清熱藥抗呼吸道合胞病毒的研究進展

杜海濤，孫鐵鋒，王 平2，?，韓 莉，王燕玲，呂 琪

（1.山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355；2.天津大學精密測試技術及儀器國家重點實驗室，天津 300072；3.山東省中醫(yī)藥研究院，山東 濟南 250014；4.山東省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，山東 濟南 250014）

呼吸道合胞病毒（RSV）為副黏病毒科、肺炎病毒屬單股負鏈RNA 病毒，是引起呼吸道感染最常見的病原之一［1］。因其引起呼吸道組織培養(yǎng)細胞發(fā)生融合性病變，故命名呼吸道合胞病毒［2］。最早在1956 年從圈養(yǎng)的黑猩猩體內分離出，1957 年從下呼吸道感染的嬰兒呼吸道分離出同樣的病毒。流行病學調查顯示，RSV 通過接觸或空氣傳播，每年冬春季節(jié)在亞熱帶、溫帶地區(qū)大規(guī)模流行，易感人群為嬰幼兒和老年人，感染后不會形成特異性免疫，患者愈后有再次感染的風險［3-4］。WHO 估算，全球每年有6 400萬左右兒童感染RSV，其中16 萬左右死于RSV 感染，給患者及其家庭帶來了嚴重的經濟與心理負擔［5］。

RSV 感染現狀嚴峻，現在仍無上市的疫苗可用［6-7］?？筊SV 代表性西藥利巴韋林、帕利珠單抗因不良反應較多，臨床應用存在爭議，僅用于治療高風險患者［8］。中藥在預防和治療病毒感染性疾病有著悠久歷史和豐富經驗，在體內外治療中均表現出獨特優(yōu)勢，開發(fā)應用前景廣闊。如何從傳統清熱藥中尋找抗RSV 新藥成為新趨勢，近年來相關課題研究已經取得了一定進展。本文將從清熱藥概況、RSV 生物學特性、清熱藥抗RSV 主要活性成分研究進展、清熱藥抗RSV 感染機制總結、清熱藥抗RSV 篩選思路等方面進行綜述，旨在為從清熱藥中優(yōu)化出抗RSV 的藥物提供參考。

1 清熱藥概況

以清瀉里熱為主要作用的藥物稱為清熱藥，其藥性寒涼，具有清熱瀉火、解毒、清虛熱等功效，多靶點、多途徑發(fā)揮作用。文獻研究（表1）表明，具有抗RSV 活性藥物集中于清熱解毒藥和清熱燥濕藥，清熱復方多以清熱藥作為君藥（表2）。由于各種藥所含抗病毒活性成分不同，因此其抗病毒作用靶點也各具針對性，各味藥配伍后也會產生協同作用，常常會通過多角度抑制和消滅RSV，清熱復方具有多層次的抗病毒作用。

2 RSV 生物學特性

抗RSV 的藥物需要針對RSV 的特性或作用靶標。RSV是非節(jié)段、負鏈線性RNA 病毒，有A 和B 2 個亞型，有1個15 kb 單鏈，含10 個基因，能編碼11 種蛋白質［9］。RSV結構由包膜、核衣殼、核心組成，包膜有黏附蛋白G、融合蛋白F、疏水蛋白SH 3 種主要跨膜糖蛋白。

G 蛋白可與宿主細胞表面受體結合，介導RSV 與細胞接觸發(fā)生感染。G 蛋白是最易發(fā)生抗原變異的包膜糖蛋白，能發(fā)生蛋白核苷酸變異也使其氨基酸發(fā)生變異，RSV 2 種亞型抗原型的不同主要表現在G 蛋白上。RSV不會形成終生免疫，也與G 蛋白抗原變異逃過宿主免疫識別密切相關［10］。有研究發(fā)現［11］中藥有效成分具有G蛋白識別區(qū)域類似結構，可與RSV 結合，從而阻止其黏附于宿主細胞。

F 蛋白主要參與病毒與細胞的融合，可使病毒包膜與宿主細胞膜融合形成合胞體，并能誘導宿主的體液免疫和細胞免疫［12］。與G 蛋白相比，F 蛋白具有高保守性，誘導的中和抗體可以同時抑制A、B 兩個亞型的病毒感染，因此成為抗病毒藥物開發(fā)的理想靶標［13-14］。有研究發(fā)現［15］忍冬科植物提取物3，4-DCQAME 可通過阻斷F 蛋白與細胞膜的結合從而抑制RSV 與細胞膜的融合，起到阻斷RSV 進入宿主細胞的作用，進而推測清熱忍冬科藥物金銀花、忍冬藤具有直接抑制F 蛋白發(fā)揮作用的功效。

