果,其中甘草酸及甘草次酸均具有抑制正常細胞癌變的作用。諸藥聯(lián)合應(yīng)用可充分調(diào)節(jié)機體氣血陰陽,起到扶正固本、益氣補血的作用,最終有效改善患者癥狀[15]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后IgG、IgM水平高于對照組(P<0.05)。表明八珍湯應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后化療中可有效提高患者免疫水平。分析其原因主要在于,八珍湯對于抑制性T細胞可起到有效抑制作用,促使B細胞分化功能亢進,從而提高患者體內(nèi)IgG、IgM水平上升,而觀察組中IgA水平相比于對照組無明顯差異,原因可能與其表達的作用部位及研究樣本量不足相關(guān)[16],而IgE與介導(dǎo)超敏反應(yīng)相關(guān),與患者抗腫瘤免疫的相關(guān)性不大。本研究結(jié)果還顯示,觀察組腹脹，肺內(nèi)感染，切口感染、裂開，白細胞減少及惡心、嘔吐的發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。表明八珍湯應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后化療中可有效降低放化療的不良反應(yīng)狀況,分析其原因主要在于八珍湯中的白術(shù)、茯苓均可起到健脾和胃、調(diào)節(jié)胃腸道的效果[17],對于緩解患者胃腸道不適具有顯著效果;而八珍湯中各中藥成分中的白芍、茯苓等,具有促進傷口愈合的功效,因而患者切口感染、裂開的概率更小[18]。

綜上所述,八珍湯加減應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后氣血兩虛型患者可顯著增強免疫功能,減少并發(fā)癥及不良反應(yīng),值得推廣。