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    卵巢癌的遺傳

    2019-10-25 08:43陳亞俠
    健康人生 2019年4期
    關(guān)鍵詞:遺傳性祖父母卵巢癌

    陳亞俠

    在我國(guó),卵巢癌年發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)腫瘤第3位,位于宮頸癌和子宮體惡性腫瘤之后,呈逐年上升的趨勢(shì)。近年來,越來越多的研究關(guān)注到卵巢癌的發(fā)病與遺傳基因的相關(guān)性。卵巢癌在普通人群中的發(fā)生率很低,約為1.5%。但有BRCA1/2基因突變的人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。約有20%~25%的卵巢癌與家族遺傳性相關(guān),存在BRCA突變。BRCA1/2突變可導(dǎo)致同源重組缺陷,與卵巢癌發(fā)病密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn),遺傳性卵巢癌占所有卵巢癌的15~25%左右。而BRCA1/2突變占遺傳性卵巢癌基因突變類型的75%。BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者在一生之中發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)54%和23%。約 9%~24%的卵巢癌患者存在BRCA1或BRCA2突變。由此可見,卵巢癌是會(huì)遺傳的。

    從遺傳流行病學(xué)的角度,卵巢癌分為三類:

    1.散發(fā)性卵巢癌:指卵巢癌家族中兩代血親(包括兄弟姐妹、子女及其雙方祖父母)中,沒有發(fā)現(xiàn)卵巢癌或與其相關(guān)的其他腫瘤。

    2.家族性卵巢癌:指家族中有兩個(gè)或兩個(gè)以上一代或兩代血親中有共患卵巢癌的成員。

    3.遺傳性卵巢癌,特指表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳的聚集性卵巢癌家族,同時(shí)可能還有其他種類的癌癥。這種類型通常稱為遺傳性卵巢癌綜合征。遺傳性卵巢癌綜合征的特點(diǎn)是發(fā)病年齡早。一般卵巢癌的平均發(fā)病年齡為58歲,而遺傳性卵巢癌的平均發(fā)病年齡為52歲。

    通常我們說,決定腫瘤發(fā)病的因素有遺傳因素和環(huán)境因素(如生活方式、污染和傷害等),在遺傳性腫瘤中,生殖細(xì)胞已經(jīng)攜帶有一個(gè)等位基因突變,出生后再需另一個(gè)體細(xì)胞性等位基因突變即可形成腫瘤,因此通常遺傳性腫瘤發(fā)病較早,而散發(fā)性腫瘤,需經(jīng)兩次體細(xì)胞性等位基因突變才能形成腫瘤,因此發(fā)病較晚。

    同絕大多數(shù)遺傳性腫瘤一樣,遺傳性卵巢癌為常染色體顯性遺傳。但其外顯率降低和表現(xiàn)度變異的現(xiàn)象常見。比如,一級(jí)親屬遺傳到突變基因的概率是50%,患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)常低于50%。一級(jí)親屬包括父母、兄弟姐妹、兒女,有50%的遺傳風(fēng)險(xiǎn);二級(jí)親屬包括祖父母、祖孫兒女、父母的兄弟姐妹、兄弟姐妹的兒女,25%的遺傳風(fēng)險(xiǎn);三級(jí)親屬包括曾祖父母、曾孫、祖父母的兄弟姐妹、父母突變系的兄弟姐妹的兒女,有12.5%的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

    那么,對(duì)于高危人群,該怎么辦呢?首先,有家族史的健康人群可以通過檢測(cè)BRCA1/2基因的突變情況來確定是否為家族遺傳。對(duì)于BRCA突變攜帶者,在未完成生育前,推薦從30~35歲起開始定期行盆腔檢查、血CA125和經(jīng)陰道超聲的聯(lián)合篩查。BRCA1/2胚系突變的篩查可采外周血或唾液標(biāo)本通過二代測(cè)序(next generation sequencing)的方法進(jìn)行檢測(cè)。這兩個(gè)基因突變的檢測(cè),不但有助于確定卵巢癌的高危個(gè)體,對(duì)于卵巢癌患者兼有預(yù)測(cè)預(yù)后和指導(dǎo)治療藥物選擇的意義。此外,還有Lynch綜合征、利—弗勞梅尼綜合征(Li-Fraumeni syndrome)家族的女性都是卵巢癌的高危人群。對(duì)于家族史比較明顯但無法判斷屬于哪種遺傳性綜合征的情況,可考慮行遺傳相關(guān)的多基因檢測(cè)。另外,對(duì)于遺傳性卵巢癌高?;颊咭部煽紤]接受預(yù)防性卵巢—輸卵管微創(chuàng)切除手術(shù)。

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