表1 抗RSV 相關清熱藥及成分

表2 抗RSV 清熱藥復方

SH 蛋白的功能尚不明確，但研究發(fā)現SH 蛋白可能與RSV 引發(fā)的炎癥和免疫反應相關［16］。

RSV 入侵過程必須靠G 蛋白附著至宿主細胞表面，再由F 蛋白介導其膜與宿主細胞膜融合，將病毒基因組傳遞到細胞內才能引發(fā)感染。跨膜糖蛋白與入侵過程息息相關，因此F 蛋白是目前疫苗和西藥抗病毒藥物開發(fā)的主要靶點，也是中藥相關研究的中藥靶點。

3 清熱藥抗RSV 主要活性成分研究進展

清熱藥治療肺系疾病歷史悠久，為探尋抗RSV 新藥提供了豐富的物質基礎，研究表明清熱藥主要通過直接和間接兩種途徑發(fā)揮抗RSV 作用［17］。直接途徑指清熱藥物成分直接作用于病毒，使黏附、入侵、融合或繁殖的某一環(huán)節(jié)受阻或抑制；間接途徑指清熱藥物成分調節(jié)機體免疫系統，通過影響免疫受體、免疫細胞等的活性進一步清除病毒。近年來，諸多學者針對不同的臨床病例和實驗對各種清熱藥抗RSV 感染的活性成分進行了探討，初步篩選出部分抗RSV 的有效藥。

3.1 單味藥及其提取成分 梔子具有清熱利濕、涼血解毒之功效，屬清熱瀉火藥，梔子苷是從梔子中分離得到的一種環(huán)烯醚萜苷，具有抗哮喘、抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒等藥理作用［18］。Wang 等［19］報道了梔子苷可以通過MyD88 和NF-κB p65 起抗炎作用；王意忠等［20］采用細胞培養(yǎng)技術，利用CPE 法觀察梔子提取物ZG 對RSV 等6 種呼吸道病毒致細胞病變的影響，實驗結果顯示，體外抗病毒試驗中，梔子提取物ZG 對RSV、甲型流感病毒等所致細胞病變有明顯抑制作用。

黃芩中的黃酮類化合物具有抗感染、抗炎、抗氧化、免疫調節(jié)等多種藥理作用。Hou［21］實驗證明黃芩苷可通過抑制TLR4 信號通路相關因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 和相關mRNA 起抗炎作用；張沛等［22］研究黃芩苷對RSV 感染大鼠肺組織Ⅰ型干擾素（Ⅰ-IFN）及SOCS1／3 蛋白的干預作用，發(fā)現黃芩苷可上調RSV 感染大鼠體內Ⅰ-IFN 的表達，并可能通過下調IL-6 和IL-12 的水平來抑制SOCS1／3的表達，從而可以作為單體獨立發(fā)揮抗病毒作用；云云等［23］通過體外培養(yǎng)小鼠巨噬細胞系RAW264.7 與黃芩苷共孵育檢測發(fā)現，與感染組相比，黃芩苷組RAW264.7 細胞的TLR4 mRNA 及蛋白的表達量明顯下降，NF-κB 活化減少，細胞培養(yǎng)上清中IL-6 水平顯著降低。

黃連提取物中含多種不同的生物堿［24］。Lee 等［25］發(fā)現黃連多種提取物及其成分具有免疫調節(jié)的作用，其中黃連提取物CRE 可以激活抗病毒信號分子，導致Ⅰ-IFN 和各種炎癥細胞因子的快速產生，上調抗病毒相關因子IFN-β、ISGs 和基因的轉錄水平。

Gao 等［26］研究發(fā)現苦參有效成分氧化槐果堿可減少RSV 感染細胞中活性氧的形成，提高了抗氧化酶的活性，從而通過抑制氧化應激和炎癥使得小鼠肺損傷明顯減輕。體外實驗發(fā)現氧化槐果堿抑制RSV 刺激A549 細胞產生和釋放促炎細胞因子和趨化因子（TNF-α、IL-6、IL-8 等）、巨噬細胞炎癥蛋白和單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1），從而減輕RSV 所致炎癥。

