小劑量雌孕激素替代療法在圍絕經(jīng)期綜合征 治療中的應用效果及其對激素水平的影響

蔣曉輝

（海門中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 海門 226100）

圍絕經(jīng)期為絕經(jīng)前2～8年至最后一次月經(jīng)后1年[1]，在這一時期內，血清激素水平波動，尤其是雌激素的減少導致了圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生，主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調、潮熱、盜汗、情緒失調、性功能障礙等等，癥狀可持續(xù)到絕經(jīng)后2～3年，甚至5～10年，嚴重影響女性生活質量。激素替代療法（Hormone replacement therapy，HRT）可有效緩解上述癥狀[2]，雖然有研究表明HRT會增加冠心病、乳腺癌的風險[3]，但整體效應利大于弊。本研究采用小劑量雌孕激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者進行治療，觀察其效果及對激素水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月～2019年1月收治并確診的圍絕經(jīng)期綜合征患者128例。納入標準：符合圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準；閉經(jīng)6個月及以上；未接受過性激素類藥物治療。排除標準：乳腺癌或疑似乳腺癌患者；嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病患者；存在雌孕激素使用禁忌證。隨機數(shù)字表法將患者分為替代組與對照組各64例，兩組一般資料無差異（P＞0.05），有可比性，見下表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均采取對癥治療，適當補充鈣劑并進行心理疏導，保持良好的飲食及運動習慣。替代組在以上基礎上采用小劑量雌孕激素替代治療，采用連續(xù)序貫法，28d為一個周期，戊酸雌二醇口服每天1次，1mg/次，周期的第15～28天加用黃體酮膠囊口服，100mg/次，1次/d，治療6個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

治療6個周期后，評價兩組治療效果；于治療前后分別抽血測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平，計算FSH/LH比值。療效判定標準：治療前后記錄所有患者改良Kupperman評分，以評分變化及癥狀改善情況評價療效，完全緩解：評分下降80%及以上，癥狀完全消失；顯效：評分下降50%～80%，一半以上癥狀得到緩解；有效：評分下降20%～50%，僅少部分癥狀緩解；無效：評分下降不足20%，癥狀無改善[4]。以完全緩解、顯效及有效之和計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料表示用均數(shù)±標準差，比較用t檢驗，計數(shù)資料表示用例（%），比較用卡方檢驗，等級資料比較用秩和檢驗，P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效及不良反應比較

替代組的整體療效及總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）,具體見下表2。替代組1例患者出現(xiàn)輕微乳房腫脹，兩組均無其他嚴重不良反應出現(xiàn)，兩組不良反應發(fā)生情況無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組激素水平比較

兩組治療后各項激素水平均優(yōu)于治療前，且替代組優(yōu)于對照組;替代組治療后FSH/LH比值優(yōu)于治療前及對照組，以上差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表3。

表3 兩組激素水平比較

3 討 論

圍絕經(jīng)期綜合征出現(xiàn)的根本原因在于卵巢功能的衰退，其合成分泌的雌、孕激素減少，使相應的促性腺激素FSH、LH分泌增加，而雌激素的靶器官除生殖系統(tǒng)外還包括骨骼、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及肝臟、腎臟等，因此其病癥可出現(xiàn)在人體多個系統(tǒng)，對女性身心造成極大困擾。激素替代治療通過補充外源性激素調節(jié)紊亂的性腺軸，從而改善患者癥狀，是目前使用較多的治療方法。余曉娟等[5]的研究表明，雌孕激素替代療法不僅可改善體內激素水平，緩解患者癥狀，同時還可增加骨密度；Valdiviezo等[6]的研究則表明激素替代治療可有效改善血脂水平，從而在圍絕經(jīng)期女性冠心病預防中起到一定效果?？梢?，激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的獲益是多方面的。但有研究顯示，長期單獨雌激素治療雖可改善癥狀，但同時影響子宮內膜細胞有絲分裂，造成其異常增生從而增加子宮內膜癌的風險[7]。

為降低激素替代治療風險，本研究中減少雌激素用量并聯(lián)合孕激素進行治療，結果顯示其療效明顯優(yōu)于常規(guī)對癥治療，且不良反應少，安全性較高；治療后，患者的FSH、LH、E2等激素水平得到明顯改善，F(xiàn)SH/LH比值明顯降低，F(xiàn)SH及FSH/LH值對于評價卵巢功能有一定的意義，兩者的變化說明小劑量雌激素聯(lián)合孕激素治療圍絕經(jīng)期綜合征可明顯改善患者卵巢功能。

綜上所述，小劑量雌孕激素治療圍絕經(jīng)期綜合征療效顯著，可明顯改善患者癥狀、體內激素水平及卵巢功能，不良反應少。對于此種方法是否仍會增加子宮內膜癌、卵巢癌等癌癥的發(fā)生風險，需進一步擴大病例進行更長期的臨床觀察。