奎硫平聯(lián)合齊拉西酮或氯氮平治療難治性精神分裂癥的價(jià)值

孟素華　徐良雄

【摘要】 目的：對(duì)難治性精神分裂癥患者實(shí)施奎硫平聯(lián)合齊拉西酮或氯氮平治療，評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：本次研究對(duì)象為筆者所在醫(yī)院2017年5月-2018年5月接收的難治性精神分裂癥患者76例，依據(jù)計(jì)算機(jī)表法實(shí)現(xiàn)分組處理并采取不同治療方式，其中38例參照組患者實(shí)施奎硫平+氯氮平治療，38例研究組患者實(shí)施奎硫平+齊拉西酮治療，評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果：治療前兩組PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分均優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用奎硫平+齊拉西酮治療難治性精神分裂癥，效果顯著，具有積極應(yīng)用意義。

【關(guān)鍵詞】 奎硫平; 齊拉西酮; 氯氮平; 難治性; 精神分裂癥; 價(jià)值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.22.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）22-00-03

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical value of Quetiapine combined with Ziprasidone or Clozapine in treatment of refractory schizophrenia.Method：A total of 76 patients with refractory schizophrenia received in our hospital were included in this study.The time of admission was controlled from May 2017 to May 2018.The patients were divided into groups and treated by different methods according to the computer table.Among them，38 cases were treated with Quetiapine and Clozapine in the reference group，and 38 cases were treated with Quetiapine and Ziprasidone in the study group.PANSS score and GQOLI score were selected as the price indicators，and the incidence of adverse reactions in the two groups was counted.Result：There was no significant difference in PANSS score and GQOLI score between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the PANSS score and GQOLI score in the study group were better than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Quetiapine plus Ziprasidone is effective in the treatment of refractory schizophrenia and has positive application significance.

【Key words】 Quetiapine; Ziprasidone; Clozapine; Refractory; Schizophrenia; Value

First-authors address：Second Affiliated Hospital of Hubei Institute of Science and Technology，Xianning 437100，China

精神分裂癥的發(fā)病原因目前尚未在臨床中得到定論，屬于精神性疾病，患病后可導(dǎo)致患者在行為、感知等多方面出現(xiàn)障礙，主要表現(xiàn)病癥特征為精神活動(dòng)與實(shí)際環(huán)境不符[1]。一般來(lái)講，該病起病緩慢，病程較長(zhǎng)，呈慢性化傾向和衰退的可能。但是，有部分患者在接受治療后，能夠基本痊愈或者保持良好的精神狀態(tài)。而在臨床中公認(rèn)的難治性精神分裂有如下特征，病程>5年，在保證用量用法標(biāo)準(zhǔn)且長(zhǎng)期服用2種治療性藥物后未見癥狀有所改善，長(zhǎng)期經(jīng)過(guò)氯氮平治療未見效果者[2]。筆者所在醫(yī)院本次研究選擇76例難治性精神分裂癥患者進(jìn)行，處理分組后均選擇兩種不同聯(lián)合用藥方案，通過(guò)對(duì)比數(shù)據(jù)結(jié)果確定治療效果，并整理出如下報(bào)告，旨在提升難治性精神分裂癥的治療效果及生存質(zhì)量，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象為筆者所在醫(yī)院2017年5月-2018年5月接收的難治性精神分裂癥患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)精神障礙診斷確定為精神分裂癥;連續(xù)服用3個(gè)月以上的氯氮平，且每天劑量超過(guò)400 mg仍未見到癥狀改善;依據(jù)CGI-S評(píng)分量表評(píng)定病癥嚴(yán)重程度總分超過(guò)4分[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女;有本次研究使用藥物禁忌;嚴(yán)重的器官性疾病[4]。依據(jù)計(jì)算機(jī)表法實(shí)現(xiàn)分組處理并采取不同治療方式，其中38例參照組與38例研究組。參照組男29例，女9例;年齡38～69歲，平均（52.15±3.17）歲;病程6～13年，平均（8.15±0.42）年。研究組男30例，女8例;年齡37～70歲，平均（52.67±2.81）歲;病程7～15年，平均（8.96±0.11）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

