乙型肝炎病毒相關(guān)原發(fā)性肝癌的危險因素分析

王艷巧 陳傳杰 張光文

肝癌是世界上男性中發(fā)生率第五位，女性中第九位的惡性腫瘤，且在全球的發(fā)生率仍在上升[1]。本研究對 HBV相關(guān)原發(fā)性肝癌的危險因素進(jìn)行回顧性分析。

資料與方法

一、一般資料

選擇平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院2011年1月—2017年10月間205例HBV感染患者的臨床資料。男性171例，女性34例，年齡25～80歲，平均年齡(52.7±10.93)歲，其中40～60歲為136例，>60歲51例，<40歲18例。分為HBV相關(guān)肝癌組和HBV相關(guān)肝病組，其中HBV相關(guān)肝癌組100例，男80例，女20例，年齡36～76歲，平均年齡(53.77±9.14)歲，其中<40歲4例，40～60歲70例，>60歲26例；HBV相關(guān)肝病組105例，男性91例，女性14例，年齡25～80歲，平均年齡(52.53±12.13)歲，其中<40歲14例， 40～60歲66例，>60歲23例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有病例均符合《慢性乙肝診治指南(2015年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)HBV相關(guān)肝癌組病例均符合2009年制訂的《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識》原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)糖尿病診斷符合中國2型糖尿病防治指南(2013年版)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(4)脂肪肝(非酒精性)診斷符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中的非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入組病例排除由丙肝病毒等其他原因引起的肝病、肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌及其他腫瘤。

二、 方法

分別記錄各組年齡、性別，飲酒史、不良飲食習(xí)慣，糖尿病史、HBV DNA、HBeAg、肝癌家族史、脂肪肝情況、糖化血紅蛋白(HbA1c)、抗病毒治療情況，抗病毒治療后HBV DNA變化情況，肝癌的復(fù)發(fā)及肝病組發(fā)生肝癌的情況，各組病例的隨訪情況。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、單因素分析

HBV相關(guān)肝癌組在不良飲食習(xí)慣、HBV DNA陽性、HBeAg陽性、長期飲酒史、糖尿病史、肝癌家族史、脂肪肝比較，顯著高于HBV相關(guān)肝病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表1。

二、多因素logistic回歸分析

logistic回歸分析顯示年齡(≥40歲)、HBV DNA陽性、肝癌家族史、不良飲食習(xí)慣、長期飲酒史、糖尿病史、脂肪肝(非酒精性)其OR值(95%置信區(qū)間)分別是4.434(1.390～14.144)、4.162(1.884～9.196)、3.504(1.320～9.303)、2.742(1.272～5.910)、

2.395(1.145～5.009)、2.980(1.277～6.952)、2.781(1.275～6.065)，說明以上因素與HBV相關(guān)肝癌有相關(guān)性，其中最相關(guān)的是年齡(≥40歲)、HBV DNA陽性、肝癌家族史。見表2。

表1 HBV相關(guān)肝癌組與HBV相關(guān)肝病組不同因素分析比較(例，%)

表2 多因素logistic回歸分析

討 論

原發(fā)性肝癌主要發(fā)生于中老年人群，男性比例顯著較高，與LI Y等[2]和Kim等[3]的研究結(jié)果一致。本研究多因素分析結(jié)果示年齡(≥40歲)，其OR值為4.434，95%置信區(qū)間(95%CI)1.390-14.414，說明年齡(≥40歲)可能是肝癌發(fā)生的危險因素。Liu J等[4]的研究顯示，在HBeAg、HBV DNA和HBsAg自發(fā)性清除后，多因素分析提示僅HBV DNA清除可顯著減少HCC的發(fā)生。本研究多因素logistic分析HBV DNA陽性O(shè)R值為4.162，95%CI為1.884-9.196，說明HBV DNA陽性可能是肝癌發(fā)生的危險因素。Carrilho FJ等[5]對肝癌的流行病學(xué)調(diào)查顯示飲酒是發(fā)生肝癌的第3位病因(14%)。Lin CW等[6]的研究報道中合并慢性HBV感染與大量酒精攝入患者的HCC發(fā)病率明顯高于單獨慢性HBV感染或單獨有大量酒精攝入的患者。本文多因素logistic分析示長期飲酒史OR值為2.395,95%CI為1.145-5.009，說明長期飲酒與肝癌相關(guān)。黃曲霉素是常見的致癌物，有學(xué)者通過研究表明黃曲霉素和HBV同時存在時對肝癌的產(chǎn)生起協(xié)同作用。本文多因素分析示不良飲食習(xí)慣OR值為2.742，95%CI為1.272～5.910，表明不良飲食習(xí)慣可能是肝癌發(fā)生的危險因素。

多項研究表明肝癌家族史和HBsAg分別與肝癌的發(fā)生有關(guān)，因此二者同時存在時可顯著提高肝癌的危險性。本研究中多因素分析示肝癌家族史OR值3.504，95%CI為1.320～9.303,說明肝癌家族史可能是肝癌發(fā)生的危險因素。本文中多因素分析示糖尿病OR值為2.980,95%CI為1.277～6.952，說明糖尿病可能是肝癌發(fā)生的危險因素。與流行病學(xué)資料[7]結(jié)果一致。有資料表明約有10%～25%非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者進(jìn)展為肝硬化，直接進(jìn)展為肝細(xì)胞肝癌患者為0.16%，合并脂肪肝的乙肝患者，可引起抗病毒藥物療效下降進(jìn)而影響病毒轉(zhuǎn)陰率。本文中多因素logistic分析結(jié)果示脂肪肝(非酒精性)OR值為2.781，95%CI為1.275～6.065，說明脂肪肝(非酒精性)可能是HBV相關(guān)肝癌發(fā)生的獨立危險因素。

總之，了解HBV相關(guān)肝癌的危險因素，為進(jìn)一步探討HBV相關(guān)原發(fā)性肝癌危險因素干預(yù)研究，提高肝癌患者生存率，有一定的指導(dǎo)意義。