潘玥婷等［27］分析中藥菊花煎劑干預RSV 感染氣道上皮細胞A549，發(fā)現菊花煎劑具有抑制病毒生長復制作用，存在一定正量效應，其原理是黃酮類成分通過抑制趨化因子RANTEs、MCP-1 的表達和釋放，從而減輕患者氣道炎癥反應。

吳莎等［28］采用MTT 法研究穿心蓮有效成分槲皮素和穿心蓮內酯的體外抗病毒作用，發(fā)現二者對已進入細胞內的RSV 起一定的抑制作用。槲皮素能夠拮抗鈣離子通道，阻斷病毒受體復合物進入細胞，從而中斷RSV 生活周期使其死亡，從而直接發(fā)揮抗病毒作用；穿心蓮內酯作用于病毒RNA 與蛋白結合位點，使其不能正常復制，發(fā)揮直接抗病毒作用。

陸兆光等［29］通過制備青蒿揮發(fā)油HP-β-CD 包合物并進行表征，采用體外細胞培養(yǎng)法研究青蒿揮發(fā)油及其包合物抗RSV 的活性，結果顯示包合物工藝穩(wěn)定可行，能夠有效抑制RSV。包合技術在靶向給藥環(huán)節(jié)具有重要意義，提示可以從揮發(fā)油類中藥成分出發(fā)，通過霧化吸入方法進行靶向給藥。

3.2 清熱藥復方 “藥有個性之特長，方有合群之妙用”，復方配伍一直是中醫(yī)臨床用藥的最大特色。以清熱藥為主，具有清熱、瀉火、涼血、解毒等作用的方劑稱為清熱復方［30］，用藥歷史悠久，有大量經方、驗方基礎，近年來關于復方的研究一直受到高度關注和重視。在繼承經典方的同時以新技術加以分析，探尋清熱中藥在抗病毒方面的協同作用，取得具有較好臨床療效的新中成藥，并運用分子生物學探討和解釋復方抗病毒的干預靶點和機制成為研究的熱點。

定喘湯出自明朝《攝生眾妙方》，具平喘、止咳、化痰等功效，臨床用于治療痰熱壅肺癥。研究發(fā)現［31］，定喘湯能夠直接影響機體免疫系統功能，降低血清IgE 抗體含有量，進一步減輕氣道對過敏原的反應性，實現平喘作用。冷玲等［32］通過觀察定喘湯對RSV 感染大鼠病毒載量及細胞免疫的影響，發(fā)現定喘湯可有效降低RSV 感染大鼠肺組織病毒載量，對外周血免疫抑制細胞具有良好的調節(jié)作用；李含章等［33］研究定喘湯對RSV 感染型肺炎患者免疫、炎癥因子的影響，發(fā)現治療后觀察組CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平均高于對照組，CD4+／CD8+、IL-4、IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異有統計學意義；Li 等［34］報道定喘湯在RSV 感染過程中起到抑制炎癥介質及NF-κB 和TLR4抑制劑的作用，且毒性較小，說明定喘湯能有效調節(jié)炎癥和相關免疫反應，對RSV 所致肺炎有良好治療作用。

退熱解毒靈是張介眉教授的經驗方，含連翹、板藍根、野菊花3 味清熱藥，具有解熱、抗炎、抗病毒之功效［35］，能有效縮短病程。蘇文等［36］體外研究證實退熱解毒靈水煎劑對RSV 的增殖有明顯的抑制作用，可兼顧抑制病毒和免疫調節(jié)，通過上調IL-10、IFN-γ、IL-2 的表達，下調MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β 的表達，從而發(fā)揮抗RSV 作用，減輕病毒對肺組織的直接損傷，治療指數大于病毒唑。