參照組患者實(shí)施奎硫平+氯氮平治療，研究組患者實(shí)施奎硫平+齊拉西酮治療，兩組患者在治療期間全部停用其他抗精神疾病藥物。藥品選擇及用法用量：奎硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格0.1 g/片）口服，2次/d，治療第1～4天分別使用50、100、200、300 mg（共計(jì)4 d），第5天開始增加至300～450 mg/d（持續(xù)治療8周）;氯氮平（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021425，規(guī)格25 mg/片）口服，初始劑量3次/d，1片/次，逐漸增加至8～16片/d（7 d），維持藥量4～8片/d（8周）。齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078，規(guī)格20 mg/片）口服，初始劑量2次/d，1片/次，依據(jù)患者病癥進(jìn)展，逐漸增加至2次/d，4片/次（7～14 d），維持劑量2次/d，4片/次（8周）。兩組患者均以7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用PANSS（陰性與陽(yáng)性癥狀）量表評(píng)定患者臨床癥狀改善情況，分?jǐn)?shù)越低代表患者臨床癥狀改善越好;采用GQOLI（生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷）量表評(píng)定患者的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高代表效果越好;統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分對(duì)比

治療前兩組PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組PANSS評(píng)分均優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后GQOLI評(píng)分對(duì)比

治療前兩組GQOLI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為5.26%，參照組發(fā)生不良反應(yīng)14例，發(fā)生率為36.84%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

到目前為止，對(duì)于難治性精神分裂癥患者的治療，主要以改善患者陰性、陽(yáng)性、認(rèn)知等臨床癥狀為主，其原因在于，上述癥狀對(duì)于機(jī)體各項(xiàng)功能的影響有一定的負(fù)性影響[5]?，F(xiàn)階段，藥物治療是治療難治性精神分裂癥的主要手段，通過(guò)對(duì)不同藥物的藥理藥性加以應(yīng)用，在聯(lián)合使用中，各種藥物相互作用，提高對(duì)患者臨床癥狀的改善效果[6]?？蚱竭m用于治療各種類型的精神分裂癥，不僅能夠?qū)﹃?yáng)性癥狀起到作用，對(duì)于陰性癥狀的改善也有顯著療效。該藥品屬于二苯并氧氮卓類非典型抗精神病藥，能夠?qū)?-HT、多巴胺D2、組胺等受體均有親和力[7-8]。

氯氮平屬于苯二氮卓類抗精神病藥，對(duì)于大腦內(nèi)5-羥色胺、多巴胺受體均能夠起到非常強(qiáng)烈的阻滯作用，同時(shí)能夠直接作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上對(duì)腦干神經(jīng)進(jìn)行激活，有強(qiáng)大的催眠作用，在精神分裂癥的治療中可以起到一定的效果[9-12]。而齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，對(duì)多巴胺D2-3受體、5-HT受體等均具有親和力，可以對(duì)5-HT1A受體起激動(dòng)作用，對(duì)于多巴胺D2，5-HT2A，5-HT1D具有拮抗作用，雖然目前對(duì)于該藥品作用機(jī)制尚未明確，認(rèn)為該藥品在治療難治性精神分裂中可以通過(guò)對(duì)多巴胺和5-HT2的拮抗作用起到治療難治性精神分裂癥效果[13-14]。陳強(qiáng)等[15]在研究中依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)納入64例難治性精神分裂患者，選擇分組對(duì)比方式進(jìn)行研究，最終得出研究結(jié)論，相比較氯氮平，齊拉西酮在治療中具有較高的安全性。

本次研究中，在研究組中開展奎硫平+齊拉西酮治療，治療結(jié)果得出數(shù)據(jù)與參照組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，研究組PANSS總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、軀體疼痛、心理感受、物質(zhì)感受、社會(huì)功能評(píng)分均優(yōu)于參照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可以推斷出，奎硫平與齊拉西酮聯(lián)合治療難治性精神分裂癥較奎硫平與氯氮平聯(lián)合治療的價(jià)值更顯著，與上述學(xué)者相關(guān)研究結(jié)果相似。

綜上所述，選擇奎硫平+齊拉西酮方案對(duì)難治性精神分裂癥患者展開治療，患者臨床治療效果可以得到顯著提升，且安全性較高，具有在臨床中進(jìn)一步推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-02-14） （本文編輯：馬竹君）