金欣口服液（原名清肺口服液）是汪受傳教授根據小兒病毒性肺炎的病機特點，并結合數年臨床經驗及現代藥理研究后總結出的經驗方，方中含生石膏、黃岑等清熱藥，臨床用于治療小兒RSV 肺炎痰熱閉肺證療效較好，易于被患兒接受。金欣口服液含藥血清能夠下調TLR4 表達，使得相關炎癥因子水平降低［37］；范奕熳等［38-39］研究清肺口服液抗RSV 感染所致肺炎的作用機制，發(fā)現與模型組相比，藥物干預組IL-10 及體外實驗中含藥血清SATA5 水平升高，趨于正常，T 細胞亞群失衡被糾正，提示清肺口服液可通過上調SATA5 和IL-10 達到抗炎抗病毒功效；張沛等［40-41］研究金欣口服液對RSV 感染大鼠體內相關蛋白的調控趨勢，發(fā)現它可直接上調磷酸化STAT 表達，激活JAK-STAT信號通路，下調SOCS1／3 表達，從而介導Ⅰ-IFN 發(fā)揮抗RSV 效應。

熱毒寧為中藥復方注射液，由梔子、青蒿、金銀花3味清熱藥精制而成，具有清熱、疏風、解毒功效［42］。李海波等［43］對熱毒寧分離得到的化合物進行體外抗RSV 作用研究，發(fā)現10 種咖啡?？鼘幩犷愌苌锞哂休^好的抗RSV活性。

中藥復方大多間接通過作用于免疫系統Toll 樣受體或細胞因子，提高機體免疫能力，兼有一定的直接清除病毒的能力，二者相輔相成，根據經方、驗方特點開發(fā)出耐儲存、攜帶方便的新劑型具有較高的可行性。

4 清熱藥抗RSV 感染機制總結

早期對中藥抗RSV 的研究思路是從體內外感染模型進行藥物干預以評價藥效，主要進行細胞實驗（CPE 法、MTT 法等）、動物（小鼠、雞胚等）實驗等，以抗病毒相關指標量化藥物，并沒有真正有效解釋藥物抗病毒的機制。近年來隨著實時熒光定量法（RT-PCR）、酶聯免疫吸附法（ELISA）、蛋白質印跡法（Western blot）等檢測手段的提高，以及代謝組學、基因組學、網絡藥理學的發(fā)展，對清熱藥抗RSV 機制的研究已經逐漸深入到分子水平，但仍面臨對應研究面較窄的問題，研究程度有待進一步加深。

4.1 清熱藥成分改變RSV 蛋白結構，發(fā)揮直接抑制作用 清熱藥中的成分可以與RSV 表面糖蛋白結合，使其蛋白結構發(fā)生改變，導致其無法黏附、進入人體細胞，甚至穿透其外膜，影響RSV 核酸的復制與表達。楊潔等［44］采用觀察細胞病變（CPE）和活細胞染色計數法（MTT），證實黃芩提取物及其含藥血清體外具有抑制RSV 在Hep-2 細胞內復制的作用；馮旰珠等［45］以利巴韋林為陽性對照藥，考察熱毒寧對RSV 攻擊后Hep-2 細胞的CPE 的影響，并采用MTT 法測定各組細胞病毒抑制率，結果顯示，熱毒寧在體外對RSV 有抑制作用，且隨著濃度增加抑制效果增強，推測為熱毒寧某些天然分子與RSV 糖蛋白結合并改變其結構，使其無法完成復制；張李唯等［46］發(fā)現板藍根提取物能夠直接作用于RSV，在感染早期抑制RSV 的RNA 表達，推測能夠抑制RSV 的穿入、脫殼與生物合成，并能通過拮抗病毒NS1 蛋白激活干擾素，增強機體抗病毒能力發(fā)揮間接作用。

4.2 清熱藥作用于細胞因子，抑制炎癥反應 細胞因子是一類由免疫細胞或某些非免疫細胞經刺激合成、分泌的低分子量蛋白質，白介素（IL）是一類具有多種生物學活性的炎性細胞因子，在RSV 感染后的炎性反應起重要作用。Arnold 等［47］研究發(fā)現人肺Ⅱ型上皮細胞（A549）感染RSV后可分泌多種細胞因子，如IL-6、IL-8，兩者水平與病毒數量有密切聯系，IL-6 可介導B 細胞增殖分化產生IgG，活化T 細胞促進細胞毒性T 細胞（CTL）的成熟，而IL-8可趨化中性粒細胞、促進T 細胞游走；IL-10 由調節(jié)T 細胞（Terg）產生，在炎癥和免疫應答以及反饋Terg 細胞中起重要作用，可與Terg 細胞協同抑制促炎因子釋放、緩解炎癥反應，調節(jié)機體免疫能力。

細胞經病毒感染后可產生促炎性細胞因子或趨化因子，如IL-6、IL-8、TNF-α 等，雖然這些因子的釋放最初是為了防止對中樞神經系統組織的進一步損害，但濃度過高時可能對呼吸道細胞產生毒性，因此，抑制這些炎癥介質的濃度是清熱類藥物實現抗炎的主要途徑。清熱藥可通過蛋白質水平干預細胞因子，抑制其炎性反應，起到治療RSV 所致肺炎的作用，孫寒丹等［48］發(fā)現，RSV 感染后Hep-2 細胞IL-6、IL-8 表達均顯著增高，而金欣口服液含藥血清能顯著下調兩者高表達，推測其為抗RSV 感染的作用機制之一。

范奕熳等［49］研究發(fā)現清肺口服液含藥血清干預后，RSV 感染的16HBE 細胞IL-10 蛋白表達升高，趨于正常水平，提示清肺口服液可通過提升IL-10 表達水平來發(fā)揮Terg細胞的抑炎作用；董文閣等［50］研究發(fā)現清肺口服液可有效調節(jié)Treg／Th17 平衡，對感染RSV 小鼠體內IL-10 有明顯促進作用，對IL-17 有明顯抑制作用，Treg 細胞和IL-10 綜合作用可抑制炎癥因子反應，證明清肺口服液RSV 的有效性。

RSV 感染過程含多種細胞因子共同參與和表達，近年來發(fā)現IL-4、IL-13、IL-10 等細胞因子與RSV 所致支氣管痙攣、氣道變態(tài)反應炎癥等有關［51］，在多種細胞因子如何在基因水平上表達、起作用的途徑、體內外表達的差異等方面還需要進一步的研究。

4.3 清熱藥激發(fā)免疫系統功能，發(fā)揮免疫調節(jié)作用 Toll樣受體（TLRs）是免疫系統抵抗RSV 的天然受體，能夠連接特異性免疫。在固有免疫過程中，機體早期通過上皮細胞、成纖維細胞和呼吸道的抗原呈遞（APC）的模式識別受體（PRP）對病毒進行識別，識別RSV 的主要PRP 就是TLRs，如TLR2、TLR3、TLR4、TLR7［52］。TLRs 與支氣管炎、肺炎過程密切相關，且在哮喘中高表達［53］，TLR2 位于細胞表面，能識別RSV 表面蛋白，激活天然免疫；TLR3可識別RNA，在抗病毒、抑制增殖、保護機體等方面起重要作用；TLR4 可識別外界病原、藥物，激活核轉錄因子（NF-κB），引 起下游炎癥因子釋放［54］；TLR7識別負鏈RNA 后能介導天然抗病毒反應，如合成分泌Ⅰ-IFN 等。

研究發(fā)現［55］TLR4 基因敲除鼠的病毒清除能力和NK細胞的反應受損，提示在抗RSV 的感染方面有重要作用；云云等［23］通過體外培養(yǎng)小鼠巨噬細胞系RAW264.7 與黃芩苷共孵育檢測發(fā)現，與感染組相比，黃芩苷組RAW264.7細胞的TLR4 mRNA 及蛋白的表達明顯下降，NF-κB 活化減少，細胞培養(yǎng)上清中IL-6 水平顯著降低，提示黃芩苷可以通過抑制TLR4 信號轉導途徑發(fā)揮抑制RSV 感染的作用。RSV 能誘導TLR3 信號轉導通路的激活，從而進一步促進IFN-β 的表達，而綠原酸能調節(jié)TLR3 信號通路關鍵信號分子，從而適度下調IFN-β 的過表達，既能起有效抗病毒作用，又能避免炎癥和組織損傷［56］。

通過上述研究發(fā)現，RSV 感染首先刺激機體激活TLRs通路，導致前炎性細胞因子（IL-6、IL-8 等）過度表達，造成肺部急性炎癥損傷，進而引起支氣管痙攣等反應。作為連接固有免疫和適應性免疫的橋梁，TLRs 在RSV 感染過程中起重要作用，通過加強調節(jié)TLRs 及信號通路，可以有效減輕癥狀，也為新藥開發(fā)提供了新的思路。整體過程如圖1 所示。

5 清熱藥抗RSV 篩選思路

圖1 清熱藥物活性成分主要作用機制

從以上研究方法及結論可以看出，當前針對清熱藥抗RSV 的篩選研究仍存在著研究方法單一、研究思路方法缺少創(chuàng)新性等問題，對深層次的探討有待加強。近年來隨著系統生物學的理論和方法的快速發(fā)展，可將目光由尋找單一靶點開始轉向綜合網絡分析，科學運用網絡藥理學和組學技術尋找藥物在網絡節(jié)點中的作用與靶標。

5.1 網絡藥理學技術 網絡藥理學是伴隨系統生物學、組學、計算機技術而發(fā)展起來的、融合多方向前沿學科的新技術［57］，它能從整體角度探索清熱藥物與RSV 和機體之間的關聯性從而指導新藥的開發(fā)應用，與傳統中醫(yī)的辨證論治思想和整體觀念相一致。

將目標清熱藥物化學成分、靶點、對應小兒肺炎的數據進行挖掘，進而構建基于網絡藥理學的“清熱藥成分-靶點-通路”網絡圖，系統解釋中藥多成分、多靶點、多通路中相互作用關系，對預測結果進行更深入的生物學實驗證實，運用合理的評估手段，驗證其有效性。

5.2 代謝組學技術 代謝組學是從微觀角度出發(fā)并關注生物體內分子量小于1 000 的內源性代謝物，并闡述藥物作用靶點及機制的研究方法，是系統生物學的分支之一［58］。代謝組學對生物體在特定時期內所有低分子量的代謝產物同時進行定性和定量的分析，體現生物系統的“整體效應”，與中醫(yī)藥思想和理論相合。

Du 等［59］采用基于UPLC／LTQ-Orbitrap-MS 的代謝組學方法，研究復方抗RSV 機制，PCA 和OPLS-DA 聯合應用顯示，血漿中11 種生物標記物和RSV 誘導的肺組織中16 種生物標記物在治療后出現偏差，多個生物標記物與脂質代謝有關；金欣口服液治療組能夠將RSV 感染小鼠血漿和肺組織中此類生物標記物的異常水平恢復。

5.3 多組學與網絡藥理學聯合 越來越多的研究已將系統生物學研究手段成功運用到中藥復方研究中，在一定程度上將“中藥藥效的復雜問題”可視化、直觀化。針對中藥多成分體系，可從整體研究思路出發(fā)，將多組學與網絡藥理學相結合；高通量的組學信息可以構建清熱藥復方化學成分與生物系統相互作用網絡，網絡藥理學能夠從分子水平系統全面揭示復方整體療效。金欣口服液的抗炎通路［60］是通過阻斷NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）／凋亡相關斑點樣蛋白包含caspase 募集結構域（ASC）／caspase-1 信號通路的mRNA 和相關蛋白，抑制RSV 感染小鼠的免疫炎癥反應。

其篩選與驗證思路如圖2 所示。

6 結論

RSV 具有高發(fā)率、高危害性，引發(fā)的呼吸系統疾病常年在嬰幼兒、老年人及免疫缺陷病人中大范圍流行。西醫(yī)治療局限于藥物對病原單靶點作用，藥物和疫苗的研發(fā)都具有滯后性［61］，藥物治療方面常用利巴韋林和帕利珠，均因療效、成本、安全性等問題，已不推薦用于患兒治療［62］；預防治療尚無成熟的抗RSV 疫苗上市，F 蛋白抑制劑Presatovir（GS-5806）尚處于二期臨床研究階段［63］。傳統中藥治療感染性疾病歷史悠久，在安全性和有效性方面具有顯著優(yōu)勢，越來越引起人們的廣泛關注。

清熱藥為臨床常用的抗病毒藥物，具有明確的理論依據和臨床療效，現代藥理研究也顯示清熱類中藥可通過多途徑抗RSV，這些成果進一步為清熱藥的臨床應用提供了依據，也為抗病毒新藥的研發(fā)提供了一定的參考。本研究回顧了近年來清熱類藥物抗RSV 的相關研究，提出了以系統生物學為參考的發(fā)現新藥的思路方法。在藥理研究方面，清熱藥的作用機制以直接作用于病毒、作用于細胞因子、提高免疫為主，但目前尚未全面細致地揭示其抗病毒機制，仍需要大量高層次的研究，以進一步探明有效成分群和作用靶點群。